Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ RNS na oporny na leczenie zespół Tourette’a

19 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Xuanwu Hospital, Beijing

Badanie wpływu neurostymulacji responsywnej (RNS) u pacjentów z opornym na leczenie zespołem Tourette'a (TR-TS)

Celem badania jest zbadanie wpływu spersonalizowanej terapii responsywnej neurostymulacji (RNS) pod kontrolą stereoelektroencefalografii (SEEG) u pacjentów z opornym na leczenie zespołem Tourette'a (TR-TS).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół Tourette'a (TS) to zaburzenie neurorozwojowe charakteryzujące się powtarzającymi się, mimowolnymi ruchami i wokalizacją, zwanymi tikami. Zwykle objawia się w dzieciństwie i może utrzymywać się w wieku dorosłym. Częstość występowania ZT jest zróżnicowana na całym świecie i dotyka około 1% populacji. Istnieje szerokie spektrum nasilenia objawów. ZT oporny na leczenie (TR-TS) odnosi się do przypadków, w których standardowe interwencje terapeutyczne, takie jak terapia behawioralna i leki, wykazały ograniczoną skuteczność. Częstość występowania TR-TS jest stosunkowo niższa, ale podkreśla wyzwania w leczeniu ciężkich i uporczywych objawów. W kompleksowym badaniu różnych terapii neuromodulacyjnych, ukierunkowanie na określone jądra za pomocą spersonalizowanej neurostymulacji responsywnej (RNS) ma największy potencjał w przypadku TR-TS z widocznymi objawami. Jednakże opisy przypadków RNS są ograniczone i brakuje w nich wysokiej jakości dowodów medycznych opartych na dowodach. Cele stymulacji RNS u pacjentów z ZT obejmują GPi, amGPi, pvGPi, Cm-Spv-Voi, Cm-Voi i NA-ALIC. Mapowanie mózgu stereoelektroencefalograficzne (SEEG) może pomóc w identyfikacji zindywidualizowanych skutecznych celów i parametrów stymulacji. Zatem to badanie kohortowe skupia się na skuteczności RNS pod kontrolą SEEG u pacjentów z TR-TS. Innym celem jest zbadanie aktywności neuronalnej odpowiednio GPi, amGPi, pvGPi, Cm-Spv-Voi, Cm-Voi i NA-ALIC lub innych niezgłoszonych docelowych jąder. Jednocześnie niektórym osobom stawiane jest zadanie wiążące się z nieoczekiwaną nagrodą i różnymi zadaniami poznawczymi.

Niektórzy uczestnicy zostaną również zaproszeni do udziału w powiązanym badaniu obejmującym skanowanie pozytonową tomografią emisyjną (PET) w celu ustalenia, w jaki sposób stymulacja zmienia aktywność mózgu. Udział w oddzielnym badaniu PET jest opcjonalny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

10

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100053
        • Rekrutacyjny
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. w wieku 18-65 lat;
  2. jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę;
  3. posiadać diagnozę zespołu Tourette'a zgodnie z kryteriami Statistical Manual of Mental Disorders-Fourth Edition-Text Revised (DSM-IV-TR) i potwierdzoną Mini-International Neuropsychiatric Interview chińską wersją 5.0;
  4. z YGTSS wynoszącym co najmniej 35 przez co najmniej 12 miesięcy przed operacją, podczas gdy YGTSS – Total Motor ≥15;
  5. musiało zakończyć się niepowodzeniem konwencjonalnego leczenia przy zastosowaniu odpowiednich dawek terapeutycznych trzech klas leków przez co najmniej trzy miesiące;
  6. nie może nadawać się do interwencji behawioralnej lub że interwencja ta jest niewłaściwa lub nieskuteczna;
  7. u pacjenta występują stabilne choroby współistniejące, bez myśli samobójczych od co najmniej sześciu miesięcy.

