ANRS HB 05 Многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности монотерапии клевудином по сравнению с монотерапией тенофовиром по сравнению с комбинированной терапией клевудином и тенофовиром в течение 96 недель у HBeAg-отрицательных пациентов с хроническим гепатитом В, ранее не получавших анти-VHB-терапию

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола старше 18 лет
• Хронический гепатит В, HBs Ag-позитивный в течение более 6 месяцев, анти-HBs-отрицательный
• Пациенты с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом В (ХГВ) и анти-HBe-положительным при скрининге
• Пациенты, ранее не применявшие нуклеозид или нуклеотид против ВГВ и любой другой экспериментальный аналог нуклеозида/нуклеотида для лечения ВГВ
• ДНК HBV в сыворотке поддается количественному определению более 2000 МЕ/мл при скрининге
• АЛТ выше 1,25 ВГН и ниже 10 ВГН
• Биопсия печени (на исходном уровне или в течение предшествующих 6 месяцев) с признаками хронического воспалительного поражения печени (оценка активности по Metavir более 1; некровоспалительная оценка по шкале Knodell более 3, оценка по шкале Ishak более 1)

Критерий исключения:

• Цирроз или мостовидный фиброз при биопсии печени
• Субъекты, которые получали любую форму альфа-интерферона за последние 6 месяцев до первого введения рандомизированного лечения
• Любое системное противовирусное, противоопухолевое или иммуномодулирующее лечение (включая супрафизиологические дозы стероидов и облучение) менее 6 месяцев до первой дозы рандомизированного лечения и во время исследования (за исключением ацикловира менее 10 дней при герпетических поражениях, или преднизолон менее 10 мг/сут в течение менее 10 дней более 1 месяца)
• Женщины с продолжающейся беременностью или кормлением грудью
• Положительный тест при скрининге на антитела к ВГА IgM, антитела к ВИЧ, антитела к ВГС, РНК ВГС, антитела к HDV
• Анамнез или другие данные о состоянии здоровья, связанном с хроническим заболеванием печени, отличным от ВГВ (например, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, метаболическое заболевание печени, включая болезнь Вильсона и дефицит альфа-1-антитрипсина, алкогольное заболевание печени, воздействие токсинов, токсическая талассемия, НАСГ)
• Анамнез или другие признаки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или другие клинические состояния, соответствующие декомпенсированному заболеванию печени (определяется при наличии одного из следующих критериев: сывороточный альбумин ниже 3,5 г/л, протромбиновое время увеличено более чем на 4 секунды, сывороточный билирубин более 34 мкмоль/л). L, энцефалопатия в анамнезе, асцит в анамнезе)
• Количество нейтрофилов ниже 1200 клеток/мм3 или количество тромбоцитов ниже 90 000 клеток/мм3 при скрининге
• Уровень креатинина в сыворотке выше 130 мкмоль/л или расчетный клиренс креатинина ниже 70 мл/мин (Cockcroft-Gault)
• Наличие или наличие в анамнезе тубулярной нефропатии, синдрома Фанкони или гипофосфоремии.
• Доказательства злоупотребления наркотиками (включая чрезмерное употребление алкоголя) в течение одного года после включения в исследование
• Тяжелое судорожное расстройство в анамнезе или применение противосудорожных препаратов в настоящее время
• Иммуноопосредованное заболевание в анамнезе (например, воспалительное заболевание кишечника, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, красная волчанка, аутоиммунная гемолитическая анемия, склеродермия, тяжелый псориаз, ревматоидный артрит и т. д.)
• История трансплантации крупных органов с существующим функциональным трансплантатом
• Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании или любых других состояниях, которые, по мнению исследователя, сделали бы пациента непригодным для исследования.
• Доказательства активного или подозреваемого рака или злокачественных новообразований в анамнезе, когда риск рецидива превышает 20 % в течение 2 лет.
• Пациенты со значением альфа-фетопротеина более 100 нг/мл исключаются, если стабильность (увеличение менее чем на 10 %) не была документально подтверждена по крайней мере в течение предыдущих 3 месяцев.
• Пациенты, включенные в другое исследование в течение 8 недель до скрининга
• Неспособность или нежелание дать информированное согласие или соблюдать требования исследования. Повторная оценка: если пациент не соответствует вышеуказанным критериям включения/исключения по причине, которая считается обратимой, этот пациент может пройти повторную оценку для включения не более чем в двух дополнительных случаях. . Если параметром, выходящим за пределы допустимого диапазона для включения, было превышение АЛТ в 10 раз по ВГН, пациента следует повторно обследовать через 4 недели после даты, соответствующей значению, которое превышало ВГН в 10 раз.