Kamrelitsumabin neoadjuvanttihoito yhdistettynä kemoterapiaan leikattavissa olevaan paikallisesti edenneeseen ruokatorven okasolusyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ennen ryhmään liittymistä;
• 2) Ikä 18-70 vuotta, sekä mies että nainen
• 3) T3N+M0-potilaat, joilla on resekoitava ruokatorven okasolusyöpä, joka on vahvistettu patologialla ja kuvantamisella (AJCC/UICC kahdeksannen painoksen ruokatorven syövän TNM-vaihe).
• 4) Potilaiden, joilla on paikallisesti edennyt kirurginen resektio, arviointi ennen hoitoa
• 5) On mitattavissa olevia leesioita, jotka täyttävät arvioinnin RECIST v1.1 -kriteerit;
• 6) ECOG PS -pisteet: 0 - 1;
• 7) Odotettu eloonjäämisaika on yli 6 kuukautta;
• 8) Verinäytteiden ja postoperatiivisten patologisten osien ottaminen on sallittua;
• 9) Elinelinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (lukuun ottamatta veren komponenttien ja solujen kasvutekijöiden käyttöä 14 päivän sisällä):

Verirutiini:

• Neutrofiili ≥1,5*109/l
• Verihiutaleiden määrä ≥100*109/l
• Hemoglobiini ≥ 90 g/l;

Maksan ja munuaisten toiminta:

• Seerumin kreatiniini (SCr) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
• Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); virtsan proteiini < 2+; jos virtsan proteiini ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifioinnin tulee osoittaa proteiinia ≤ 1 g;

• 10) Normaali hyytymistoiminto, ei aktiivista verenvuotoa ja tromboottista sairautta

  1. Kansainvälinen standardisoitu suhde INR≤1,5 × ULN;
  2. Osittainen tromboplastiiniaika APTT ≤ 1,5 × ULN;
  3. Protrombiiniaika PT≤1,5ULN;
• 11) Ei-kirurginen sterilointi tai hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä; Ei -kirurgisesti steriloiduilla hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan HCG-testi 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista; ja niiden on oltava ei-imettäviä;Ei-kirurgisen steriloinnin tai hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden tulee sopia lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisymenetelmän käytöstä puolisonsa kanssa tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä.
• 12) Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tutkimukseen hyvin noudattaen ja tekivät yhteistyötä turvallisuuden ja selviytymisen seurannassa

Poissulkemiskriteerit:

• 1) aiemmin saanut sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonihoitoa, leikkausta tai molekyylikohdennettua hoitoa;
• 2) Potilaat, joilla on kuvantamalla varmistettu kaukainen etäpesäke;
• 3) Kohde on kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista aiemmin tai samaan aikaan (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
• 4) Aiempi hoito kamrelitsumabilla tai muulla PD-1/PD-L1-hoidolla; tunnetut koehenkilöt ovat aiemmin saaneet hoitoa makromolekyylisillä proteiinivalmisteilla tai tiedossa millä tahansa kamrelitsumabilla, paklitakselilla tai platinalla. Allergiset aineosille;
• 5) Potilaalla on mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus (kuten seuraavat, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; tutkittavat jotka sairastavat vitiligoa tai astman täydellinen remissio lapsuudessa ilman mitään interventiota aikuisiässä, voidaan sisällyttää; keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä vaativia astmapotilaita ei lueta mukaan );
• 6) Kohde käyttää immunosuppressiivista tai systeemistä tai imeytyvää paikallista hormonihoitoa saavuttaakseen immunosuppression tarkoituksen (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavia hormoneja), ja 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista on edelleen käytössä;
• 7) Askites tai keuhkopussin effuusio, jolla on kliinisiä oireita, vaatii terapeuttisen pistoksen tai vedenpoiston;
• 8) On olemassa kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, joita ei voida hallita hyvin, kuten: (1) NYHA-aste 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta (2) epästabiili angina pectoris (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai hoitoa tai interventiota vaativat kammiorytmihäiriöt;
• 9) Epänormaali hyytymistoiminto (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg>2g/L), jolla on taipumusta verenvuotoon tai trombolyyttistä tai antikoagulaatiohoitoa;
• 10) Potilaalla on tällä hetkellä (3 kuukauden sisällä) ruokatorven suonikohju, aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, portaalihypertensio ja muut maha-suolikanavan sairaudet tai leikkaukseen kelpaamattomalla kasvaimella on aktiivista verenvuotoa tai tutkija määrittää muita tiloja, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa ja rei'itys;
• 11) Aiempi tai nykyinen vakava verenvuoto (verenvuoto >30 ml 3 kuukauden sisällä), hemoptyysi (>5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai tromboemboliset tapahtumat (mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai ohimenevä aivojen vajaatoiminta) 12 kuukauden sisällä verikohtaus);
• 12) potilaalla on aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5 astetta seulontajakson aikana ja ennen ensimmäistä antoa (tutkijan harkinnan mukaan potilaan kasvaimesta johtuva kuume voidaan ottaa mukaan);
• 13) Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan absessi tapahtui alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkitystä;
• 14) potilaat, joilla on aiempia ja nykyisiä objektiivisia todisteita keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, säteilykeuhkotulehduksesta, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta, vakavasta keuhkojen vajaatoiminnasta jne.;
• 15) Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, kuten HIV-infektio, tai aktiivinen hepatiitti (transaminaasi ei täytä sisällyttämiskriteerejä, hepatiitti B -viite: HBV DNA ≥ 1000 IU/ml; hepatiitti C -viite: HCV RNA ≥ 103 IU/ml) ; Kroonisen hepatiitti B -viruksen kantajat, HBV DNA < 2000 IU/ml, on saatava antiviraalista hoitoa koejakson aikana, ennen kuin heidät voidaan ottaa mukaan.
• 16) tutkittava osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin tai alle 1 kuukauden kuluttua edellisen kliinisen tutkimuksen päättymisestä; kohde voi saada muuta systeemistä kasvainten vastaista hoitoa tutkimuksen aikana;
• 17) alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkitystä tai voidaan rokottaa elävillä rokotteilla tutkimusjakson aikana;
• 18) tutkittavalla tiedetään olevan psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä;
• 19）Tutkijan mielestä se tulisi jättää tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Esimerkiksi koehenkilöillä on tutkijan arvion mukaan muita tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa tutkimuksen keskeyttämisen puolivälissä. Esimerkiksi muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet) vaativat samanaikaista hoitoa. Epänormaalit laboratoriokokeet, joihin liittyvät perhe- tai sosiaaliset tekijät, vaikuttavat koehenkilöiden turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen.