- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05460221
Przeciwnadciśnieniowa i kardioprotekcyjna ocena funkcjonalnej oliwy z oliwek
Przeciwnadciśnieniowa i kardioprotekcyjna ocena kliniczna funkcjonalnej oliwy z oliwek wzbogaconej w związki bioaktywne z drzewa oliwnego
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Zaproponowano badanie kliniczne interwencji żywieniowej, randomizowane, dostosowane przez bloki randomizacji uwzględniające wiek i płeć oraz równoległy czas trwania 6 miesięcy, u 75 osób (25 na grupę randomizacyjną). Badanie zostanie przeprowadzone na UGC of Pediatrics Szpitala Uniwersyteckiego Reina Sofía w Kordobie, a także w Instytucie Żywienia i Technologii Żywności Uniwersytetu w Granadzie.
Efekty działania zoptymalizowanego oleju bogatego w polifenole, otrzymanego poprzez zmieszanie odmian bogatych w te związki bioaktywne (ok. 490 ppm) oraz funkcjonalny olej przygotowany z tego samego zoptymalizowanego oleju i wzbogacony kwasami triterpenowymi uzyskanymi z samej oliwki (ok. 490 ppm polifenoli i 380 ppm kwasów triterpenowych). Badanie zostanie przeprowadzone u pacjentów pediatrycznych z wysokim poziomem nieleczonego ciśnienia krwi, w którym oceniany będzie wpływ olejów na ciśnienie krwi oraz ich działanie na biomarkery ryzyka sercowo-naczyniowego oraz na mikroflorę jelitową, w zależności od specyficznego dla każdego genotypu temat. Ponadto przeanalizowana zostanie obecność pomniejszych związków oliwy z oliwek obecnych w osoczu (analiza metabolomiczna). W ten sposób pod koniec projektu dostępne będą zweryfikowane informacje naukowe na temat wzbogaconego produktu i jego wpływu na ochronę układu sercowo-naczyniowego oraz możliwe mechanizmy działania, a także jego smakowitość i akceptację.
Ogólnym celem pracy jest ocena efektu interwencji żywieniowej z EVOO bogatym w związki bioaktywne (polifenole) i olejem funkcjonalnym o odpowiedniej jakości organoleptycznej, sporządzonym z tego samego EVOO bogatego w polifenole, a także wzbogaconego w związki kwasu triterpenowego z samej oliwki i wykazać jej działanie przeciwnadciśnieniowe i kardioprotekcyjne u dzieci i młodzieży (w wieku 6-18 lat) zagrożonych nieleczonym nadciśnieniem tętniczym.
Jako cele szczegółowe zostaną określone:
- Ocena wpływu oliwy z oliwek na poziom ciśnienia krwi
- Ocena wpływu oliwy z oliwek na poziomy innych składników zespołu metabolicznego.
- Ocena wpływu oliwy z oliwek na system obrony antyoksydacyjnej
- Ocena wpływu oliwy z oliwek na biomarkery ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym markery stanu zapalnego i uszkodzenia śródbłonka.
- Ocena wpływu oliwy z oliwek na mikroflorę jelitową.
- Ocena wpływu oliwy z oliwek na zmiany metaboliczne w osoczu.
- Aby przeanalizować określony genotyp każdego ochotnika i jego związek ze stwierdzonymi efektami klinicznymi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Córdoba, Hiszpania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
-
Granada, Hiszpania, 18071
- Universidad de Granada
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wiek od 6 do 18 lat Poziomy percentyla zgodne z nadciśnieniem tętniczym lub bardzo dużym ryzykiem (SBP i/lub DBP powyżej P90) Bez wcześniejszego leczenia nadciśnienia tętniczego Akceptacja udziału poprzez podpisanie świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
Dzieci poniżej 6 roku życia Brak nadciśnienia tętniczego Dzieci, które wymagają lub otrzymują leki kontrolujące ciśnienie krwi, poziom glukozy lub dyslipidemię lub jakikolwiek probiotyk Nie podpisywać świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Zoptymalizowana grupa olejów
Każdy uczestnik będzie spożywał 25 ml dziennie przez 6 miesięcy Zoptymalizowanej oliwy z oliwek z pierwszego tłoczenia, otrzymanej poprzez zmieszanie różnych odmian olejów bogatych w związki bioaktywne (zawiera ok.