Kryteria wykluczenia:

  1. obecność innych zaburzeń psychotycznych;
  2. mieć historię leczenia obejmującą terapię elektrowstrząsową (ECT), zmodyfikowaną terapię elektrowstrząsową (MECT), przezczaszkową stymulację prądem stałym (tDCS), przezczaszkową stymulację prądem przemiennym (tACS), DBS i przezczaszkową stymulację magnetyczną (TMS);
  3. stwarza ryzyko samobójstwa (definiowane jako wynik HAMD-17 wynoszący ≥3 w zakresie elementów związanych z samobójstwem);
  4. doświadczają trudności w skutecznej komunikacji ze śledczymi;
  5. z historią urazowego uszkodzenia mózgu (TBI);
  6. ze stentami wewnątrzczaszkowymi lub sercowo-naczyniowymi;
  7. nadużywanie substancji w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
  8. niestabilne zaburzenia neurologiczne lub krzepnięcia;
  9. kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które odmawiają stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie badania;
  10. brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem do tego badania;
  11. wszelkie warunki rozważane przez grupę badaną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Oporny na leczenie zespół Tourette’a (TR-TS)
Pacjenci zostaną poddani obustronnej implantacji elektrod RNS.
Urządzenie: Responsywna neurostymulacja (RNS)
Elektrodę RNS wprowadza się stereotaktycznie do celu w mózgu i mocuje do czaszki; elektrodę następnie podłącza się do neurostymulatora wszczepianego podskórnie w okolicy podobojczykowej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Globalna skala nasilenia tików Yale (YGTSS): zmniejszenie całkowitej liczby tików w skali YGTSS po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po operacji
YGTSS to składające się z 10 pozycji, częściowo ustrukturyzowane narzędzie do oceny klinicznej, które ocenia liczbę, częstotliwość, intensywność, złożoność i zakłócenia objawów motorycznych i fonicznych. Pozycje dotyczące oceny tików oceniane są w dwóch podskalach: tiki motoryczne i tiki foniczne. Zachowania oceniane są w 6-stopniowej skali. Całkowity wynik nasilenia tików waha się od 0 do 50, przy czym wyższy wynik wskazuje na większe nasilenie objawów.
Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
YGTSS-Total Motor: Zmiana YGTSS-Total Motor w tygodniu 2, miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Tiki motoryczne YGTSS oceniane są w 6-punktowej skali. Wynik waha się od 0 do 25, przy czym wyższy wynik wskazuje na większe nasilenie objawów.
Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
YGTSS – Total Phonic: Zmiana YGTSS – Total Phonic w tygodniu 2, miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Tiki foniczne YGTSS oceniane są w 6-punktowej skali. Wynik waha się od 0 do 25, przy czym wyższy wynik wskazuje na większe nasilenie objawów.
Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Skala Lęku Hamiltona (HAMA): zmiana całkowitego wyniku HAMA od wartości początkowej do 2 tygodni, 3 miesięcy, 6 miesięcy i 12 miesięcy.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
HAMA to 14-punktowy test mierzący nasilenie objawów lękowych. Całkowity wynik lęku waha się od zera do 56, przy czym wyższy wynik wskazuje na większy niepokój. Siedem elementów lęku psychicznego daje wynik lęku psychicznego w zakresie od 0 do 28. Pozostałe siedem pozycji daje ocenę lęku somatycznego w zakresie od 0 do 28.
Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Globalna poprawa wrażenia klinicznego (CGI-I): wynik CGI-I w tygodniu 2, miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Globalna skala poprawy wrażeń klinicznych (CGI-I) to 7-punktowa skala, która wymaga od klinicysty oceny, w jakim stopniu na początku interwencji stan pacjenta uległ poprawie lub pogorszeniu w porównaniu ze stanem wyjściowym. Wynik 1 oznacza znaczną poprawę stanu pacjenta, a wynik 7 oznacza znacznie gorszy stan.
Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Skala poziomu wymiaru EuroQol-5 (EQ-5D-5L): zmiana od wartości początkowej do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12 w EQ-5D-5L.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
