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Rejeição Mediada por Anticorpos de Transplante: Orientando Tratamentos Eficazes (TAR:GET-1)

9 de abril de 2025 atualizado por: Imperial College London

Um ensaio controlado randomizado multicêntrico para avaliar a eficácia da adição de rituximabe ao tratamento padrão no tratamento da rejeição aguda mediada por anticorpos no transplante renal

Este estudo avalia a adição de rituximabe ao tratamento padrão no tratamento da rejeição mediada por anticorpos em pacientes com transplante renal. O julgamento envolverá adultos e crianças. Metade dos participantes receberá tratamento padrão (metilprednisolona, ​​imunoglobulina intravenosa e plasmaférese), enquanto a outra metade receberá tratamento padrão e rituximabe.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Rescindido

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

A rejeição crônica mediada por anticorpos (cAMR) é a principal causa de falência do transplante renal. Cinquenta por cento dos pacientes com transplante renal que desenvolvem rejeição aguda mediada por anticorpos (aAMR) desenvolverão evidências de cAMR dentro de 1 ano após o episódio de rejeição aguda. Atualmente, não há evidências sobre como tratar a AMR.

A pesquisa planejada é um estudo randomizado controlado, que compara uma terapia aceitável e comumente usada, que será chamada de "cuidado padrão", com um agente adicional, o rituximabe, adicionado ao tratamento "padrão de atendimento". Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1.

O "padrão de atendimento" incluirá a otimização dos medicamentos anti-rejeição de linha de base do participante e terapia para remover os anticorpos que se desenvolveram contra o transplante de rim, que estão causando o dano. Isso é chamado de troca de plasma. Os participantes também receberão terapia para reduzir a inflamação e reduzir sua resposta imune ao transplante de rim. Isso será conseguido usando corticosteróides e imunoglobulinas intravenosas, respectivamente. Essas terapias têm sido usadas para tratar a AMR por muitas décadas.

O braço de intervenção consistirá no tratamento "padrão de cuidado", com a adição de um medicamento chamado rituximabe, que será administrado em 2 doses separadas. O próprio rituximabe é um anticorpo que se liga a certas células do corpo envolvidas na produção de anticorpos, chamadas células B. Após a administração de rituximabe, o número de células B é reduzido, o que afeta a produção de anticorpos. O rituximabe é comumente usado em transplantes para esta indicação, bem como para outras condições.

Os participantes em ambos os braços serão acompanhados para determinar se há diferença no tempo até a falha do transplante e/ou função do transplante.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
3

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Imperial College London

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito ao paciente com 16 anos ou mais; ou por um dos pais ou responsável legal para pacientes menores de 16 anos
  • 5 anos ou mais
  • Um diagnóstico de RAM aguda, conforme definido por:
  • A presença de ≥1 anticorpos específicos do doador (DSA)
  • Uma biópsia de transplante renal adequada com características histológicas consistentes com RAM ativa sem evidência de cronicidade, conforme definido pela classificação histológica de Banff para patologia de aloenxerto:
  • Se C4d positivo (2 ou 3):
  • v pontuação ≥1 e/ou
  • pontuação g ≥1 e/ou
  • microangiopatia trombótica e/ou
  • pontuação de ptc ≥1
  • ou se rejeição celular coexistente, um escore g de ≥1 OU
  • Se C4d negativo (0 ou 1):
  • pontuação inflamatória da microcirculação (g + ptc) ≥2
  • ou se houver rejeição celular coexistente, um escore g ≥1 e (g + ptc) ≥2 E
  • Glomerulopatia crônica (cg) pontuação 0 ou 1a
  • Fibrose túbulo-intersticial

Critério de exclusão:

  • Pacientes que receberam um transplante ABO incompatível
  • Doentes que receberam rituximab como parte da indução ou pós-transplante para quaisquer outras indicações (p. esclerose glomerular segmentar e focal recorrente)
  • Pacientes que concluíram o tratamento com PEX antes da biópsia índice com suspeita de RAM aguda na ausência de histologia
  • Ter infecção ativa, incluindo bacteriana, viral (incluindo CMV (citomegalovírus) e EBV (vírus Epstein-Barr)), fúngica ou tuberculose, que na opinião do investigador pode afetar a condução do estudo
  • Nefropatia por BK (vírus BK) coexistente
  • Pacientes com hepatite B (pacientes com exposição prévia à hepatite B podem ser inscritos a critério do PI)
  • Têm hepatite C ativa (os pacientes podem ser incluídos se um ensaio imunoblot recombinante negativo para hepatite C for confirmado ou tiverem um teste [qualitativo] de RNA do vírus da hepatite C negativo)
  • Tem o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Malignidade ativa, o que representaria uma contra-indicação para qualquer uma das intervenções do estudo
  • Doentes com alergia conhecida, intolerância ou contraindicação a tratamentos no braço de tratamento padrão ou rituximab, conforme descrito nos Resumos das Características do Medicamento (SmPCs)
  • Comorbidade clinicamente significativa
  • As mulheres devem estar na pós-menopausa por pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéreis ou, se em idade fértil, não devem estar grávidas ou amamentando. Se forem sexualmente ativas, as participantes do sexo feminino devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável por 12 meses após o tratamento com rituximabe. As participantes do sexo feminino também devem concordar em não amamentar por 12 meses após o tratamento com rituximabe.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Comparador Ativo: Padrão de Cuidados (SOC)
Metilprednisolona intravenosa (500 mg (600 mg/m2 para participantes pediátricos), n=3) Troca de plasma (PEX) (60 ml/kg máx. 4 l (1 - 1,5 volumes de plasma para participantes pediátricos), n=7) Imunoglobulina intravenosa ( dose alta: 2 g/kg total ou dose baixa: 100 mg/kg n=7 após cada PEX, sem ajuste de dose para participantes pediátricos)
Medicamento: Metilprednisolona
Infusão intravenosa de metilprednisolona
Medicamento: Imunoglobulina Intravenosa
Dose alta (total de 2 g/kg) ou dose baixa (100 mg/kg, n=7)
Procedimento: Troca de Plasma
O sangue é removido do paciente e filtrado para remover o plasma. Os glóbulos vermelhos e brancos e as plaquetas são devolvidos ao paciente com fluido de reposição.
Experimental: Padrão de Cuidados mais Rituximabe (SOCR)
Metilprednisolona intravenosa (500 mg (600 mg/m2 para participantes pediátricos), n=3) Troca de plasma (PEX) (60 ml/kg máx. 4 l (1 - 1,5 volumes de plasma para participantes pediátricos), n=7) Imunoglobulina intravenosa ( dose alta: 2 g/kg total ou dose baixa: 100 mg/kg n=7 após cada PEX, sem ajuste de dose para participantes pediátricos) Rituximabe (375 mg/m2 máx. 1 g (sem ajuste de dose para participantes pediátricos), n =2 14 dias +/- 2 dias de intervalo)
Medicamento: Metilprednisolona
Infusão intravenosa de metilprednisolona
Medicamento: Imunoglobulina Intravenosa
Dose alta (total de 2 g/kg) ou dose baixa (100 mg/kg, n=7)
Procedimento: Troca de Plasma
O sangue é removido do paciente e filtrado para remover o plasma. Os glóbulos vermelhos e brancos e as plaquetas são devolvidos ao paciente com fluido de reposição.
Medicamento: Rituximabe
2 infusões intravenosas de rituximabe ou biossimilar aprovado administrados com 14 dias +/- 2 dias de intervalo.
Outros nomes:
  • Mabthera
  • Rituximabe Biossimilar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência do Aloenxerto avaliada por modelo estatístico
Prazo: 4 anos
Modelo estatístico que mede a sobrevida do aloenxerto conforme definido como a duração desde a data da randomização até a data de eGFR ≤15 mL/min/1,72 m2 (onde a medição de eGFR não é devido a uma causa reversível aguda, conforme determinado pelo IP, ou uma medição de eGFR consecutiva de acompanhamento de ≤15 mL/min/1,72 m2 (onde a primeira data é registrada como a data da falha)), ou a data da terapia renal substitutiva (data de início da dependência de diálise de manutenção, retransplante, etc.), o que ocorrer primeiro.
4 anos