490 ppm związków bioaktywnych).
|
Jest to kontrolowane badanie równoległe. Pacjent otrzyma 25 ml dziennie trzech różnych rodzajów oliwy z oliwek o różnej zawartości związków bioaktywnych z drzewa oliwnego, które należy spożywać w ciągu dnia na śniadanie lub przekąskę (w zależności od nawyków każdego dziecka). Dawki, których nie przyjmują, muszą zostać zwrócone personelowi szpitala w celu oceny przestrzegania interwencji. Rodziny otrzymają ten sam rodzaj oleju, aby mogły na nim gotować w okresie studiów. Olejem kontrolnym będzie ta sama oliwa z oliwek z pierwszego tłoczenia, przemyta w celu zmniejszenia zawartości składników bioaktywnych (ok. 125 stron na minutę). Interwencja potrwa 6 miesięcy. |
|
Eksperymentalny: Funkcjonalna grupa olejów
Każdy uczestnik będzie spożywał 25 ml dziennie przez 6 miesięcy Funkcjonalnej oliwy z oliwek przygotowanej z tego samego zoptymalizowanego oleju i wzbogaconej kwasami triterpenowymi uzyskanymi z drzewa oliwnego (ok.
490 ppm polifenoli i 380 ppm kwasów triterpenowych).
|
Jest to kontrolowane badanie równoległe. Pacjent otrzyma 25 ml dziennie trzech różnych rodzajów oliwy z oliwek o różnej zawartości związków bioaktywnych z drzewa oliwnego, które należy spożywać w ciągu dnia na śniadanie lub przekąskę (w zależności od nawyków każdego dziecka). Dawki, których nie przyjmują, muszą zostać zwrócone personelowi szpitala w celu oceny przestrzegania interwencji. Rodziny otrzymają ten sam rodzaj oleju, aby mogły na nim gotować w okresie studiów. Olejem kontrolnym będzie ta sama oliwa z oliwek z pierwszego tłoczenia, przemyta w celu zmniejszenia zawartości składników bioaktywnych (ok. 125 stron na minutę). Interwencja potrwa 6 miesięcy. |
|
Komparator placebo: Grupa kontrolna
Każdy uczestnik będzie spożywał 25 ml dziennie przez 6 miesięcy kontrolnej oliwy z oliwek extra virgin przygotowanej z tej samej zoptymalizowanej oliwy przemytej w celu wyeliminowania związków bioaktywnych (ok.
125 ppm polifenoli).
|
Jest to kontrolowane badanie równoległe. Pacjent otrzyma 25 ml dziennie trzech różnych rodzajów oliwy z oliwek o różnej zawartości związków bioaktywnych z drzewa oliwnego, które należy spożywać w ciągu dnia na śniadanie lub przekąskę (w zależności od nawyków każdego dziecka). Dawki, których nie przyjmują, muszą zostać zwrócone personelowi szpitala w celu oceny przestrzegania interwencji. Rodziny otrzymają ten sam rodzaj oleju, aby mogły na nim gotować w okresie studiów. Olejem kontrolnym będzie ta sama oliwa z oliwek z pierwszego tłoczenia, przemyta w celu zmniejszenia zawartości składników bioaktywnych (ok. 125 stron na minutę). Interwencja potrwa 6 miesięcy. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany skurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Zmiany skurczowego ciśnienia krwi będą mierzone na początku, 3 i 6 miesięcy po interwencji.
Będzie mierzona w pozycji siedzącej i po 5 minutach odpoczynku, za pomocą urządzenia OMRON HEM 705 CP, z mankietem dostosowanym do każdego dziecka, na lewym ramieniu.
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi zostanie zmierzone w dwóch powtórzeniach, a średnia z obu pomiarów zostanie zarejestrowana w milimetrach słupa rtęci.
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Zmiana od wyjściowego rozkurczowego ciśnienia krwi po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Zmiany ciśnienia skurczowego i rozkurczowego będą mierzone na początku, 3 i 6 miesięcy po zabiegu.
Będzie mierzona w pozycji siedzącej i po 5 minutach odpoczynku, za pomocą urządzenia OMRON HEM 705 CP, z mankietem dostosowanym do każdego dziecka, na lewym ramieniu.
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi zostanie zmierzone w dwóch powtórzeniach, a średnia z obu pomiarów zostanie zarejestrowana w milimetrach słupa rtęci.
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmień masę ciała od wartości początkowej do 6 miesięcy
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Zmiana masy wyjściowej (kg) po 6 miesiącach. Do oceny masy zostanie wykorzystana precyzyjna waga model Tanita 780PMA. Zawsze będzie wykonywany z pacjentem w bieliźnie, stojąc na wadze w standardowej pozycji anatomicznej bez użycia dodatkowego punktu podparcia, który mógłby zmienić pomiar. Pacjenci będą mierzeni za pomocą Stadiometru Harpendena z bezpośrednim odczytem i licznikiem wskaźników montowanym na ścianie, mierzącego 600-2100 mm, zatwierdzonego przez Instytut Zdrowia Dziecka Uniwersytetu Londyńskiego; stojąc na wysokościomierzu, bez butów. |
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Zmiana wskaźnika masy ciała (BMI) od wartości wyjściowej do 6 miesięcy
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Aby obliczyć zmiany BMI, konieczne jest określenie wagi (kilogramy) i wzrostu (metry). Wskaźnik masy ciała (BMI) lub wskaźnik Queteleta (waga/wzrost²) zostanie podzielony na warstwy zgodnie z międzynarodowymi wartościami referencyjnymi Cole'a i Belliziego w celu sklasyfikowania otyłości. |
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Zmiana składu ciała od wartości wyjściowej do 6 miesięcy
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Wykonany zostanie test bioimpedancji oceniający zmiany w składzie ciała, ze szczególnym uwzględnieniem masy tłuszczowej, przy użyciu wagi precyzyjnej model Tanita 780PMA.
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Spożycie i nawyki żywieniowe
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Ocena zmian w sposobie żywienia zostanie oceniona na początku, 3 i 6 miesięcy po interwencji z trzema 24-godzinnymi przypomnieniami oddzielonymi co najmniej jednym tygodniem, zgodnie z zaleceniami EFSA dla tego typu badań, z których wszystkie zostały wcześniej zwalidowane.
Na początku badania zostanie przeprowadzona ankieta dotycząca częstotliwości spożywania pokarmów.
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Aktywność fizyczna
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Ocena zmian aktywności fizycznej zostanie oceniona na początku, 3 i 6 miesięcy po interwencji za pomocą kwestionariusza Aktywności Fizycznej PAQ-C
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Siedzący tryb życia
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Ocena poziomu aktywności siedzącej będzie oceniana na początku, 3 i 6 miesięcy po interwencji za pomocą kwestionariusza ad hoc dotyczącego czasu spędzanego na oglądaniu telewizji i korzystania z komputerów, gier wideo i konsol, zwalidowanego dla małych dzieci i dzieci w wieku szkolnym, jako jak również inne determinanty społeczno-ekonomiczne
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Hemogram
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Zmiany w morfologii krwi będą analizowane na automatycznym analizatorze
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Glukoza we krwi
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Zmiany stężenia glukozy we krwi będą analizowane metodą oksydazy glukozy na automatycznym analizatorze (Roche-Hitachi Modular P and D Autoanalyser; Roche Laboratory Systems, Mannheim, Niemcy)
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Insulina we krwi
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Zmiany poziomu insuliny w osoczu będą analizowane za pomocą testu radioimmunologicznego (RIA) przy użyciu automatycznego analizatora mikrocząstek.
(AxSYM; Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA).
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Insulinooporność
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Zmiany insulinooporności (IR) zostaną obliczone za pomocą homeostatycznego modelu oceny IR (HOMA-IR).
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Triacyloglicerydy w surowicy
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Zmiany w triglicerydach w surowicy będą mierzone przy użyciu automatycznego analizatora (Roche-Hitachi Modular P and D Autoanalyser; Roche Laboratory Systems, Mannheim, Niemcy).
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Cholesterol w surowicy
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Zmiany stężenia cholesterolu całkowitego w surowicy, cholesterolu związanego z lipoproteinami o dużej gęstości (HDLc) i cholesterolu związanego z lipoproteinami o małej gęstości (LDLc), a także apoprotein A i B oraz lipoproteiny A1 będą mierzone za pomocą automatycznego analizatora (Roche-Hitachi Modular P i D Autoanalyser; Roche Laboratory Systems, Mannheim, Niemcy).
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Biomarkery funkcji śródbłonka we krwi
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Jednoczesna detekcja śródbłonkowych cząsteczek adhezyjnych VCAM-1, ICAM, E-selektyny i mieloperoksydazy zostanie przeprowadzona w osoczu dzieci przy użyciu zestawów testowych MULTIPLEX oraz technologii detekcji Luminex xMAP, która pozwala na ilościowe oznaczenie kilku biomarkerów przy użyciu bardzo małej ilości próbki ( 25-50 µl osocza lub surowicy).
Zestaw HCVD2MAG-67K posłuży do określenia cząsteczek adhezyjnych.
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Przeciwutleniająca aktywność reduktazy glutationu w krwinkach czerwonych
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Ocena zmian aktywności reduktazy glutationowej zostanie przeprowadzona przy użyciu wystandaryzowanych metod spektrofotometrycznych.
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Przeciwutleniająca aktywność peroksydazy glutationowej w krwinkach czerwonych
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Ocena zmian aktywności peroksydazy glutationowej zostanie przeprowadzona przy użyciu wystandaryzowanych metod spektrofotometrycznych.
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Aktywność antyoksydacyjnej dysmutazy ponadtlenkowej w krwinkach czerwonych
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Ocena zmian aktywności dysmutazy ponadtlenkowej zostanie przeprowadzona przy użyciu wystandaryzowanych metod spektrofotometrycznych.
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Aktywność katalazy przeciwutleniającej w krwinkach czerwonych
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Ocena zmian aktywności katalazy zostanie przeprowadzona za pomocą wystandaryzowanych metod spektrofotometrycznych.
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Przeciwutleniacz alfa-tokoferol, beta-karoten, retinol i koenzym Q w osoczu
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Ocena zmian antyoksydantów w osoczu: alfa-tokoferolu, beta-karotenu, retinolu i koenzymu Q zostanie przeanalizowana metodą HPLC-MS w jednym wstrzyknięciu
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Endotelina moczu-1
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Ocena zmian endoteliny-1 będzie analizowana w osoczu za pomocą zestawu ELISA.
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Analiza oxLDL w osoczu
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Ocena zmian utlenionego LDL od wartości początkowej do końca każdego leczenia za pomocą zestawu ELISA
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
F2-Izoprostany w moczu
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Ocena zmian F2-Izoprostanów zostanie przeprowadzona za pomocą zestawu ELISA.
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
8-hydroksy-deoksy-guanozyna w moczu
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Ocena zmian 8-hydroksy-dezoksy-guanozyny zostanie przeprowadzona za pomocą zestawu ELISA.
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Metagenomika
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 6 miesiąc
|
Ocena zmian profilu mikrobiomu kałowego od wartości początkowej do końca każdego leczenia.
DNA kału zostanie wyizolowane za pomocą zestawu QIAamp DNA kału mimi.
Amplifikacja regionu zmiennego V3-V1 genu 16S będzie sekwencjonowana przy użyciu Illunina Next Generation Sequencing MiSeg.
|
0 miesięcy; 6 miesiąc
|
|
Analiza metabolomiczna osocza
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 6 miesiąc
|
Platforma do chromatografii cieczowej połączona ze spektrofotometrem zostanie wykorzystana do określenia profili metabolicznych poprzez ukierunkowane analizy.
|
0 miesięcy; 6 miesiąc
|
|
Analiza metabolomiczna moczu
Ramy czasowe: 0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
Platforma do chromatografii cieczowej połączona ze spektrofotometrem zostanie wykorzystana do określenia profili metabolicznych poprzez ukierunkowane analizy.
|
0 miesięcy; 3 miesiące; 6 miesiąc
|
|
Genotypowanie
Ramy czasowe: 0 miesiąc
|
Genotypowanie głównych genów kandydujących związanych z rozwojem nadciśnienia tętniczego opisanych w badaniach GWAS (ACE, ADRB1, AGT, PHACTR1, EDN1, ATP13A3) zostanie przeprowadzone w Katedrze Biochemii i Biologii Molekularnej II Uniwersytetu w Granadzie.
|
0 miesiąc
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: MARIA DOLORES MESA GARCIA, Universidad de Granada
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MEDKIDS_HTA
- IDI-20190985 (Inny numer grantu/finansowania: proyectos CIEN (CDTI))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zoptymalizowana grupa olejów
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityRekrutacyjny
-
Galderma R&DZakończony
-
Bursa City HospitalRekrutacyjnyBlok regionalny do kontroli bólu | Chirurgia torakoskopowa wspomagana wideo | Funkcje płuc | Bloki regionalneIndyk
-
Huazhong University of Science and TechnologyThe First Affiliated Hospital of Anhui Medical University; The Affiliated Nanjing... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaNowotwory trzustki | Nowotwory śródpiersia | Nowotwór jamy brzusznej, z wyjątkiem nowotworu trzustkiChiny
-
Karadeniz Technical UniversityZakończonyHemodializa | Samotność | Szczęście | Dostosowanie | Terapia wspomagana przez zwierzęta | ObjawIndyk
-
Batman UniversityZakończonyMenopauza | Pacjenci otyli | Jakość życia i menopauza | Ćwiczenia PilatesaIndyk
-
Universidad de GranadaRejestracja na zaproszenie
-
Saglik Bilimleri UniversitesiJeszcze nie rekrutacjaWpływ refleksologii na objawy zespołu przedmiesiączkowego
-
Ataturk UniversityZakończonyDorastający | Cykl miesiączkowy | Higiena narządów płciowych | Twórczy dramatIndyk
-
Izmir Democracy UniversityRekrutacyjny