Badanie terapii SYNC-T SV-102 u uczestników chorych na raka prostaty z przerzutami opornego na kastrację

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna >=18 lat.
• Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać procedur badania.
• Uczestnicy z zaawansowanym i/lub przerzutowym, histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem prostaty, który można zmierzyć za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja (v) 1.1.
• Stężenie testosteronu w surowicy mniejsze lub równe (<=) 0,5 nanograma na mililitr (ng/ml) (<=1,73 nanomola na litr [nmol/l]) podczas badania przesiewowego w przypadku stosowania terapii antyhormonalnej.
• Progresja po przyjęciu jednego lub więcej zatwierdzonych inhibitorów szlaku receptora androgenowego drugiej generacji i po wcześniejszej terapii taksanami lub bez niej oraz u osób, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie standardowe lub nie wystąpiła progresja po standardowym leczeniu lub dla których nie istnieje dalsza standardowa terapia ani standardowa terapia terapia nie jest dostępna. Jeżeli uczestnicy z pozytywnym wynikiem na polimerazę poliadenozynodifosforanu (ADP)-rybozy (PARP) zdecydują się nie otrzymywać zatwierdzonego inhibitora PARP, będą kwalifikować się do badania.
• Możliwość poddania się znieczuleniu ogólnemu lub świadomej sedacji.
• Został poddany badaniu kardiologicznemu i uzyskał klirens kardiologiczny w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym leczeniem.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy niż (<) 3.
• Oczekiwana długość życia >= 6 miesięcy
• Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.

• W przypadku mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. statusie po wazektomii), którzy zgadzają się na praktykę:

  1. skuteczną antykoncepcję barierową w okresie leczenia i przez 120–150 dni po ostatniej dawce, LUB
  2. prawdziwą abstynencję, jeśli jest ona zgodna z preferowanym i zwyczajowym trybem życia uczestników. Okresowa abstynencja (na przykład [np.], kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna), odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Nie należy używać razem prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn.
• Ma co najmniej jedną zmianę o wielkości co najmniej 1 centymetra (cm), mierzalną w co najmniej dwóch wymiarach w obrębie prostaty, dostępną przezkroczowo za pomocą ultrasonografii przezodbytniczej (TRUS), którą można wykazać za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)/tomografii komputerowej (CT) i jest dostępna do infuzji na TRUS lub, jeśli wykonano radykalną prostatektomię, ma zmianę przerzutową o wielkości co najmniej 1 cm lub zmianę w węźle chłonnym o wielkości co najmniej 1,5 cm, którą można wykazać za pomocą MRI/CT i którą można uzyskać za pomocą igły przezskórnej, aby umożliwić oba guzy biopsja i wlew immunoterapeutyczny. Zmiana nowotworowa kwalifikująca się do infuzji doguzowej nie może być guzem sąsiadującym z ważnymi strukturami, takimi jak główne nerwy lub naczynia krwionośne, ani guzem stwarzającym ryzyko uszkodzenia dróg oddechowych w przypadku obrzęku/zapalenia nowotworu po infuzji.
• Uczestnicy otrzymujący terapię resorpcyjną kości muszą przyjmować stałe dawki przez co najmniej 42 dni przed onkolizą.
• W opinii Badacza nie jest dostępna żadna inna sensowna opcja terapii przedłużającej życie lub pacjentka odmawia innej terapii, poza terapią antyhormonalną.
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby.
• Uczestnicy wyrażają zgodę na dostarczenie tkanki nowotworowej i poddanie się biopsji guza w trakcie leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Czy u pacjenta występuje inny pierwotny nowotwór złośliwy inny niż rak prostaty, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego, raka brodawkowatego tarczycy i raka przewodowego in situ piersi.
• Ma niedrożność układu moczowego przed lub po stentowaniu.
• Pacjent przeszedł poważną operację, w tym miejscową interwencję na prostacie (z wyłączeniem biopsji prostaty), w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i nie doszedł do siebie w wystarczającym stopniu po toksyczności i/lub powikłaniach.
• Czy stosował jakiekolwiek leki przeciwzakrzepowe lub inne leki rozrzedzające krew przed badaniem w ramach czasowych określonych w protokole.
• Ma aktywną infekcję (w tym gruźlicę) wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• W przeszłości chorował na niezakaźne zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub stosował badany wyrób w ciągu 28 dni przed pierwszym leczeniem objętym badaniem.
• Poważna choroba serca lub inna choroba, taka jak ciężka zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa lub poważna arytmia serca (np. klasa 4 według New York Heart Association) lub przebyta niewydolność serca.
• Fridericia skorygowała odstęp QT (QTcF) większy niż (>) 470 milisekund (ms) (mężczyźni) w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) w okresie badań przesiewowych.
• Złośliwy wysięk opłucnowy lub wodobrzusze wymagające natychmiastowej interwencji.
• Przerzuty do mózgu (w tym historia).
• Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy, niekontrolowanej lub nieleczonej cukrzycy (hemoglobina glikowana [HbA1c] >=6,5), zaburzeń rytmu serca (niestabilnych lub nieleczonych), nadwrażliwości lub innych chorób, które w opinii głównego badacza po konsultacji z Dyrektor medyczny Syncromune uważa uczestnika za kiepskiego kandydata.
• Historia przeszczepu szpiku kostnego/komórek macierzystych.
• Uczestnicy z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) nie kwalifikują się do rejestracji.
• Aktywna infekcja koronawirusem-2019 (COVID-19) lub pozytywny wynik testu na obecność Covid-19 na dzień przed lub w dniu planowanego leczenia objętego badaniem.
• Uczestnicy z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby (o dowolnej etiologii) są wykluczeni.
• Uczestnicy z serologicznymi dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (określanymi na podstawie dodatniego wyniku testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik testu na przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc)), u których miano wirusa jest poniżej dopuszczalnej oznaczalności ( Miano kwasu dezoksyrybonukleinowego HBV [DNA] <1000 kopii na mililitr [cps/ml] lub 200 jednostek międzynarodowych na mililitr [IU/ml]) i nie są obecnie poddawani wirusowej terapii supresyjnej, mogą kwalifikować się i powinny zostać omówione z monitorem medycznym Sponsora.
• Do udziału w badaniu kwalifikują się uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), którzy powinni ukończyć lecznicze leczenie przeciwwirusowe i mieć miano wirusa poniżej granicy oznaczalności. Znane lub podejrzewane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, które nie zostało poddane leczeniu i wyleczeniu, nie kwalifikuje się. Do badania kwalifikują się znane lub podejrzewane wirusowe zapalenie wątroby typu C, aktualnie leczone z niewykrywalnym wiremią. Do badania kwalifikują się pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), którzy powinni ukończyć lecznicze leczenie przeciwwirusowe i mieć miano wirusa poniżej granicy oznaczalności.
• Uczestnicy z powikłaniami lub przeciwwskazaniami związanymi z wątrobą, w tym wewnątrzwątrobowym poszerzeniem dróg żółciowych, niekorygowaną skazą krwotoczną i niewyrównaną niewydolnością wątroby, guzem przekraczającym 5 zmian, guzami większymi niż 5 cm, guzami w pobliżu ważnych struktur, takich jak żyła wrotna, droga żółciowa lub przewód żołądkowo-jelitowy.
• W przypadku uczestniczek, które nie były wcześniej leczone inhibitorem PARP, wymagane będzie badanie mutacji genu raka piersi (BRCA), chyba że status BRCA zostanie ustalony przed badaniem przesiewowym. Jeśli PARP-pozytywny i uczestnicy zgodzą się na terapię PARP, nie będą się kwalifikować.
• Wszelkie stany, które w opinii Badacza zwiększałyby ryzyko toksyczności wynikającej z leczenia objętego badaniem lub zakłócałyby przestrzeganie zasad przez uczestników lub prowadzenie tego badania.