Radioterapia ablacyjna (dla) niekorzystnych guzów prostaty 2.0 (ABRUPT 2)

ABRUPT 2.0 to nieporównawcze, randomizowane badanie fazy II, koncentrujące się na ostrej toksyczności układu moczowo-płciowego (GU) jako głównym punkcie końcowym w podobnej populacji pacjentów. Ostra toksyczność GU została wybrana, ponieważ wykazano, że jest predykcyjna dla późnej toksyczności GU i stanowi klinicznie istotny wczesny punkt końcowy bezpieczeństwa. Wykorzystując PACE-C jako punkt odniesienia, badanie ma na celu przetestowanie hipotezy, że ostra toksyczność GU w każdej grupie leczenia pozostanie w ramach wstępnie zdefiniowanych klinicznie akceptowalnych granic. Pacjenci są randomizowani w stosunku 1:1 do otrzymania albo 36,25 Gy SBRT w pięciu frakcjach w ciągu dwóch tygodni, albo 24 Gy SDRT z oszczędzaniem cewki moczowej i ogniskowym izotoksycznym wzmocnieniem GTV do 27 Gy. Randomizacja jest przeprowadzana przy użyciu algorytmu minimalizacji zrównoważonego dla grupy ryzyka NCCN (intermediate-unfavorable vs selected high-risk) i zawierającego element losowy. Przydział leczenia nie jest zaślepiony. Wszyscy uczestnicy są leczeni w jednej instytucji (Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori i Uniwersytet Mediolański-Bicocca).

Wszyscy pacjenci przechodzą symulację TK bez kontrastu i mpMRI tego samego dnia. Powtarzalność anatomiczna jest zapewniona poprzez podanie mikrolewatywy doodbytniczej. W ramieniu SDRT, pęcherz jest wypełniany 150 mL roztworu soli fizjologicznej za pomocą cewnika Foleya 16-F przed symulacją i podaniem leczenia. W ramieniu pięciofrakcyjnym SBRT, przygotowanie pęcherza polega na wypiciu 500 mL wody niegazowanej 30-45 minut przed symulacją i każdą frakcją. Zachęca się do stosowania doodbytniczego separatora z kwasem hialuronowym, pozostawiając to w gestii lekarza. Pacjenci są pozycjonowani na wznak z ramionami ułożonymi na klatce piersiowej. Obrazy TK i skany MRI 3D z ważeniem T2 są łączone w celu określenia celu i OAR. GTV został zdefiniowany jako widoczna zmiana nowotworowa na mpMRI we współpracy z doświadczonym radiologiem. Kliniczna objętość docelowa (CTV) obejmuje cały gruczoł krokowy i pęcherzyki nasienne. PTV jest generowane przez zastosowanie izotropowego marginesu 3 mm do CTV. OAR obejmują cewkę moczową, pęcherz moczowy, trójkąt pęcherza, odbytnicę, głowy kości udowych, opuszkę prącia, jelita i pęczki naczyniowo-nerwowe. W ramieniu SDRT, izotropowy margines 3 mm jest dodawany do cewki moczowej, pęcherza i odbytnicy w celu wygenerowania planowanych objętości OAR (PRV), a minimalna przepisana dawka do GTV i PTV jest ograniczona przez limity dawek OAR. W ramieniu pięciofrakcyjnym SBRT, przepis leczenia składa się z 36,25 Gy podawanych w pięciu frakcjach w ciągu dwóch tygodni co drugi dzień, z obowiązkowym dodatkowym celem dawki CTV wynoszącym 40 Gy. Oba poziomy dawek są przepisywane do izodoz pokrywających 95% objętości docelowej, z kontrolowaną heterogenicznością dawki w obrębie celu i maksymalną dawką PTV wynoszącą 42 Gy, aby chronić cewkę moczową poprzez ograniczenie jej szacowanej dawki do ≤95Gy EQD2. W tym ramieniu nie jest dostarczane ogniskowe wzmocnienie do GTV. W obu ramionach, plany leczenia są optymalizowane przy użyciu pojedynczego częściowego łuku 10-MV bez filtru wyrównującego (140°-220°), co pozwala na znaczące skrócenie czasu leczenia.

Aby zachować identyczne marginesy PTV 3 mm w obu ramionach leczenia, ciągłe monitorowanie ruchu wewnątrzfrakcyjnego jest systematycznie wdrażane. Stosowane są dwa odrębne niejonizujące systemy śledzenia w czasie rzeczywistym. W ramieniu SDRT, ruch prostaty jest monitorowany przy użyciu nadajnika elektromagnetycznego umieszczonego w cewniku cewki moczowej. W ramieniu pięciofrakcyjnym SBRT, śledzenie w czasie rzeczywistym jest wykonywane przy użyciu systemu ultrasonograficznego 4D przezkroczowego. Wszystkie zabiegi są wykonywane na akceleratorze liniowym. Początkowe pozycjonowanie pacjenta jest weryfikowane za pomocą stożkowej tomografii komputerowej z dopasowaniem tkanek miękkich. Dostawa wiązki jest przerywana, a pozycjonowanie pacjenta korygowane, gdy przemieszczenie prostaty przekracza 2,5 mm w dowolnym z trzech kierunków przestrzennych.

Wielkość próby została określona przy użyciu projektu minimaks Simona dwustopniowego, niezależnie zasilanego dla każdej grupy leczenia, aby przetestować, czy częstość występowania ostrej toksyczności G2+ istotnie różni się od 51% (hipoteza zerowa), przy użyciu jednostronnego testu na poziomie 0,05 z mocą 90% do wykrycia rzeczywistej stopy toksyczności wynoszącej 25%. Każda grupa obejmuje 29 pacjentów (etap 1: 25 pacjentów i etap 2: 4 pacjentów). Badanie kontynuowano, aby ukończyć etap 2, ponieważ 9 lub mniej pacjentów spośród pierwszych 25 rozwinie toksyczność GU G2+ w ciągu 3 miesięcy po leczeniu. Jeśli 10 pacjentów lub mniej w grupie rozwinie toksyczność GU G2+, pozwoli to odrzucić hipotezę zerową o 51% stopie toksyczności, która jest 1,5 razy wyższa niż stopa zaobserwowana w badaniu PACE-C. Zgodnie z projektem dwustopniowym, analiza pośrednia zostanie dostarczona po leczeniu 10 pacjentów w każdej grupie, aby zapewnić, że wskaźniki ostrej toksyczności mieszczą się w akceptowalnych granicach przed przejściem do pełnej rekrutacji. Badanie nie ma mocy statystycznej do wykrycia istotnych różnic między dwiema grupami leczenia; dlatego dane będą analizowane opisowo.