EQ-5D-5L jest narzędziem oceniającym ogólną jakość życia. System opisowy obejmuje pięć wymiarów: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i lęk/depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, drobne problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy. Wynik waha się od 5 (brak problemów) do 25 (niezdolność do działania/posiadanie skrajnych problemów).
Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Skala Oceny Młodej Manii (YMRS): zmiana od wartości początkowej do tygodnia 2, miesiąca 1, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Skala ta składa się z 11 pozycji i opiera się na subiektywnym raporcie pacjenta na temat jego stanu klinicznego w ciągu ostatnich 48 godzin. Istnieją cztery elementy oceniane w skali od 0 do 8 (drażliwość, mowa, treść myśli i zachowanie destrukcyjne/agresywne), podczas gdy pozostałe siedem elementów ocenia się w skali od 0 do 4. Wyniki wahają się od 0 do 60, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą manię. Wynik od 0 do 5 oznacza brak wyraźnych objawów maniakalnych; wynik od 6 do 10 oznacza wyraźne objawy maniakalne; wynik 22 lub wyższy oznacza poważne objawy maniakalne. Będzie ono wykorzystywane jako systematyczne badanie przesiewowe w kierunku manii lub hipomanii wywołanej DBS. Chociaż wyniki powyżej 8 uznano za dowód symptomatologii maniakalnej u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, lekarz bez maski użyje tej skali i pytań przesiewowych, aby ocenić, czy jakiekolwiek objawy hipomaniakalne wymagają interwencji klinicznej, w tym dostosowania DBS.
Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w teście fluencji werbalnej (COWAT)
Ramy czasowe: 1 rok po wszczepieniu neurostymulatora.
Podczas testu kontrolowanych skojarzeń ustnych (COWAT) poszczególne osoby mają za zadanie werbalne generowanie słów zaczynających się na różne litery alfabetu. Na każdą literę mają 60 sekund na wyszukanie i wyartykułowanie jak największej liczby słów. Test obejmuje prezentację trzech liter, z których każda jest coraz trudniejsza pod względem trudności skojarzeniowej. Wyniki uzyskuje się poprzez zsumowanie wszystkich słów wyprodukowanych w trzech próbach literowych. Najniższy możliwy do osiągnięcia wynik wynosi zero, co oznacza niemożność wygenerowania jakichkolwiek słów. Nie ma górnego limitu punktów, ponieważ uczestnicy mogą napisać wiele słów na każdą literę. Wyższe wyniki odzwierciedlają lepsze wyszukiwanie słów i funkcje poznawcze.
1 rok po wszczepieniu neurostymulatora.
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w teście tworzenia szlaku A&B
Ramy czasowe: 1 rok po wszczepieniu neurostymulatora.
Testy tworzenia śladów A i B oceniają zmiany poznawcze, szybkość wyszukiwania wizualnego, skanowanie, szybkość przetwarzania, elastyczność umysłową i funkcjonowanie wykonawcze. Ocenia zdolność uczestnika do sekwencjonowania (Część A i B), zmiany zestawu poznawczego (Część B) i szybkość przetwarzania (Część A i B). Wyniki dla Części A i Części B są obliczane niezależnie, wskazując liczbę sekund wymaganych przez uczestnika na ukończenie każdej sekcji. Wyższe wyniki oznaczają dłuższy czas trwania testu.
1 rok po wszczepieniu neurostymulatora.
Zmiana w teście figur zespolonych Reya-Osterrietha
Ramy czasowe: 1 rok po wszczepieniu neurostymulatora.
Test figur zespolonych Reya-Osterrietha (ROCF) to ocena neuropsychologiczna, podczas której pacjenci proszeni są o odtworzenie skomplikowanego rysunku linii, najpierw poprzez odręczne skopiowanie go (rozpoznawanie), a następnie rysowanie z pamięci (przypomnienie). Punktacja rysunków opiera się na powszechnie stosowanym 36-punktowym systemie punktacji (0 oznacza najgorszy wynik, a 36 najlepszy).
1 rok po wszczepieniu neurostymulatora.
YGTSS: remisja.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Remisja (zdefiniowana jako całkowity wynik YGTSS ≤14) w 2. tygodniu, 3., 6. i 12. miesiącu.
Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
YGTSS: współczynnik odpowiedzi.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Odpowiedź to zmniejszenie całkowitego wyniku YGTSS o ≥35% od wartości początkowej do 2. tygodnia, 3., 6. i 12. miesiąca.
Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Skala obsesyjno-kompulsyjna Yale-Browna (Y-BOCS): zmiana Y-BOCS w tygodniu 2, miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Skala Y-BOCS to 10-punktowa skala oceniana przez klinicystę, każda pozycja oceniana jest od 0 (brak objawów) do 4 (skrajne objawy), co daje całkowity możliwy zakres punktacji od 0 do 40. Wynik całkowity oblicza się zazwyczaj na podstawie podskal obsesji (pozycje 1-5) i kompulsji (pozycje 6-10). Wyniki można interpretować na podstawie całkowitego wyniku: 0-7 oznacza wynik subkliniczny; 8-15 jest łagodne; 16-23 jest umiarkowane; 24-31 jest poważny; 32-40 to ekstremum. Skala Y-BOCS to 10-punktowa skala oceniana przez klinicystę, każda pozycja oceniana jest od 0 (brak objawów) do 4 (skrajne objawy), co daje całkowity możliwy zakres punktacji od 0 do 40. Wynik całkowity oblicza się zazwyczaj na podstawie podskal obsesji (pozycje 1-5) i kompulsji (pozycje 6-10). Wyniki można interpretować na podstawie całkowitego wyniku: 0-7 oznacza wynik subkliniczny; 8-15 jest łagodne; 16-23 jest umiarkowane; 24-31 jest poważny; 32-40 to ekstremum.
Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Skala Oceny Depresji Hamiltona (HAMD-17): zmiany wyników HAMD-17 i jej podskal od wartości wyjściowej do 2 tygodni, 3 miesięcy, 6 miesięcy i 12 miesięcy.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Skala Oceny Depresji Hamiltona (HAMD-17): zmiany wyników HAMD-17 i jej podskal od wartości wyjściowej do 2 tygodni, 3 miesięcy, 6 miesięcy i 12 miesięcy.
Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Wskaźnik jakości snu w Pittsburghu (PSQI): zmiana PSQI od wartości wyjściowej do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Skala PSQI, składająca się z 19 pozycji, mierzy kilka aspektów snu i oferuje siedem wyników składowych i jeden wynik złożony. Na ocenę składową składa się subiektywna jakość snu, latencja snu (tj. czas potrzebny do zaśnięcia), czas trwania snu, nawykowa efektywność snu (tj. procent czasu spędzonego w łóżku), zaburzenia snu, korzystanie z funkcji snu. leki i dysfunkcje w ciągu dnia. Każdy element jest ważony w skali przedziałowej 0-3. Następnie oblicza się globalny wynik PSQI, sumując wyniki siedmiu składowych, uzyskując ogólny wynik w zakresie od 0 do 21, gdzie niższe wyniki oznaczają zdrowszą jakość snu.
Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Globalna ważność wrażeń klinicznych (CGI-S): zmiana od wartości początkowej do 2 tygodni, 3 miesięcy, 6 miesięcy i 12 miesięcy w globalnej sile wrażeń klinicznych (CGI-S) Usuń
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Globalna skala nasilenia wrażeń klinicznych (CGI-S) to 7-punktowa skala, która wymaga od lekarza oceny ciężkości choroby pacjenta w momencie oceny. Wynik 1 oznacza, że ​​pacjent jest zdrowy, wcale nie chory, a wynik 7 oznacza, że ​​jest to pacjent najciężej chory.
Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Bezpieczeństwo określone liczbą zdarzeń niepożądanych: tydzień 2, miesiąc 3, miesiąc 6 i miesiąc 12.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12
Możliwe zdarzenia niepożądane obejmują: Główne i mniejsze zdarzenia niepożądane zostaną ocenione za pomocą kwestionariusza zdarzeń niepożądanych (AEQ) i dołączonego formularza opisu przypadku (AEQ CRF) w wielu obszarach, w tym skutków psychiatrycznych, neurologicznych i poznawczych. AEQ obejmuje elementy badań przesiewowych funkcji poznawczych i behawioralnych stosowane w klinice Xuanwu DBS u pacjentów z zaburzeniami ruchu. Dodatkowo dodaliśmy elementy dotyczące zdarzeń niepożądanych zaobserwowanych w pilotażowym DBS dla TR-TS.
Wartość wyjściowa do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Xuanwu Hospital, Beijing

Śledczy

  • Główny śledczy: Hongxing Wang, MD & PhD, Xuanwu Hospital, Beijing

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

5 lutego 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RNS for TRTS

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół Tourette'a

Badania kliniczne na Responsywna neurostymulacja (RNS)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj