Rigetto mediato da anticorpi del trapianto: guidare trattamenti efficaci (TAR:GET-1)

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto da parte di pazienti di età pari o superiore a 16 anni; o da un genitore o tutore legale per i pazienti che hanno meno di 16 anni
• 5 anni o più
• Una diagnosi di AMR acuta come definita da:
• La presenza di ≥1 anticorpi specifici del donatore (DSA)
• Un'adeguata biopsia del trapianto renale con caratteristiche istologiche coerenti con AMR attivo senza evidenza di cronicità come definito dalla classificazione istologica di Banff della patologia dell'allotrapianto:
• Se C4d positivo (2 o 3):
• v punteggio ≥1 e/o
• punteggio g ≥1 e/o
• microangiopatia trombotica e/o
• punteggio ptc ≥1
• o in caso di rigetto cellulare coesistente, un punteggio g ≥1 OR
• Se C4d negativo (0 o 1):
• punteggio infiammatorio del microcircolo (g + ptc) ≥2
• o se coesistente rigetto cellulare, un punteggio g ≥1 e (g + ptc) ≥2 AND
• Glomerulopatia cronica (cg) punteggio 0 o 1a
• Fibrosi tubulo-interstiziale

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto un trapianto incompatibile ABO
• Pazienti che hanno ricevuto rituximab come parte dell'induzione o post-trapianto per qualsiasi altra indicazione (ad es. sclerosi glomerulare focale e segmentaria ricorrente)
• Pazienti che hanno completato il trattamento con PEX prima della biopsia indice per sospetto di AMR acuto in assenza di istologia
• Avere un'infezione attiva tra cui batterica, virale (incluso CMV (citomegalovirus) ed EBV (virus di Epstein-Barr)), fungina o tubercolosi, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influenzare lo svolgimento della sperimentazione
• Nefropatia BK coesistente (virus BK).
• Pazienti con epatite B (i pazienti con precedente esposizione all'epatite B possono essere arruolati a discrezione del PI)
• Avere un'epatite C attiva (i pazienti possono essere inclusi se un test immunoblot ricombinante per l'epatite C è confermato o hanno un test dell'RNA [qualitativo] del virus dell'epatite C negativo)
• Avere il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Malignità attiva, che rappresenterebbe una controindicazione a qualsiasi intervento sperimentale
• Pazienti con allergia, intolleranza o controindicazione nota ai trattamenti nel braccio di cura standard o con rituximab come delineato nei Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto (RCP)
• Comorbidità clinicamente significative
• Le femmine devono essere in post-menopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterili o, se in età fertile, non devono essere in gravidanza o in allattamento. Se sessualmente attive, le partecipanti di sesso femminile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per 12 mesi dopo il trattamento con rituximab. Le partecipanti di sesso femminile devono anche accettare di non allattare al seno per 12 mesi dopo il trattamento con rituximab.