Wpływ blokady receptora AMPA na działanie anty-samobójcze ketaminy

Kryteria przyjęcia:

• Obecna depresja, na co wskazuje wynik większy niż 17 w pełnej Skali Depresji Hamiltona (HDRS-17) ORAZ aktualny epizod dużej depresji, określony na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego (SCID-5)
• Obecne myśli samobójcze, na co wskazuje wynik ≥ 2 w HDRS-17 Pozycja nr 3 („chce umrzeć (lub jakiekolwiek myśli o możliwej śmierci dla siebie)”)
• Objawy depresyjne oporne na leki przeciwdepresyjne, zdefiniowane przez niepowodzenie jednego lub więcej odpowiednich badań przeciwdepresyjnych w wywiadzie
• Uczestnicy spełnią kryteria DSM-5 dotyczące MDD, PTSD lub choroby afektywnej dwubiegunowej określone przez SCID-5
• Wszyscy uczestnicy, którym podano ketaminę, muszą być zaangażowani w leczenie zdrowia psychicznego poza protokołem badawczym. Osoby, które nie są leczone u poradni zdrowia psychicznego w momencie badania telefonu, mogą zostać skierowane na leczenie i ich przyjęcie do protokołu zostanie odroczone do czasu leczenia u poradni zdrowia psychicznego przez co najmniej 4 tygodnie, po czym terminie mogą ponownie ubiegać się o dopuszczenie do protokołu.
• Osoby, które otrzymują farmakoterapię z powodu depresji, muszą otrzymywać obecny lek i dawkę przez 4 tygodnie przed randomizacją. Ci, którzy nie są stabilni na swoich aktualnych lekach i dawce przez 4 tygodnie w czasie ekranu telefonu, mogą mieć odroczone przyjęcie do protokołu, dopóki nie ustabilizują się na swojej obecnej psychofarmakoterapii. Ponadto wszystkie osoby dopuszczone do protokołu powinny mieć plan kontynuacji dotychczasowego schematu farmakoterapii na czas trwania badania.
• Osoby, które otrzymują psychoterapię, muszą być na leczeniu od czterech tygodni i powinny mieć plan kontynuacji obecnego schematu psychoterapii na czas trwania badania. Ci, którzy nie są stabilni na swoim obecnym schemacie psychoterapii przez 4 tygodnie w momencie ekranu telefonu, mogą mieć odroczone przyjęcie do protokołu do czasu, gdy staną się stabilni w obecnym schemacie psychoterapii.
• Chęć powstrzymania się od używania kofeiny, narkotyków i alkoholu przez tydzień przed każdym wlewem ketaminy
• Kobiety zostaną uwzględnione, jeśli nie są w ciąży ani nie karmią piersią i zgodzą się stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji (w tym antykoncepcję doustną, w postaci zastrzyków lub implantu, prezerwatywę, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną, podwiązanie jajowodów, abstynencję lub partnera z wazektomia). Kobiety, które są chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie z ustaniem miesiączki przez co najmniej jeden rok, nie muszą stosować antykoncepcji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas badania, zostanie wykluczona z badania.
• Kobiety otrzymają ketaminę podczas fazy folikularnej, tj. w pierwszym tygodniu po rozpoczęciu miesiączki, jeśli to w ogóle możliwe. Jeśli potencjalna uczestniczka ma zwykle znaczne skurcze menstruacyjne podczas całej fazy folikularnej, zostanie zbadana podczas innej części jej cyklu. Jeśli to możliwe, będzie badana podczas tej samej części cyklu dla każdego skanu.
• Potrafi czytać i pisać po angielsku
• Mieć co najmniej poziom wykształcenia 12 klasy lub równoważny

Kryteria wyłączenia:

• Wynik w skali oceny nasilenia samobójstwa Columbia-Suicide [43] w kategoriach „zamiar” lub „zamiar z planem” w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub w ocenie dr Krystal lub dr Driesena poważne ryzyko samobójstwa.
• Hospitalizacja psychiatryczna w ciągu ostatnich dwóch miesięcy
• Próba samobójcza w ciągu ostatnich dwóch miesięcy

• Zaburzenia neurologiczne z wyłączeniem migrenowych bólów głowy lub łagodnych urazów głowy. Więcej niż łagodny uraz głowy jest wskazany przez obecność któregokolwiek z poniższych:

