Eine Studie zur SYNC-T-Therapie SV-102 bei Teilnehmern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Männlich >=18 Jahre alt.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und die Studienverfahren einhalten.
• Teilnehmer mit fortgeschrittenem und/oder metastasiertem histologisch oder zytologisch bestätigtem Adenokarzinom der Prostata, das anhand der Response-Bewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) Version (v) 1.1 messbar ist.
• Serumtestosteronspiegel kleiner oder gleich (<=) 0,5 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml) (<= 1,73 Nanomol pro Liter [nmol/L]) beim Screening, wenn Sie eine antihormonelle Therapie erhalten.
• Progression nach Erhalt eines oder mehrerer zugelassener Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitoren der zweiten Generation und mit oder ohne vorheriger Taxan-Therapie, und diejenigen, die nach Standardtherapien nicht angesprochen haben oder keine Fortschritte gemacht haben oder für die keine weitere Standardtherapie oder Standardtherapie existiert Eine Therapie ist nicht möglich. Wenn sich ein Polyadenosindiphosphat-Ribose (ADP)-Ribose-Polymerase (PARP)-positiver Teilnehmer dafür entscheidet, keinen zugelassenen PARP-Inhibitor zu erhalten, kommt er für die Studie in Frage.
• Kann sich einer Vollnarkose oder einer Sedierung unterziehen.
• Hat sich einer kardiologischen Untersuchung unterzogen und innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Behandlung eine kardiologische Freigabe erhalten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von weniger als (<) 3.
• Lebenserwartung >=6 Monate
• Beseitigung aller akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) einer früheren Krebstherapie.

• Für Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. im Status nach der Vasektomie), die der Ausübung zustimmen:

  1. wirksame Barriere-Kontrazeption während des Behandlungszeitraums und bis 120–150 Tage nach der letzten Dosis, ODER
  2. echte Abstinenz, wenn dies mit dem bevorzugten und gewohnten Lebensstil der Teilnehmer im Einklang steht. Periodische Abstinenz (zum Beispiel [z. B.], Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden), Entzug, ausschließlich Spermizide und Laktations-Amenorrhoe sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung. Kondome für Frauen und Männer sollten nicht zusammen verwendet werden.
• Hat mindestens eine Läsion von mindestens 1 Zentimeter (cm), die in mindestens zwei Dimensionen innerhalb der Prostata messbar ist und mit transrektalem Ultraschall (TRUS) transperineal zugänglich ist, mittels Magnetresonanztomographie (MRT)/Computertomographie (CT) nachweisbar und zugänglich ist zur Infusion auf TRUS oder, wenn eine radikale Prostatektomie durchgeführt wurde, eine metastatische Läsion von mindestens 1 cm oder eine Lymphknotenläsion von mindestens 1,5 cm aufweist, die im MRT/CT nachweisbar und mit einer perkutanen Nadel zugänglich ist, um beide Tumoren zu ermöglichen Biopsie und Immuntherapie-Infusion. Bei der für eine intratumorale Infusion geeigneten Tumorläsion darf es sich nicht um einen Tumor handeln, der an lebenswichtige Strukturen wie wichtige Nerven oder Blutgefäße angrenzt oder bei dem im Falle einer Schwellung/Entzündung des Tumors nach der Infusion das Risiko einer Beeinträchtigung der Atemwege besteht.
• Teilnehmer, die eine Knochenresorptionstherapie erhalten, müssen vor der Onkolyse mindestens 42 Tage lang eine stabile Dosis erhalten.
• Nach Ansicht des Prüfarztes gibt es keine andere sinnvolle lebensverlängernde Therapieoption oder der Teilnehmer lehnt eine andere Therapie als die antihormonelle Therapie ab.
• Ausreichende Knochenmarks-, Nieren- und Leberfunktion.
• Die Teilnehmer erklären sich damit einverstanden, Tumorgewebe bereitzustellen und sich während der Behandlung einer Tumorbiopsie zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine bekannte andere primäre bösartige Erkrankung außer Prostatakrebs, die fortschreitet oder in den letzten 3 Jahren eine aktive Behandlung erforderte, mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen, papillärem Schilddrüsenkrebs und duktalem Karzinom in situ der Brust.
