Neoadiuwantowa terapia kamrelizumabem w połączeniu z chemioterapią w resekcyjnym miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym przełyku

Kryteria przyjęcia:

• 1) Podpisać pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do grupy;
• 2) Wiek 18-70 lat, zarówno mężczyźni jak i kobiety
• 3) Pacjenci w grupie T3N+M0 z resekcyjnym rakiem płaskonabłonkowym przełyku potwierdzonym patologią i badaniami obrazowymi (AJCC/UICC ósma edycja TNM stopnia zaawansowania raka przełyku)
• 4) Ocena chorych po miejscowo zaawansowanej resekcji chirurgicznej przed leczeniem
• 5) Istnieją mierzalne zmiany, które spełniają kryteria oceny RECIST v1.1;
• 6) punktacja ECOG PS: 0 do 1;
• 7) przewidywany okres przeżycia jest dłuższy niż 6 miesięcy;
• 8) Dopuszcza się pobieranie krwi i pooperacyjnych skrawków patologicznych;
• 9) Czynność ważnych dla życia narządów spełnia następujące wymagania (z wyłączeniem stosowania jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni):

Rytuał krwi:

• Neutrofile ≥1,5*109/l
• Liczba płytek krwi ≥100*109/l
• Hemoglobina ≥ 90 g/l;

Czynność wątroby i nerek:

• Stężenie kreatyniny w surowicy (SCr) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
• Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN); białko moczu < 2+; jeśli białko w moczu ≥ 2+, 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu musi wykazać białko ≤ 1 g;

• 10) Normalna funkcja krzepnięcia, brak aktywnego krwawienia i choroby zakrzepowej

  1. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany INR≤1,5×ULN;
  2. Czas częściowej tromboplastyny ​​APTT≤1,5×GGN;
  3. czas protrombinowy PT≤1,5 GGN;
• 11) Sterylizacja niechirurgiczna lub pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie leczenia w ramach badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; - pacjentki w wieku rozrodczym poddane chirurgicznej sterylizacji muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; i nie może być w okresie laktacji;Niechirurgiczna sterylizacja lub pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji ze swoim współmałżonkiem podczas okresu leczenia w ramach badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania.
• 12）Ochotnicy dobrowolnie przystąpili do badania, przestrzegając zasad i współpracowali przy obserwacji bezpieczeństwa i przeżycia

Kryteria wyłączenia:

• 1) Przebyta wcześniej radioterapia, chemioterapia, hormonoterapia, operacja lub terapia celowana molekularnie;
• 2) Pacjenci z przerzutami odległymi potwierdzonymi badaniem obrazowym;
• 3) pacjent cierpiał na inne nowotwory złośliwe w przeszłości lub w tym samym czasie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
• 4) wcześniejsze leczenie kamrelizumabem lub inną terapią PD-1/PD-L1; znane osoby były wcześniej leczone preparatami białek wielkocząsteczkowych lub znane leczenie jakimkolwiek kamrelizumabem, paklitakselem lub platyną Uczulenie na składniki;
• 5) Pacjent ma jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub ma historię chorób autoimmunologicznych (takich jak, ale nie wyłącznie: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; osoby z bielactwem lub całkowitą remisją astmy w dzieciństwie bez jakiejkolwiek interwencji w wieku dorosłym mogą być uwzględnione; osoby z astmą wymagające interwencji medycznej rozszerzającej oskrzela nie są uwzględnione);
• 6) pacjent stosuje immunosupresyjną lub ogólnoustrojową lub wchłanialną lokalną terapię hormonalną w celu osiągnięcia celu immunosupresji (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innych równoważnych hormonów) i w ciągu 2 tygodni przed włączeniem jest nadal w użyciu;
• 7) Wodobrzusze lub wysięk opłucnowy z objawami klinicznymi wymagają nakłucia leczniczego lub drenażu;
• 8) Występują objawy kliniczne lub choroby serca, których nie można dobrze kontrolować, takie jak: (1) niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego wg NYHA (2) niestabilna dusznica bolesna (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji;
• 9) nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg>2g/l), ze skłonnością do krwawień lub otrzymująca leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
• 10) Pacjent obecnie (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ma żylaki przełyku, czynną chorobę wrzodową żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, nadciśnienie wrotne i inne choroby przewodu pokarmowego lub nieoperacyjny guz ma czynne krwawienie lub badacz stwierdza inne stany, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego i perforacja;
• 11) Ciężkie krwawienie w przeszłości lub obecnie (krwawienie >30 ml w ciągu 3 miesięcy), krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym udary mózgu i/lub przejściowa niewydolność mózgu) w ciągu 12 miesięcy atak krwi);
• 12) Pacjent ma aktywną infekcję lub niewyjaśnioną gorączkę >38,5 stopnia w okresie badania przesiewowego i przed pierwszym podaniem (w zależności od oceny badacza, gorączka pacjenta spowodowana guzem może być wpisana);
• 13) Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny wystąpiły mniej niż 4 tygodnie przed podaniem badanego leku;
• 14) Pacjenci z przebytymi i obecnymi obiektywnymi dowodami włóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, ciężkiego upośledzenia czynności płuc itp.;
• 15) Osoby z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, takim jak zakażenie wirusem HIV lub aktywne zapalenie wątroby (transaminaza nie spełnia kryteriów włączenia, wirus zapalenia wątroby typu B: HBV DNA ≥ 1000 IU/ml; wirus zapalenia wątroby typu C: HCV RNA ≥ 103 IU/ml) ; Nosiciele przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, HBV DNA < 2000 IU/ml, muszą otrzymać terapię przeciwwirusową w okresie próbnym, zanim będą mogli zostać włączeni;
• 16) Uczestnik uczestniczy w innych badaniach klinicznych lub mniej niż 1 miesiąc po zakończeniu poprzedniego badania klinicznego; osobnik może otrzymywać inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową podczas badania;
• 17) Mniej niż 4 tygodnie przed podaniem badanego leku lub mogą być szczepione żywymi szczepionkami w okresie badania;
• 18) Wiadomo, że podmiot w przeszłości nadużywał substancji psychotropowych, alkoholu lub narkotyków;
• 19) Badacz uważa, że ​​należy go wykluczyć z tego badania. Na przykład, zgodnie z oceną badacza, osoby badane mają inne czynniki, które mogą spowodować przerwanie badania w połowie. Na przykład inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagają jednoczesnego leczenia. Nieprawidłowe testy laboratoryjne, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, wpłyną na bezpieczeństwo badanych lub gromadzenie danych i próbek.