Domowa przezczaszkowa stymulacja prądem stałym w leczeniu depresji opornej na leczenie

Głównym wynikiem jest oszacowanie zmienności wyników objawów depresyjnych, mierzonych za pomocą Skali Depresji Hamiltona z 17 pozycjami. Drugorzędowe wyniki obejmują wskaźniki odpowiedzi, definiowane jako zmniejszenie punktacji o co najmniej 50%, oraz wskaźniki remisji, definiowane jako wynik Hamiltona niższy niż 7. Nasilenie objawów, funkcjonalność, jakość życia i zaburzenia funkcji poznawczych wtórne do depresji będą również mierzone przed i po interwencjach, a także biomarkery zapalne krwi, aktywność elektroencefalograficzną i miary pobudliwości korowej. Dane z sesji zostaną pobrane z urządzeń w celu sprawdzenia przestrzegania zaleceń terapeutycznych.

Podczas pierwszej wizyty, po zapoznaniu się z badaniem i jego potencjalnym ryzykiem, wszyscy uczestnicy, którzy podpiszą pisemny formularz świadomej zgody, zostaną poddani wywiadowi przesiewowemu w celu potwierdzenia rozpoznania epizodu depresji jednobiegunowej dużej i wykluczenia zaburzeń związanych z używaniem substancji czynnych. Zastosowany zostanie również kwestionariusz socjodemograficzny, służący do zbierania podstawowych danych, współistniejących chorób klinicznych oraz stosowanych leków. Podczas drugiej wizyty uczestnicy, którzy spełniają wymagania kwalifikacyjne, zostaną poddani ocenie pod kątem wyjściowych poziomów objawów depresyjnych i poznawczych, a następnie przejdą jedną sesję wprowadzającą pozorowanego tDCS (placebo) i otrzymają nadgarstkowy aktometr, którego należy używać podczas kolejnych dwóch okres tygodnia. Po tym okresie na trzeciej wizycie zostaną ponownie ocenione objawy depresyjne i dane z aktygrafii, a osoby, które nie nosiły nadgarstkowego aktometru przez co najmniej 7 kolejnych dni oraz osoby z poprawą objawów większą niż 30% nie będą uwzględniane przez resztę badania z powodu znaczącej odpowiedzi na jedną sesję placebo. Uczestnicy, którzy nadal się kwalifikują, zostaną losowo przydzieleni metodą podwójnie ślepej próby (uczestnik i badacz) w stosunku 1:1, aby otrzymać 30 sesji aktywnego tDCS (2mA, przez 20 minut, codziennie, z pominięciem weekendów) lub 30 sesji pozorowanego tDCS (nieaktywne bieżący, przez 20 minut, codziennie, z pominięciem weekendów). Pierwsza sesja z randomizowanym urządzeniem zostanie przeprowadzona pod nadzorem badaczy prowadzących badanie, którzy nauczą uczestników obsługi urządzenia i udostępnią film z instrukcją do obejrzenia w domu w razie potrzeby. Po tej wizycie wszystkim uczestnikom zostanie przesłany film psychoedukacyjny, wyprodukowany przez zespół badawczy, zawierający krótkie wyjaśnienie, czym jest depresja i jak się ją leczy. Celem jest przekazanie informacji przystępnym językiem i upewnienie się, że wszyscy uczestnicy rozumieją swoją diagnozę, a także rozumieją rolę aktywności fizycznej, zdrowej diety i podstawowej higieny snu w łagodzeniu objawów. W ciągu najbliższych trzech tygodni uczestnicy będą sami organizować sesje, od poniedziałku do piątku. Przydzielone losowo urządzenia zostaną zaprogramowane do przeprowadzania codziennych 20-minutowych sesji, od poniedziałku do piątku, przez 6 tygodni. Wszystkie urządzenia zostaną zaprogramowane tak, aby nie rozpoczynać sesji w weekendy lub przeprowadzać więcej niż jedną sesję tego samego dnia, chyba że stymulacja zostanie przerwana przez jakieś przeciwności losu przed jej zakończeniem przez co najmniej 10 minut. Po 10 minutach, nawet w przypadku nagłego przerwania, sesja zostanie uznana za zakończoną. Aby naśladować efekty uboczne aktywnej stymulacji, program pozorowany dostarcza 3 rampy prądu aktywnego przez 30 sekund, pierwszą w pierwszej minucie sesji, drugą po 10 minutach i trzecią w ostatniej minucie sesji . Podczas czwartej wizyty uczestnicy wracają po 3 tygodniach (15 sesjach) stymulacji, aby ponownie ocenić objawy i pobrać dane z urządzenia i aktygrafii. Uczestnicy wrócą do swoich domów, aby przeprowadzić kolejne 15 sesji, a po trzech tygodniach wrócą na piątą wizytę, podczas której zostaną ponownie ocenione objawy depresyjne i poznawcze, a uczestnicy zostaną zapytani, czy uważają, że otrzymują aktywną lub pozorowaną stymulację. Szósta i ostatnia wizyta odbywa się 3 miesiące po zakończeniu badania, w celu obserwacji objawów i kolejnych 15 dni aktygrafii w celu monitorowania wzorców snu. Pomiędzy trzecią a piątą wizytą do uczestników będą wysyłane cotygodniowe kwestionariusze online w celu oceny i monitorowania działań niepożądanych podczas badania. Próbki krwi, elektroencefalogramy (EEG) i pomiary pobudliwości korowej (oceniane za pomocą TMS) będą pobierane dwukrotnie, podczas trzeciej i piątej wizyty (przed i po badaniu). Podczas całego okresu próbnego zapewnione będzie wsparcie online za pośrednictwem WhatsApp. Członkowie zespołu będą do dyspozycji, aby odpowiedzieć na pytania i wątpliwości, które powinny pojawić się w dowolnym momencie podczas leczenia. Podczas badania nie zostaną wprowadzone żadne zmiany w przepisach uczestników, aby zapobiec reakcji na leki jako czynnika zakłócającego. Uczestnicy wykazujący ostre ryzyko lub pogorszenie objawów w dowolnym momencie zostaną usunięci z badania i otrzymają standardowe środki opieki ze strony zespołu badawczego.

Wszystkie kwestionariusze i wrażliwe dane pacjentów będą gromadzone za pośrednictwem platformy REDCap. Anonimowe dane dotyczące przestrzegania terminów zabiegów będą przechowywane w instytucjonalnej chmurze Google Drive. Do celów analizy statystycznej baza danych zostanie pobrana z zanonimizowanymi danymi. Zostanie użyte oprogramowanie R i SPSS w wersji 21. Analizy zostaną przeprowadzone z uwzględnieniem zamiaru leczenia, a ostatnia przeniesiona obserwacja zostanie wykorzystana w przypadku brakujących danych. Rozkłady zmiennych zostaną opisane odpowiednio za pomocą średnich, median, odchyleń standardowych, przedziałów międzykwartylowych, częstości i proporcji. Wielopoziomowa regresja liniowa z efektami mieszanymi lub uogólnione równania szacunkowe zostaną wykorzystane do oceny interakcji czas*grupa dla objawów depresyjnych. Wyniki drugorzędne zostaną ocenione za pomocą wielu regresji liniowych. Do wykrycia różnic między grupami we wszystkich punktach czasowych zostanie użyty test Bonferroniego dla porównań wielokrotnych. Poziom istotności statystycznej ustalono jako p < 0,05.