• Hat vor oder nach der Stentimplantation eine Verstopfung des Harnsystems.
• Hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einer größeren Operation, einschließlich lokaler Prostataintervention (ausgenommen Prostatabiopsie), unterzogen und hat sich nicht ausreichend von den Toxizitäten und/oder Komplikationen erholt.
• Hat vor der Studie innerhalb der im Protokoll festgelegten Fristen Antikoagulanzien oder andere blutverdünnende Behandlungen angewendet.
• Hat eine aktive Infektion (einschließlich Tuberkulose), die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte von nichtinfektiöser Pneumonitis, die Steroide erfordert.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.
• Bedeutende Herz- oder andere medizinische Erkrankungen wie schwere Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder schwere Herzrhythmusstörungen (z. B. Klasse 4 der New York Heart Association) oder frühere Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte.
• Fridericia korrigierte das QT-Intervall (QTcF) auf einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) während des Screening-Zeitraums auf mehr als (>) 470 Millisekunden (ms) (Männer).
• Bösartige Pleuraergüsse oder Aszites, die ein sofortiges Eingreifen erfordern.
• Hirnmetastasen (einschließlich Vorgeschichte).
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen mit Ausnahme von Hypothyreose, unkontrolliertem oder nicht behandeltem Diabetes (glykiertes Hämoglobin [HbA1c] >=6,5), Herzrhythmusstörungen (instabil oder unbehandelt), Überempfindlichkeit oder anderen Krankheiten oder Beschwerden, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes in Absprache mit Der Chief Medical Officer von Syncromune macht den Teilnehmer zu einem schlechten Kandidaten.
• Vorgeschichte einer Knochenmarks-/Stammzelltransplantation.
• Teilnehmer mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Aktive Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) oder ein positiver Test auf COVID-19 einen Tag vor oder am Tag der geplanten Studienbehandlung.
• Teilnehmer mit aktiver Virushepatitis (jeglicher Ätiologie) sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit serologischem Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (definiert durch einen positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Test (HBsAg) und einen positiven Hepatitis-B-Kernantikörper-(Anti-HBc)-Test), deren Viruslast unter der Grenzquantifizierung liegt ( HBV-Desoxyribonukleinsäure [DNA]-Titer <1000 Kopien pro Milliliter [cps/ml] oder 200 internationale Einheiten pro Milliliter [IE/ml]) und derzeit keine virussuppressive Therapie erhalten, sind möglicherweise berechtigt und sollten mit dem medizinischen Monitor des Sponsors besprochen werden.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion sollten eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen haben und eine Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze aufweisen. Eine bekannte oder vermutete Hepatitis-C-Infektion, die nicht behandelt und geheilt wurde, ist nicht teilnahmeberechtigt. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit bekannter oder vermuteter Hepatitis C, die sich derzeit in Behandlung befinden und eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen. Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte sollten eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen haben und eine Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze haben, um an der Studie teilnehmen zu können.
• Teilnehmer mit Komplikationen oder Kontraindikationen im Zusammenhang mit der Leber, einschließlich intrahepatischer Gallengangserweiterung, nicht korrigierbarer Blutungsdiathese und dekompensiertem Leberversagen, Tumorlast von mehr als 5 Läsionen, Tumoren mit einer Größe von mehr als 5 cm, Tumoren in unmittelbarer Nähe lebenswichtiger Strukturen, wie z Pfortader, Gallengang oder Magen-Darm-Trakt.
• Für Teilnehmerinnen, die zuvor nicht mit einem PARP-Inhibitor behandelt wurden, ist ein Brustkrebs-Gen-Mutationstest (BRCA) erforderlich, es sei denn, der BRCA-Status wurde vor dem Screening festgestellt. Wenn PARP-positiv ist und die Teilnehmer der PARP-Therapie zustimmen, sind sie nicht teilnahmeberechtigt.
• Alle Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers das Risiko für Toxizitäten durch die Studienbehandlung erhöhen oder die Compliance oder Durchführung dieser Studie durch die Teilnehmer beeinträchtigen würden.