Uno studio sulla terapia SYNC-T SV-102 in partecipanti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Maschio >=18 anni.
• In grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare le procedure dello studio.
• Partecipanti con adenocarcinoma della prostata avanzato e/o metastatico confermato istologicamente o citologicamente misurabile mediante i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1.
• Livelli sierici di testosterone inferiori o uguali a (<=) 0,5 nanogrammi per millilitro (ng/mL) (<= 1,73 nanomoli per litro [nmol/L]) allo screening se in terapia antiormonale.
• Progressione dopo la somministrazione di uno o più inibitori approvati della via del recettore degli androgeni di seconda generazione e con o senza un precedente ciclo di terapia con taxani, e coloro che non hanno risposto o progredito dopo terapie standard o per i quali non esiste alcuna ulteriore terapia standard o standard la terapia non è disponibile. Se un partecipante positivo alla poliadenosina difosfato ribosio (ADP)-ribosio polimerasi (PARP) sceglie di non ricevere un inibitore di PARP approvato, sarà idoneo allo studio.
• Possibilità di sottoporsi ad anestesia generale o sedazione cosciente.
• È stato sottoposto a un accertamento cardiaco e ha ricevuto l'autorizzazione cardiaca entro 2 mesi prima del primo trattamento.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore a (<) 3.
• Aspettativa di vita >=6 mesi
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi precedente terapia antitumorale.

• Per i maschi con partner femminili in età fertile, anche se sterilizzati chirurgicamente (cioè [cioè], status post vasectomia), che accettano di praticare:

  1. contraccezione di barriera efficace durante il periodo di trattamento e fino a 120-150 giorni dopo l'ultima dose, OPPURE
  2. vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale dei partecipanti. L'astinenza periodica (ad esempio [ad esempio], il calendario, l'ovulazione, i metodi sintotermici, post-ovulatori), l'astinenza, i soli spermicidi e l'amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. I preservativi femminili e maschili non devono essere usati insieme.
• Presenta almeno una lesione di almeno 1 centimetro (cm), misurabile in almeno due dimensioni all'interno della prostata, accessibile per via transperineale utilizzando l'ecografia transrettale (TRUS) dimostrabile mediante risonanza magnetica (MRI)/tomografia computerizzata (CT) ed è accessibile per infusione su TRUS o, se è stata eseguita una prostatectomia radicale, presenta una lesione metastatica di almeno 1 cm o una lesione linfonodale di almeno 1,5 cm, dimostrabile alla RM/TC e accessibile con un ago percutaneo per consentire sia il tumore biopsia e infusione immunoterapica. La lesione tumorale idonea all’infusione intratumorale non può essere un tumore adiacente a strutture vitali quali nervi principali o vasi sanguigni o a rischio di compromissione delle vie aeree in caso di gonfiore/infiammazione del tumore post-infusione.
• I partecipanti che ricevono una terapia di riassorbimento osseo devono assumere dosi stabili per almeno 42 giorni prima dell'oncolisi.
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, non esiste altra opzione terapeutica significativa per il prolungamento della vita disponibile, oppure il partecipante rifiuta altra terapia, al di fuori della terapia antiormonale.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, renale ed epatica.
• I partecipanti accettano di fornire tessuto tumorale e di sottoporsi a una biopsia tumorale durante il trattamento.

Criteri di esclusione:

• Presenta un altro tumore maligno primario noto diverso dal cancro alla prostata che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni, esclusi il carcinoma basocellulare e squamoso, il cancro papillare della tiroide e il carcinoma duttale in situ della mammella.
• Ha un sistema urinario ostruito prima o dopo lo stent.
• È stato sottoposto a un intervento chirurgico maggiore, incluso un intervento locale sulla prostata (esclusa la biopsia prostatica), entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e non si è ripreso adeguatamente dalle tossicità e/o dalle complicanze.
• Ha utilizzato anticoagulanti o altri trattamenti anticoagulanti prima dello studio entro le tempistiche definite dal protocollo.
• Ha un'infezione attiva (inclusa la tubercolosi) che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia di polmonite non infettiva che richiede steroidi.
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio.
• Malattia cardiaca significativa o altra malattia medica come insufficienza cardiaca congestizia grave, angina instabile o aritmia cardiaca grave (ad es. Classe 4 della New York Heart Association) o storia di precedente insufficienza cardiaca.
• Fridericia ha corretto l'intervallo QT (QTcF) maggiore di (>) 470 millisecondi (msec) (uomini) su un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni durante il periodo di screening.
• Versamenti pleurici maligni o ascite che richiedono un intervento immediato.
• Metastasi cerebrali (include storia di).
• Anamnesi pregressa di malattia autoimmune, ad eccezione di ipotiroidismo, diabete non controllato o non gestito (emoglobina glicata [HbA1c] >=6,5), aritmia cardiaca (instabile o non trattata), ipersensibilità o altra malattia o malattia che, a giudizio dello sperimentatore principale, previa consultazione con L'ufficiale medico capo di Syncromune rende il partecipante un candidato scadente.
• Storia di trapianto di midollo osseo/cellule staminali.
• I partecipanti affetti da infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) non sono idonei all'iscrizione.
• Infezione attiva da malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) o risultato positivo al test COVID-19 il giorno prima o il giorno del trattamento in studio pianificato.
• Sono esclusi i partecipanti che presentano epatite virale attiva (qualsiasi eziologia).
• Partecipanti con evidenza sierologica di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) (definita da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e un test positivo per l'anticorpo centrale dell'epatite B (anti-HBc)) che hanno una carica virale inferiore al limite di quantificazione ( (titolo di acido desossiribonucleico [DNA] HBV <1000 copie per millilitro [cps/mL] o 200 unità internazionali per millilitro [IU/mL]) e non sono attualmente in terapia di soppressione virale possono essere idonei e devono essere discussi con il monitor medico dello sponsor.
• I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono aver completato il trattamento antivirale curativo e avere una carica virale inferiore al limite di quantificazione sono idonei per l'ingresso nello studio. L'infezione da epatite C nota o sospetta che non è stata trattata e curata non è ammissibile. Sono ammissibili i pazienti con epatite C nota o sospetta attualmente in trattamento con una carica virale non rilevabile. I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono aver completato il trattamento antivirale curativo e avere una carica virale inferiore al limite di quantificazione sono idonei all'ingresso nello studio.
• Partecipanti con complicazioni o controindicazioni correlate al fegato, inclusa dilatazione dei dutti biliari intraepatici, diatesi emorragica non correggibile e insufficienza epatica scompensata, carico tumorale superiore a 5 lesioni, tumori di dimensioni superiori a 5 cm, tumori in prossimità di strutture vitali, come vena porta, albero biliare o tratto gastrointestinale.
• Sarà richiesto il test della mutazione del gene del cancro al seno (BRCA) per i partecipanti non precedentemente trattati con un inibitore di PARP, a meno che non venga stabilito lo stato BRCA prima dello screening. Se PARP-positivi e i partecipanti accettano la terapia PARP, non saranno idonei.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di tossicità derivante dal trattamento in studio o interferirebbe con la compliance dei partecipanti o con la conduzione di questo studio.