AMPA-reseptorisalpauksen vaikutus ketamiinin itsemurhavaikutuksiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Nykyinen masennus, jonka pistemäärä on suurempi kuin 17 täydellä Hamilton Depression Rating Scale -asteikolla (HDRS-17) JA nykyinen vakava masennusjakso määritettynä strukturoidulla kliinisellä haastattelulla (SCID-5)
• Nykyiset itsemurha-ajatukset, jotka osoittavat pistemäärällä ≥ 2 HDRS-17:n kohdassa 3 ("halua olla kuollut (tai ajatukset mahdollisesta kuolemasta itselleen)")
• Masennuslääkeresistentit masennusoireet, jotka määritellään yhden tai useamman riittävän masennuslääketutkimuksen epäonnistumisena
• Osallistujat täyttävät SCID-5:n määrittelemät MDD-, PTSD- tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön DSM-5-kriteerit
• Kaikkien ketamiinia saavien osallistujien tulee osallistua mielenterveyshoitoon tutkimusprotokollan ulkopuolella. Ne, jotka eivät ole saaneet mielenterveyshoitajan hoitoa puhelimen näyttöhetkellä, voidaan lähettää hoitoon ja heidän pääsyään protokollaan lykätään, kunnes he saavat mielenterveyslääkärin hoitoa vähintään 4 viikkoa, jolloin kun he voivat hakea uudelleen pääsyä pöytäkirjaan.
• Masennukseen lääkehoitoa saavien henkilöiden on täytynyt saada nykyinen lääkitys ja annos 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Niiden, joiden nykyinen lääkitys ja annos eivät ole vakaat 4 viikon ajan puhelimen näytön aikana, voidaan lykätä protokollan hyväksymistä, kunnes he ovat vakaat nykyisessä psykofarmakoterapiassa. Lisäksi kaikilla tutkimusohjelmaan hyväksytyillä henkilöillä tulee olla suunnitelma nykyisen lääkehoidon jatkamisesta kokeen ajan.
• Psykoterapiaa saavien henkilöiden on täytynyt olla hoidossa neljä viikkoa, ja heillä tulee olla suunnitelma nykyisen psykoterapian jatkamisesta kokeen ajan. Niiden, jotka eivät ole vakaat nykyisellä psykoterapiaohjelmallaan 4 viikkoon puhelimen näytön aikana, voidaan lykätä pääsyä protokollaan, kunnes he ovat vakaat nykyisellä psykoterapiaohjelmallaan.
• Halukas pidättäytymään kofeiinin, huumeiden ja alkoholin käytöstä viikon ajan ennen jokaista ketamiini-infuusiota
• Naiset otetaan mukaan, jos he eivät ole raskaana tai imetä ja suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (sisältäen suun kautta annettavan, injektoitavan tai implantoidun ehkäisymenetelmän, kondomin, pallean spermisidillä, kohdunsisäisen laitteen, munanjohtimien sidonnan, raittiuden tai kumppanin vasektomia). Naisten, jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla ja joiden kuukautiset ovat keskeytyneet vähintään vuodeksi, ei tarvitse käyttää ehkäisyä. Jos nainen tulee raskaaksi tutkimuksen aikana, hänet suljetaan pois tutkimuksesta.
• Naiset saavat ketamiinia follikulaarisen vaiheen aikana eli ensimmäisen viikon aikana kuukautisten alkamisen jälkeen, mikäli mahdollista. Jos mahdollisella osallistujalla on tyypillisesti merkittäviä kuukautiskipuja koko tämän follikulaarisen vaiheen aikana, häntä tutkitaan kiertonsa toisen osan aikana. Häntä tutkitaan hänen syklinsä saman osan aikana jokaisella skannauksella, jos mahdollista.
• Pystyy lukemaan ja kirjoittamaan englantia
• Sinulla on vähintään 12-luokan koulutus tai vastaava

Poissulkemiskriteerit:

• Pisteytys Columbia-Suicide Severity Rating Scale -asteikolla [43] "aikomus"- tai "aikomus suunnitelmalla" -kategorioissa viimeisen kolmen kuukauden aikana tai tri Krystalin tai Driesenin arvioimana olevan vakava itsemurhariski.
• Psykiatrinen sairaalahoito viimeisen kahden kuukauden aikana
• Itsemurhayritys viimeisen kahden kuukauden aikana

• Neurologinen häiriö, lukuun ottamatta migreenipäänsärkyä tai lievää päävammaa. Enemmän kuin lievä päävamma on osoitus jostakin seuraavista:

  • Yli puolen tunnin tajuttomuus trauman jälkeen
  • Yli tunnin posttraumaattinen muistinmenetys
  • Tähdysoireet, kuten päänsärky, muistihäiriöt, pahoinvointi/oksentelu, ärtyneisyys, korvien soiminen, huimaus, tasapainohäiriöt, keskittymisvaikeudet tai näköhäiriöt, jotka kestävät yli viikon vamman jälkeen.
  • Yllä määritellyt aivotärähdysoireet ensimmäisellä viikolla vamman jälkeen, jotka aiheuttavat yli yhden päivän heikkenemistä tyypillisissä työtehtävissä.
  • Neljä tai useampi aivotärähdys, jotka ovat vähemmän vakavia kuin edellä, ovat myös peruste poissulkemiselle. Näihin tapahtumiin sisältyisivät trauman jälkeiset oireet, kuten henkilön hämmennys, tähtien näkeminen, tajuttomuus alle puolen tunnin ajan tai alle tunnin posttraumaattinen muistinmenetys.
• Nykyinen terapeuttinen hoito ketamiinilla
• Edellinen ketamiinin kokeilu ilman terapeuttista hyötyä
• Nykyinen hoito topiramaatilla, memantiinilla tai barbituraateilla kahden viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen
• Bentsodiatsepiinien päiväkäyttö
• Nykyinen hoito monoamiinioksidaasin estäjillä 4 viikon sisällä satunnaistamisesta
• Hoito vagaalihermostimulaattorilla, ECT:llä tai syvällä aivostimulaatiolla kahden viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen
• Muut psykoosit kuin psykoottiset kokemukset, jotka vastaavat masentunutta mielialaa masennuksen aikana. Henkilöt, jotka kokevat psykoosia nykyisen masennusjakson aikana, suljetaan pois.
• Muu merkittävä lääketieteellinen häiriö, ellei tutkimuslääkäri ole hyväksynyt sitä
• Väkivallan historiaa, ellei tohtori Driesen tai tohtori Krystal ole hyväksynyt sitä lieventävien olosuhteiden vuoksi. Esimerkiksi henkilö, jonka väkivaltainen käyttäytyminen on aina yhdistetty päihteiden väärinkäyttöön ja joka oli saavuttanut vakaan raittiuden ilman väkivaltaisia ​​tapauksia, tai henkilö, joka oli saanut onnistunutta lääkehoitoa impulssihallintavaikeuksiin.
• Henkilö täyttää päihde- tai alkoholinkäyttöhäiriön diagnoosin kriteerit kolmen kuukauden aikana ennen seulontapäivää. Henkilöt, jotka täyttävät lievän alkoholinkäyttöhäiriön kriteerit kolmen kuukauden aikana ennen seulontapäivää, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan. Lievän alkoholinkäyttöhäiriön diagnoosin tulee olla DSM-5:n mukainen ja sisältää 2-3 oireita. PI:n harkintavalta perustuu raportoituihin oireisiin ja koehenkilöiden itseraportin arvioituun johdonmukaisuuteen ja tarkkuuteen.
• Positiivinen virtsan lääketestissä tai tutkimuslääkäreiden harkinnan mukaan kaikissa ennen infuusiokäyntejä annetuissa lääketutkimuksissa.
• Positiivinen seulontaalkoholi- tai alkoholisylkitesti tai tutkimuslääkäreiden harkinnan mukaan millä tahansa alkoholialkomittarilla tai alkoholisylkitestillä, joka on annettu ennen infuusiokäyntejä.
• 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:n lukeneen lääkärin määrittämänä.
• Poikkeavuus kliinisessä kemiassa tai hematologisessa tutkimuksessa tutkimusta edeltävässä lääketieteellisessä seulonnassa. Koehenkilöt, joiden laboratorioparametrit ovat tämän ikäryhmän vertailualueen ulkopuolella, otetaan mukaan vain, jos tutkimuslääkäri katsoo, että tällaiset löydökset eivät aiheuta lisäriskitekijöitä.
• Anamneesi HIV-positiivinen tai hepatiitti B
• Hän on saanut joko reseptivapaata tai reseptivapaata (OTC) keskusvaikutteista lääkettä tai yrttilisää ketamiini-infuusiokäyntiä edeltävän viikon aikana. Itsehoitolääkitystä tai yrttiravintolisää käyttäneet koehenkilöt voidaan silti ottaa mukaan tutkimukseen, jos vastaanotettu lääkitys ei johtajan/osatutkijan näkemyksen mukaan häiritse tutkimusmenettelyä tai vaaranna turvallisuutta.
• Tunnettu herkkyys ketamiinille tai hepariinille
• Lepoverenpaine alle 85/55 tai korkeampi kuin 140/90 tai leposyke alle 45/min tai korkeampi kuin 100/min, ellei tutkimuslääkäri ole antanut lupaa. Jos koehenkilö täyttää nämä verenpaineen pääsykriteerit, mutta häntä hoidetaan korkean verenpaineen vuoksi, tutkimusryhmä tarkistaa kohteen perusterveydenhuollon lääkäriltä tai hoidon tarjoajalta varmistaakseen, että koehenkilö on vakaa ja normaalipaineinen nykyisen hoitosuunnitelmansa mukaisesti.
• Yleisen kehitysvammaisuuden historia
• Yli 500 ml:n verenluovutus 56 vuorokauden sisällä ennen annostusta tai vastaava veren menetys muista syistä.
• Potentiaaliset osallistujat voidaan eliminoida tri Krystalin, Dr. Driesenin tai tutkimuslääkärin harkinnan mukaan.