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Creatinina sérica avaliada por exame de sangue
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses, 2, 3 e 4 anos
A creatinina sérica é uma função de aloenxerto. Alteração na creatinina sérica desde o início em 1, 3, 6 e 12 meses após a randomização e depois anualmente até 4 anos
1, 3, 6 e 12 meses, 2, 3 e 4 anos
Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) avaliada por exame de sangue
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses, 2, 3 e 4 anos
eGFR é uma função de aloenxerto. Mudança na eGFR desde o início em 1, 3, 6 e 12 meses após a randomização e depois anualmente até 4 anos
1, 3, 6 e 12 meses, 2, 3 e 4 anos
Proteinúria avaliada por exame de urina
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses, 2, 3 e 4 anos
A proteinúria é uma função do aloenxerto. Alteração na proteinúria desde o início em 1, 3, 6 e 12 meses após a randomização e depois anualmente até 4 anos. A proteinúria é uma relação entre a proteína urinária e a creatinina.
1, 3, 6 e 12 meses, 2, 3 e 4 anos
Alteração nos anticorpos específicos do doador conforme avaliado por exame de sangue
Prazo: 3 e 12 meses
Alteração no número de anticorpos específicos do doador desde a linha de base
3 e 12 meses
Alteração na positividade de anticorpos específicos do doador conforme avaliado por exame de sangue
Prazo: 3 e 12 meses
Mudança na positividade de anticorpos específicos do doador desde a linha de base
3 e 12 meses
Alteração no índice médio de fluorescência de anticorpos específicos do doador, conforme avaliado por exame de sangue
Prazo: 3 e 12 meses
Alteração no índice médio de fluorescência de anticorpos específicos do doador desde a linha de base
3 e 12 meses
Taxa de incidência de evento adverso avaliada por questionário
Prazo: 4 anos
Tabelas resumidas de taxas de incidência para notificação de eventos adversos de participantes que receberam rituximabe além do padrão de tratamento em comparação com participantes que receberam apenas o padrão de tratamento
4 anos
Qualidade de vida relacionada à saúde (QoL) avaliada pelo questionário EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y
Prazo: 3 meses, 1, 2, 3 e 4 anos
Um escore de QV é obtido de acordo com as respostas aos questionários EQ-5D-5L/EQ-5D-Y. A pontuação de QoL é composta por 2 números. O primeiro é um número de 5 dígitos para o sistema descritivo EQ-5D-5L que descreve as 5 dimensões solicitadas no questionário. Por exemplo, 11111 indica nenhum problema em nenhuma das 5 dimensões, enquanto 55555 indica problemas extremos em todas as 5 dimensões. O segundo número é a pontuação EQ-VAS (EuroQoL-Visual Analogue Scale). Este é um valor entre 0 e 100, onde 0 é a pior saúde que o entrevistado pode imaginar e 100 é a melhor saúde.
3 meses, 1, 2, 3 e 4 anos
Análise econômica de custo-efetividade
Prazo: 4 anos
Modelo de decisão estatística construído para análise econômica do custo por ano de vida ajustado pela qualidade obtido na perspectiva do Serviço Nacional de Saúde
4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Imperial College London

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Kidney Cancer UK

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Michelle Willicombe, MA MRCP MD, Imperial College London

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
17 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
17 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
9 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
17 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
19 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
21 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
13 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
9 de abril de 2025

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 2018-002882-20

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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