Transplantacja haploidentyczna w ciężkiej niedokrwistości aplastycznej

Inny: MSD-HSCT

Ta grupa otrzymała leczenie dopasowanego rodzeństwa dawcy - przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (MSD-HSCT).

Inny: MSD-HSCT

1. Schematy kondycjonowania: (A) Pacjenci mieli SAA i PNH lub ciężkie transfuzje (RBC≥25U) lub nieskuteczną terapię króliczą ATG i otrzymywali busulfan w dawce 0,8 mg/kg mc./6 godz. (dni -7 do -6), 30 mg/m2 pc./dobę fludarabina (dni -5 do -2), cyklofosfamid 25 mg/kg/dobę (dni -5 do -2) i 2,5 mg/kg/dobę r-ATG (dni -5 do -2). (B) Pozostali pacjenci z SAA lub VSAA otrzymali tę samą procedurę, ale bez busulfanu;
2. Wlew allogeniczny HSC: Komórki Doner BM zebrano w celu uzyskania docelowej liczby komórek jednojądrzastych (MNC) 2-4 x 108 na kilogram masy biorcy. Docelowy MNC z PB wynosił 4-6 x 108 na kilogram wagi biorcy;
3. Profilaktyka i leczenie GVHD: Profilaktyka GVHD polegała na dożylnym podawaniu CSP 2-3 mg/kg/dzień w dawkach podzielonych, począwszy od dnia poprzedzającego przeszczep (dzień -5), a stężenie docelowe dostosowano do 150-250 ng/ml. Doustna dawka MMF wynosiła 20 mg/kg/dzień od dnia -1 i była zmniejszana po 1 miesiącu, jeśli nie zaobserwowano aGVHD.

Eksperymentalny: HFD-HSCT

Grupa ta została poddana leczeniu od dawcy z rodziny haploidalnej – przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HFD-HSCT).

Inny: HFD-HSCT

1. Schematy kondycjonowania: (A) Pacjenci mieli SAA i PNH lub ciężkie transfuzje (RBC≥25U) lub nieskuteczną terapię króliczą ATG i otrzymywali busulfan w dawce 0,8 mg/kg mc./6 godz. (dni -7 do -6), 35 mg/m2 pc./dobę fludarabina (dni -5 do -2), cyklofosfamid 25 mg/kg/dobę (dni -5 do -2) i 2,5 mg/kg/dobę r-ATG (dni -5 do -2). (B) Pozostali pacjenci z SAA lub VSAA otrzymali tę samą procedurę, ale bez busulfanu;
2. Wlew allogeniczny HSC: Komórki Doner BM zebrano w celu uzyskania docelowej liczby komórek jednojądrzastych (MNC) 2-4 x 108 na kilogram masy biorcy. Docelowy MNC z PB wynosił 4-6 x 108 na kilogram wagi biorcy;
3. Profilaktyka i leczenie GVHD: Profilaktyka GVHD polegała na dożylnym podawaniu CSP 2-3 mg/kg/dzień w dawkach podzielonych rozpoczynających się w dniu poprzedzającym przeszczep (dzień -5), a stężenie docelowe dostosowano do 200-300 ng/ml. Doustna dawka MMF wynosiła 20 mg/kg/dzień od dnia -3 i była zmniejszana po 2 miesiącach, jeśli nie zaobserwowano aGVHD.

Wszczepienie

Wszczepienie neutrofili zdefiniowano jako pierwszy z trzech kolejnych dni, w których liczba neutrofili (ANC) przekroczyła 0,50 × 109/l, a wszczepienie płytek krwi zdefiniowano jako pierwszy z pięciu kolejnych dni, w których liczba płytek krwi przekroczyła 20 × 109/l bez transfuzja. GF sklasyfikowano w następujący sposób: (1) pierwotny brak wszczepienia (nieosiągnięcie liczby neutrofili 0,5 x 109/l po przeszczepie); (2) odrzucenie (spadek liczby neutrofili do < 0,5 x 109/l po osiągnięciu liczby neutrofili 0,5 x 109/l); (3) późna niewydolność przeszczepu (spadek liczby krwinek po 100. dniu do < 1,0×109/l neutrofili i < 30×109/l płytek krwi).

Klasyfikacja toksyczności

Toksyczność związana z transplantacją (TRT) została oceniona przy użyciu kryteriów toksyczności National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events w wersji 4.0. Wykluczono uszkodzenie narządów spowodowane GVHD lub powikłaniami infekcyjnymi.

Analizy chimeryzmu +30

Chimeryzm byłby oceniany w komórkach BM biorcy zwykle w dniach +30 po HSCT przy użyciu cytogenetycznego prążkowania G lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ. Dopasowany pod względem płci chimeryzm dawcy-biorcy oceniano za pomocą analiz opartych na PCR polimorficznych regionów minisatelitarnych lub mikrosatelitarnych. Typowanie HLA przeprowadzono dla pacjentów z haploidentycznymi dawcami HLA.

Analizy chimeryzmu +100

Chimeryzm byłby oceniany w komórkach BM biorcy zwykle w dniach +180 po HSCT przy użyciu cytogenetycznego prążkowania G lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ. Dopasowany pod względem płci chimeryzm dawcy-biorcy oceniano za pomocą analiz opartych na PCR polimorficznych regionów minisatelitarnych lub mikrosatelitarnych. Typowanie HLA przeprowadzono dla pacjentów z haploidentycznymi dawcami HLA.

Analizy chimeryzmu +180

Chimeryzm byłby oceniany w komórkach BM biorcy zwykle w dniach +100 po HSCT przy użyciu cytogenetycznego prążkowania G lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ. Dopasowany pod względem płci chimeryzm dawcy-biorcy oceniano za pomocą analiz opartych na PCR polimorficznych regionów minisatelitarnych lub mikrosatelitarnych. Typowanie HLA przeprowadzono dla pacjentów z haploidentycznymi dawcami HLA.

Analizy chimeryzmu +365

Chimeryzm byłby oceniany w komórkach BM biorcy zwykle w dniach +365 po HSCT przy użyciu cytogenetycznego prążkowania G lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ. Dopasowany pod względem płci chimeryzm dawcy-biorcy oceniano za pomocą analiz opartych na PCR polimorficznych regionów minisatelitarnych lub mikrosatelitarnych. Typowanie HLA przeprowadzono dla pacjentów z haploidentycznymi dawcami HLA.

OS 1 rok

OS zdefiniowano jako czas od przeszczepu do zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej.

System operacyjny 2 lata

OS zdefiniowano jako czas od przeszczepu do zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej.

System operacyjny 5 lat

OS zdefiniowano jako czas od przeszczepu do zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej.

EFS 1 rok

EFS zdefiniowano jako przeżycie z odpowiedzią na terapię. Śmierć, GF i nawrót uznano za niepowodzenie leczenia.

EFS zdefiniowano jako przeżycie z odpowiedzią na terapię. Śmierć, GF i nawrót uznano za niepowodzenie leczenia.

EFS 2 lata

EFS zdefiniowano jako przeżycie z odpowiedzią na terapię. Śmierć, GF i nawrót uznano za niepowodzenie leczenia.

EFS 5 lat

EFS zdefiniowano jako przeżycie z odpowiedzią na terapię. Śmierć, GF i nawrót uznano za niepowodzenie leczenia.