ANRS HB 05 Estudo multicêntrico avaliando a eficácia e a segurança da monoterapia com clevudina versus monoterapia com tenofovir versus terapia combinada de clevudina e tenofovir por 96 semanas em pacientes HBeAg negativos com hepatite B crônica, virgens de terapia anti-VHB

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e feminino com mais de 18 anos de idade
• Hepatite B crônica, HBs Ag positivo há mais de 6 meses, anti HBs negativo
• Pacientes com hepatite B crônica (CHB) HBeAg-negativo e anti-HBe positivo na triagem
• Pacientes virgens de nucleosídeo ou nucleotídeo anti-HBV e qualquer outro análogo de nucleosídeo/nucleotídeo experimental para HBV
• Soro HBV-DNA quantificável acima de 2.000 UI/mL na triagem
• ALT acima de 1,25 LSN e abaixo de 10 LSN
• Biópsia hepática (basal ou dentro dos 6 meses anteriores) com evidência de lesão inflamatória hepática crônica (escore de atividade do Metavir acima de 1; escore necroinflamatório de Knodell acima de 3, escore de Ishak acima de 1)

Critério de exclusão:

• Cirrose ou fibrose em ponte na biópsia hepática
• Indivíduos que receberam qualquer forma de interferon alfa nos últimos 6 meses antes da primeira administração do tratamento randomizado
• Qualquer tratamento sistêmico antiviral, antineoplásico ou imunomodulador (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides e radiação) abaixo de 6 meses antes da primeira dose do tratamento randomizado e durante o estudo (exceto por menos de 10 dias de aciclovir para lesões herpéticas, ou prednisona abaixo de 10 mg/dia por menos de 10 dias por mais de 1 mês)
• Mulheres com gravidez em andamento ou amamentação
• Teste positivo na triagem para anti-HAV IgM Ab, anti-HIV Ab, anti-HCV Ab, HCV RNA, anti-HDV Ab
• História ou outra evidência de uma condição médica associada a doença hepática crônica diferente do HBV (por exemplo, hemocromatose, hepatite autoimune, doença metabólica do fígado, incluindo doença de Wilson e deficiência de alfa1-antitripsina, doença hepática alcoólica, exposição a toxinas, talassemia tóxica, NASH)
• História ou outra evidência de sangramento de varizes esofágicas ou outras condições clínicas consistentes com doença hepática descompensada (definida por um dos seguintes critérios atendidos: albumina sérica abaixo de 3,5 g/L, tempo de protrombina superior a 4 segundos prolongado, bilirrubina sérica superior a 34 µmol/ L, história de encefalopatia, história de ascite)
• Contagem de neutrófilos abaixo de 1200 células/mm3 ou contagem de plaquetas abaixo de 90.000 células/mm3 na triagem
• Nível de creatinina sérica acima de 130 µmol/l ou depuração de creatinina calculada abaixo de 70 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Evidência ou história de nefropatia tubular, síndrome de Fanconi ou hipofosforemia.
• Evidência de abuso de drogas (incluindo consumo excessivo de álcool) dentro de um ano após a entrada no estudo
• História de um distúrbio convulsivo grave ou uso atual de anticonvulsivante
• História de doença imunologicamente mediada (por exemplo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso, anemia hemolítica autoimune, esclerodermia, psoríase grave, artrite reumatoide, etc.)
• Histórico de transplante de órgão principal com um enxerto funcional existente
• História ou outra evidência de doença grave ou quaisquer outras condições que tornariam o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo
• Evidência de câncer ativo ou suspeito ou história de malignidade em que o risco de recorrência é superior a 20% em 2 anos
• Pacientes com valor de alfa-fetoproteína acima de 100 ng/mL são excluídos, a menos que estabilidade (menos de 10% de aumento) tenha sido documentada pelo menos nos últimos 3 meses
• Pacientes incluídos em outro estudo dentro de 8 semanas antes da triagem
• Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado ou cumprir os requisitos do estudo Reavaliações: Se um paciente não atender aos critérios de inclusão/exclusão acima por um motivo considerado reversível, esse paciente poderá ser reavaliado para entrada em duas ocasiões adicionais, no máximo . Caso o parâmetro fora da faixa de inclusão fosse ALT acima de 10 x LSN, o paciente deveria ser reavaliado 4 semanas após a data correspondente ao valor que estava acima de 10 x LSN.