Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wariantu behawioralnego otępienia czołowo-skroniowego i choroby afektywnej dwubiegunowej: zintegrowane podejście neuroobrazowania i epigenetyki (DISBAND)

22 listopada 2024 zaktualizowane przez: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Celem tego badania jest zbadanie selektywnych modyfikacji epigenetycznych i ich wpływu na morfologię i funkcjonalność mózgu w wariancie behawioralnym otępienia czołowo-skroniowego i chorobie afektywnej dwubiegunowej. Otwarte, wieloośrodkowe, interwencyjne badanie kliniczno-kontrolne obejmuje analizę 3 odrębnych kohort pacjentów, częściowo wybranych na przestrzeni ostatnich 10 lat. Mówiąc dokładniej, 80 pacjentów z otępieniem czołowo-skroniowym (bvFTD) z wariantem behawioralnym (40, z czego 20 ma ekspansję G4C2 w genie C9orf72, jest już dostępnych, a 40 zostanie rekrutowanych prospektywnie), 80 pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową (BD) (40, w tym 20 o wczesnym początku i 20 o późnym początku są już dostępne, a 40 zostanie zatrudnionych prospektywnie) i 50 zdrowi uczestnicy badania (HC), z których 20 było już dostępnych w innych wcześniej zatwierdzonych badaniach, zostaną włączeni do tego badania.

Od każdego uczestnika zostanie pobrana, przetworzona i zbadana próbka krwi w celu analizy ekspresji miRNA. Każdy uczestnik zostanie również poddany obrazowaniu magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR), spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego (1H-MRS) i pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), a na koniec wszystkim uczestnikom zostanie udostępniony zestaw skal behawioralnych do badania różnych dziedzin poznawczych przez zespół psychologów i lekarzy. Całkowity szacowany czas trwania badania wynosi 36 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia uczestnicy zostaną zrekrutowani i podzieleni na trzy grupy:

  • bvFTD, obserwowani prospektywnie przez co najmniej 2 lata. Należą do nich nosiciele bvFTD ekspansji G4C2 w genie C9orf72 (najlepszy model obu chorób, ponieważ taka ekspansja jest powszechnie kojarzona z rozwojem psychozy)
  • Pacjenci z ChAD należący do kohorty rodzin wieloczynnikowych (MAF) objęci opieką od stycznia 2017 r. na oddziale operacyjnym Psychiatrii Policlinico di Milano i u których w rodzinie występowały choroby neurodegeneracyjne.
  • Zdrowi uczestnicy, którzy na początku badania przeszli badania neurokognitywne, które wykluczyły obecność demencji i chorób psychicznych.

Badacze będą pobierać od uczestników próbki krwi, które zostaną poddane obróbce i analizie. Dokładniej, całkowite egzosomy zostaną wyizolowane z 500 mikrolitrów osocza za pomocą roztworu wytrącającego ExoQuick (SBI). Izolacja i oczyszczanie NDE zostaną przeprowadzone za pomocą zestawu do oczyszczania ExoFlow przy użyciu biotynylowanego przeciwciała anty-ludzkiego CD171 (L1CAM) (klon 5G3, Ebiosciences). Całkowity RNA zawarty w NDE zostanie wyekstrahowany za pomocą zestawu Total Exosome RNA and Protein Isolation Kit oraz analizy ekspresji miRNA za pomocą panelu TaqMan OpenArray Human Advanced MicroRNA Panel (Thermo Fisher Scientific). Analiza ekspresji lncRNA zostanie przeprowadzona za pomocą LincFinder Array oraz macierzy zapalnych i autoimmunologicznych (Qiagen).

Uczestnicy przejdą także sesję neuroobrazowania, podczas której zostaną wykonane badania strukturalne MRI i 1H-MRS przy użyciu skanera 3T MRI dostępnego w Zakładzie Neuroradiologii. 1H-MRS zapewni czułą i wiarygodną ocenę zmian neurochemicznych w określonych obszarach mózgu. Woksele akwizycyjne będą umieszczane w grzbietowo- i brzuszno-bocznej korze przedczołowej (DLPFC/VLPFC), ciele migdałowatym i hipokampie. Na koniec zostanie wykonane skanowanie FDG-PET za pomocą skanera Biograph Truepoint 64 PET/TC. Obrazy T1-zależne i FDG-PET zostaną wykorzystane do zbadania różnic morfologicznych/metabolicznych mózgu pomiędzy grupami. Objętość istoty szarej i istoty białej zostanie oszacowana lokalnie i porównana między grupami za pomocą morfometrii opartej na wokselach. Przeprowadzone zostanie równoległe porównanie obszarów zainteresowań (ROI) w celu oszacowania objętości regionalnych przy użyciu atlasu automatycznego etykietowania anatomicznego (AAL) jako odniesienia, ponownie koncentrując się na DLPFC/VLPFC, ciele migdałowatym i hipokampie. Wreszcie, dodatkowa analiza regionalna oparta na oprogramowaniu Freesurfer umożliwi badaczom oszacowanie grubości kory, pola powierzchni kory i zawirowania korowego regionów atlasu Desikan-Killiany. Wszystkie analizy MRI i PET zostaną przeprowadzone w kontekście ogólnego modelu liniowego przy użyciu specyficznej implementacji oprogramowania w MATLAB-ie zwanej Statistical Parametric Mapping (SPM).