  • Ponad półgodzinna utrata przytomności po urazie
  • Ponad godzinna amnezja pourazowa
  • Objawy wstrząsu, takie jak ból głowy, problemy z pamięcią, nudności/wymioty, drażliwość, dzwonienie w uszach, zawroty głowy, problemy z równowagą, trudności z koncentracją lub zaburzenia widzenia trwające dłużej niż tydzień po urazie.
  • Objawy wstrząśnienia mózgu określone powyżej w pierwszym tygodniu po urazie powodujące upośledzenie wykonywania typowych obowiązków przez więcej niż jeden dzień.
  • Cztery lub więcej wstrząsów o mniejszym nasileniu niż powyższe będzie również podstawą do wykluczenia. Zdarzenia te obejmowałyby objawy pourazowe, takie jak oszołomienie, widzenie gwiazd, utrata przytomności przez mniej niż pół godziny lub amnezja pourazowa trwająca mniej niż godzinę.
• Aktualne leczenie terapeutyczne Ketaminą
• Poprzednia próba ketaminy bez korzyści terapeutycznej
• Obecne leczenie topiramatem, memantyną lub barbituranami w ciągu dwóch tygodni od randomizacji
• Stosowanie benzodiazepin w ciągu dnia
• Obecne leczenie inhibitorami monoaminooksydazy w ciągu 4 tygodni od randomizacji
• Leczenie stymulatorem nerwu błędnego, EW lub głęboka stymulacja mózgu w ciągu dwóch tygodni od randomizacji
• Psychoza inna niż psychotyczne doświadczenia zgodne z obniżonym nastrojem w okresie depresji. Osoby doświadczające psychozy w trakcie aktualnego epizodu depresyjnego będą wykluczone.
• Inne poważne zaburzenie medyczne, o ile nie zostało usunięte przez lekarza prowadzącego badanie
• Historia przemocy, chyba że zostanie wyczyszczona przez dr Driesena lub dr Krystal z powodu okoliczności łagodzących. Na przykład można uwzględnić osobę, której agresywne zachowanie zawsze było połączone z nadużywaniem substancji psychoaktywnych i która uzyskała stabilną trzeźwość bez incydentów przemocy, lub osobę, która przeszła skuteczną farmakoterapię z powodu trudności z kontrolą impulsów.
• Osoba spełnia kryteria diagnozy zaburzeń związanych z używaniem substancji lub alkoholu w ciągu trzech miesięcy przed datą badania przesiewowego. Osoby, które spełniają kryteria łagodnych zaburzeń związanych z używaniem alkoholu w ciągu trzech miesięcy przed datą badania przesiewowego, mogą zostać włączone do badania według uznania badacza. Rozpoznanie łagodnych zaburzeń związanych z używaniem alkoholu powinno być zgodne z DSM-5 i obejmować 2-3 objawy. Decyzja PI będzie opierać się na zgłaszanych objawach oraz ocenianej spójności i dokładności samoopisu pacjentów.
• Pozytywny wynik przesiewowego testu na obecność narkotyków w moczu lub, według uznania lekarzy prowadzących badanie, dowolnego badania przesiewowego na obecność narkotyków wykonanego przed wizytami infuzyjnymi.
• Pozytywny wynik przesiewowego alkomatu lub testu śliny na obecność alkoholu lub, według uznania lekarza prowadzącego badanie, dowolnego alkomatu lub testu na obecność alkoholu w ślinie wykonanego przed wizytami infuzyjnymi.
• 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego wykazuje klinicznie istotne nieprawidłowości, jak stwierdził lekarz odczytujący EKG.
• Nieprawidłowości w chemii klinicznej lub badaniu hematologicznym podczas badania lekarskiego przed badaniem. Osoby z parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla tej grupy wiekowej zostaną uwzględnione tylko wtedy, gdy lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​takie wyniki nie wprowadzą dodatkowych czynników ryzyka.
• Historia pozytywnego zakażenia wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B
• Otrzymał lek na receptę lub dostępny bez recepty (OTC) o działaniu centralnym lub suplementy ziołowe w ciągu tygodnia poprzedzającego wizytę w infuzji ketaminy. Osoby, które przyjmowały leki OTC lub suplementy ziołowe mogą nadal zostać włączone do badania, jeżeli w opinii Kierownika/Współbadacza otrzymane leki nie będą zakłócać procedur badania ani zagrażać bezpieczeństwu.
• Znana wrażliwość na ketaminę lub heparynę
• Spoczynkowe ciśnienie krwi niższe niż 85/55 lub wyższe niż 140/90 lub tętno spoczynkowe niższe niż 45/min lub wyższe niż 100/min, chyba że lekarz prowadzący badanie wyraził na to zgodę. Jeśli pacjent spełnia te kryteria wstępne dotyczące ciśnienia krwi, ale jest leczony z powodu wysokiego ciśnienia krwi, zespół badawczy skonsultuje się z lekarzem pierwszego kontaktu pacjenta lub podmiotem prowadzącym leczenie, aby potwierdzić, że pacjent jest stabilny i ma prawidłowe ciśnienie w ramach aktualnego planu leczenia.
• Historia ogólnej niepełnosprawności intelektualnej
• Oddanie krwi w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni przed podaniem dawki lub podobna utrata krwi spowodowana innymi przyczynami.
• Potencjalni uczestnicy mogą zostać wyeliminowani według uznania dr Krystal, dr Driesena lub lekarza prowadzącego badanie.