Dolcanatide na prevenção do câncer colorretal em voluntários saudáveis
Fase I Estudo duplo-cego, controlado por placebo de 27 mg de dolcanatida (SP-333) para demonstrar a bioatividade colorretal em voluntários saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Identificar a capacidade de dolcanatida (SP333), quando administrado em dose única diária de 27 mg x 7 dias, de induzir um efeito farmacológico direto nos níveis de cGMP, com base em amostras de biópsia do reto obtidas antes e depois da intervenção , em comparação com o placebo.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a taxa de resposta farmacodinâmica (PD) entre os braços (dolcanatida versus placebo).
II. Para confirmar a segurança e tolerabilidade de dolcanatida, em comparação com placebo.
ESBOÇO: Os participantes são randomizados para 1 de 2 braços.
ARM A: Os participantes recebem dolcanatida por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) durante 7 dias.
ARM B: Os participantes recebem placebo PO QD por 7 dias.
Após a conclusão do estudo, os participantes são acompanhados em 21 e 51 dias.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- INCLUSÃO DE PRÉ-REGISTRO
- Capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito e seguir os procedimentos do estudo
- Disposto a se abster de suco de toranja durante o estudo
- Disposto a empregar métodos contraceptivos adequados para homens e mulheres com potencial para engravidar; Nota: os métodos aceitáveis incluem métodos de barreira dupla, dispositivo intrauterino (DIU), status pós-menopausa documentado por hormônio folículo estimulante (FSH) sérico e/ou documentação de esterilização cirúrgica
- Disposto a fornecer amostras de sangue e tecido para fins de pesquisa
- INCLUSÃO DE REGISTRO
- Função orgânica normal e achados laboratoriais normais sem achados clinicamente significativos
- Leucócitos >= 3 x 10^3/microlitro (B/L)
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^3/microlitro (B/L)
- Plaquetas >= 100 x 10^3/microlitro (B/L)
- Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
- Creatinina =< limite superior institucional do normal
- Índice de massa corporal < 35 kg/m^2
- Nenhum achado no reto de adenoma avançado, inflamação crônica ou câncer
Critério de exclusão:
- EXCLUSÃO DE PRÉ-REGISTRO
- História documentada de adenomas avançados (>= 1 cm no diâmetro máximo, >= 3 no número total, morfologia das vilosidades ou displasia de alto grau) ou câncer colorretal
- História familiar de síndrome de polipose (por exemplo, polipose adenomatosa familiar [FAP], câncer colorretal hereditário sem polipose [HNPCC]) ou câncer colorretal (parentes de primeiro grau com menos de 60 anos)
- História de gastroparesia
- História de cirurgia envolvendo o trato gastrointestinal (GI) luminal, incluindo cirurgia bariátrica; exceção: apendicectomia prévia >= 60 dias antes do pré-registro não é critério de exclusão
- Histórico de doença celíaca
- Doença inflamatória intestinal (doença de Crohn, colite ulcerosa)
- Diagnóstico prévio de síndrome do intestino irritável, constipação crônica, distúrbios intestinais funcionais, distúrbio da motilidade colônica ou constipação induzida por opioides
- Qualquer malignidade dentro de 3 anos da linha de base; exceção: participantes com histórico de câncer de pele basocelular ou espinocelular podem ser inscritos a critério do investigador
- Atualmente recebendo quaisquer outros agentes de investigação
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à dolcanatida ou a qualquer um dos excipientes
- História de dificuldade com sigmoidoscopia ou anatomia colorretal anormal
- Doença atual não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Uso atual de laxantes mais de 3 vezes por semana
- Uso atual de >= 5 cigarros/dia
- Uso atual de >= 3 bebidas alcoólicas/dia
- Uso de anticoagulantes ou antiplaquetários nos 5 dias anteriores à sigmoidoscopia antecipada; exceção: indivíduos que tomam aspirina não serão excluídos e não estarão sujeitos a um período de wash-out
- Histórico de problemas de sangramento/coagulação
- Qualquer condição médica relatada pelo participante ou documentada no prontuário médico que seja julgada pelo investigador como constituindo um risco para a participação segura
- Obstrução gastrointestinal mecânica conhecida ou suspeita
- EXCLUSÃO DE REGISTRO
- Achado de sigmoidoscopia que requer intervenção clínica
- Uso de quaisquer substâncias ilícitas ou ilegais detectadas pela triagem urinária de drogas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A (dolcanatida)
Os participantes recebem dolcanatida PO QD por 7 dias.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Dado PO
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço B (placebo)
Os participantes recebem placebo PO QD por 7 dias.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Dado PO
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito farmacológico nos níveis de monofosfato de guanosina cíclica (cGMP) para braço de dolcanatida versus (vs.) placebo, conforme medido pelas diferenças nos níveis médios de cGMP após 7 dias de intervenção
Prazo: Linha de base até 7 dias
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Efeito farmacológico nos níveis de monofosfato de guanosina cíclica (cGMP) para o braço de dolcanatida versus (vs.) placebo, onde este efeito é definido como a diferença aritmética nos níveis médios de cGMP antes e após 7 dias de dolcanatida de biópsias de sujeitos.
Isso representa o aumento de cGMP estimulado por 7 dias de dolcanatida em um sujeito individual.
O valor médio de cGMP será calculado com base em 6 biópsias coletadas do reto durante um procedimento de sigmoidoscopia flexível.
Cada biópsia foi analisada em triplicata usando um kit EIA disponível comercialmente.
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Linha de base até 7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Farmacodinâmica (PD)
Prazo: Linha de base até 7 dias
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Cada participante será avaliado quanto à resposta de DP.
O cálculo é baseado na diferença padronizada nas médias para o efeito farmacológico nos níveis de cGMP no nível do participante, onde um indivíduo com um z >= 1,645 será considerado um respondedor à DP.
Um participante com z < 1,645 será considerado não respondedor.
A taxa de resposta de DP (porcentagem) de pacientes está resumida abaixo por braço.
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Linha de base até 7 dias
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Porcentagem de participantes com diarréia de grau 3 ou superior de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos versão 4.0
Prazo: Até 21 dias
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As taxas gerais de eventos adversos (porcentagens) para eventos adversos de grau 3 ou superior, independentemente da atribuição ao tratamento, são relatadas abaixo.
As porcentagens abaixo são resumidas para Diarréia.
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Até 21 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: David S Weinberg, Mayo Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes gastrointestinais
- Agonistas de Guanilil Ciclase C
- Ativadores Enzimáticos
- Dolcanatide
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2017-01783 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01-CN-2012-00042
- N01CN00042 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- MAY2017-09-01 (Outro identificador: DCP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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