Wreszcie dane neuroobrazowe i profile ekspresji ncRNA zostaną wykorzystane jako predyktory w analizie ML. Biorąc pod uwagę małą wielkość próby, początkowo zostaną użyte modele liniowe (np. maszyna wektorów nośnych). Później, aby poprawić moc predykcyjną naszych modeli, badacze zastosują metodę ML zwaną losowym lasem, bardziej wszechstronny i wydajny algorytm klasyfikacji oraz algorytm XGBoost (eXtreme Gradient Boosting). Aby uniknąć nadmiernego dopasowania procesu uczenia, zostanie przeprowadzone „siatkowe” przeszukiwanie hiperparametrów modelu. Do sprawdzenia wyników zostanie zastosowana 5-krotna weryfikacja krzyżowa, z podziałem na testy szkoleniowe wynoszące 80–20%.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

210

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • MI
      • Milan, MI, Włochy, 20100
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  • według grupy FTD: pacjenci obu płci; 18 lat lub więcej; diagnostyka wariantu behawioralnego otępienia czołowo-skroniowego według aktualnych kryteriów diagnostycznych; obecność podpisanej świadomej zgody.
  • grupa ChAD: pacjenci obu płci; 18 lat lub więcej; diagnostyka choroby afektywnej dwubiegunowej według kryteriów DSM-V; obecność podpisanej świadomej zgody.
  • grupa HC: pacjenci obu płci; 18 lat lub więcej; osoby, które przeszły tę samą procedurę diagnostyczną, co pacjenci z podejrzeniem choroby ośrodkowego układu nerwowego i/lub zaburzeń psychicznych, w wyniku której nie występują deficyty poznawcze i zaburzenia nastroju; obecność podpisanej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

  • Diagnostyka choroby Alzheimera
  • Choroby współistniejące zakłócające badany stan (np. inne choroby neurologiczne lub nadużywanie substancji psychoaktywnych lub alkoholu w przeszłości)
  • Choroby z komponentą zapalną (np. choroby autoimmunologiczne, nowotwory)
  • Ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Otępienie czołowo-skroniowe, wariant behawioralny (bvFTD)
Test diagnostyczny: Protokół DISBAND
Od każdego uczestnika zostaną pobrane, przetworzone i zbadane próbki krwi w celu analizy ekspresji mikroRNA, a dokładniej badania niekodującego RNA (ncRNA). Każdy uczestnik zostanie poddany multimodalnej sesji neuroobrazowania, składającej się ze strukturalnego MRI, 1H-MRS i PET.
Inny: Choroba afektywna dwubiegunowa (ChAD)
Test diagnostyczny: Protokół DISBAND
Od każdego uczestnika zostaną pobrane, przetworzone i zbadane próbki krwi w celu analizy ekspresji mikroRNA, a dokładniej badania niekodującego RNA (ncRNA). Każdy uczestnik zostanie poddany multimodalnej sesji neuroobrazowania, składającej się ze strukturalnego MRI, 1H-MRS i PET.
Inny: Zdrowe kontrole (HC)
Test diagnostyczny: Protokół DISBAND
Od każdego uczestnika zostaną pobrane, przetworzone i zbadane próbki krwi w celu analizy ekspresji mikroRNA, a dokładniej badania niekodującego RNA (ncRNA). Każdy uczestnik zostanie poddany multimodalnej sesji neuroobrazowania, składającej się ze strukturalnego MRI, 1H-MRS i PET.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja transkryptów ncRNA i specyficznego profilu niekodującego RNA w egzosomach pochodzących z neuronów
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Identyfikacja transkryptów ncRNA i specyficznego profilu niekodującego RNA w egzosomach pochodzących z neuronów u pacjentów z bvFTD i BD
36 miesięcy
Różnice w budowie mózgu pod względem objętości istoty białej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ocena różnic w strukturze mózgu pod względem objętości istoty białej w porównaniu trzech grup za pomocą strukturalnego MRI
36 miesięcy
Różnice w budowie mózgu pod względem objętości istoty szarej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ocena różnic w strukturze mózgu pod względem objętości istoty szarej w porównaniu trzech grup za pomocą strukturalnego MRI
36 miesięcy
Różnice w budowie mózgu pod względem zawirowania korowego
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ocena różnic w strukturze mózgu pod względem zawirowania kory mózgowej w porównaniu trzech grup za pomocą strukturalnego MRI
36 miesięcy
Różnice w budowie mózgu pod względem powierzchniowego obszaru korowego
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ocena różnic w strukturze mózgu pod względem powierzchniowego obszaru korowego, porównując trzy grupy, za pomocą strukturalnego MRI
36 miesięcy
Różnice w budowie mózgu pod względem grubości kory
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ocena różnic w strukturze mózgu pod względem grubości kory mózgowej w porównaniu trzech grup za pomocą strukturalnego MRI
36 miesięcy
Różnice w metabolizmie mózgu
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ocena różnic w metabolizmie mózgu w porównaniu trzech grup przy użyciu FDG/PET
36 miesięcy
Różnice w neurotransmisji glutaminergicznej w korze przedczołowo-limbicznej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ocena różnic w neurotransmisji glutaminergicznej kory przedczołowo-limbicznej, porównanie trzech grup przy użyciu 1H-MRS
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stworzenie modelu uczenia maszynowego
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Stworzenie modelu uczenia maszynowego, który mógłby zintegrować dane neuroobrazowe i dane dotyczące ekspresji miRNA w celu walidacji najlepszych zidentyfikowanych kandydatów, łącząc dane obrazowe i epigenetyczne
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Śledczy

  • Główny śledczy: Elio Scarpini, Professor, UOSD Malattie Neurodegenerative

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Szacowany)

26 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

26 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DISBAND

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenie afektywne dwubiegunowe

Badania kliniczne na Protokół DISBAND

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj