Estudio multicéntrico ANRS HB 05 que evalúa la eficacia y la seguridad de la monoterapia con clevudina frente a la monoterapia con tenofovir frente a la terapia combinada de clevudina y tenofovir durante 96 semanas en pacientes HBeAg negativos con hepatitis B crónica, sin tratamiento previo con anti-VHB

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años
• Hepatitis B crónica, HBs Ag positivo durante más de 6 meses, anti HBs negativo
• Pacientes con hepatitis B crónica (HCB) HBeAg-negativa y anti-HBe positivo en el cribado
• Pacientes sin tratamiento previo con nucleósido o nucleótido anti-VHB y cualquier otro análogo de nucleósido/nucleótido experimental para el VHB
• ADN-VHB sérico cuantificable por encima de 2000 UI/mL en la selección
• ALT por encima de 1,25 ULN y por debajo de 10 ULN
• Biopsia hepática (basal o dentro de los 6 meses anteriores) con evidencia de lesión inflamatoria hepática crónica (puntuación de actividad de Metavir superior a 1; puntuación necroinflamatoria de Knodell superior a 3, puntuación de Ishak superior a 1)

Criterio de exclusión:

• Cirrosis o fibrosis en puente en biopsia hepática
• Sujetos que hayan recibido cualquier forma de interferón alfa en los últimos 6 meses antes de la primera administración del tratamiento aleatorizado
• Cualquier tratamiento sistémico antiviral, antineoplásico o inmunomodulador (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) menos de 6 meses antes de la primera dosis del tratamiento aleatorizado y durante el estudio (excepto menos de 10 días de aciclovir para lesiones herpéticas, o prednisona por debajo de 10 mg/día por menos de 10 días más de 1 mes)
• Mujeres con embarazo en curso o lactancia
• Prueba positiva en la detección de anticuerpos IgM anti-VHA, anticuerpos anti-VIH, anticuerpos contra el VHC, ARN del VHC, anticuerpos contra el VHD
• Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática crónica que no sea el VHB (p. ej., hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad metabólica del hígado, incluida la enfermedad de Wilson y la deficiencia de alfa1-antitripsina, enfermedad hepática alcohólica, exposición a toxinas, talasemia tóxica, EHNA)
• Antecedentes u otra evidencia de sangrado por várices esofágicas u otras condiciones clínicas compatibles con enfermedad hepática descompensada (definida por el cumplimiento de uno de los siguientes criterios: albúmina sérica inferior a 3,5 g/l, tiempo de protrombina superior a 4 segundos prolongado, bilirrubina sérica superior a 34 µmol/ L, antecedentes de encefalopatía, antecedentes de ascitis)
• Recuento de neutrófilos inferior a 1200 células/mm3 o recuento de plaquetas inferior a 90 000 células/mm3 en la selección
• Nivel de creatinina sérica superior a 130 µmol/l o aclaramiento de creatinina calculado inferior a 70 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Evidencia o antecedentes de nefropatía tubular, síndrome de Fanconi o hipofosforemia.
• Evidencia de abuso de drogas (incluido el consumo excesivo de alcohol) dentro de un año de ingreso al estudio
• Antecedentes de un trastorno convulsivo grave o uso actual de anticonvulsivos
• Antecedentes de enfermedad inmunológicamente mediada (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave, artritis reumatoide, etc.)
• Antecedentes de trasplante de órganos importantes con un injerto funcional existente
• Historia u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra condición que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.
• Evidencia de un cáncer activo o sospechado o antecedentes de malignidad donde el riesgo de recurrencia es superior al 20 % en 2 años
• Se excluyen los pacientes con un valor de alfafetoproteína superior a 100 ng/ml, a menos que se haya documentado estabilidad (menos del 10 % de aumento) durante al menos los 3 meses anteriores.
• Pacientes incluidos en otro ensayo dentro de las 8 semanas anteriores a la selección
• Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado o cumplir con los requisitos del estudio. Reevaluaciones: si un paciente no cumple con los criterios de inclusión/exclusión anteriores por un motivo que se considera reversible, ese paciente puede ser reevaluado para ingresar en dos ocasiones adicionales como máximo. . Si el parámetro fuera de rango para la inclusión fue ALT superior a 10 x ULN, el paciente debe ser reevaluado dentro de las 4 semanas posteriores a la fecha correspondiente al valor que estaba por encima de 10 x ULN.