Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Transplantasjonsantistoff-mediert avvisning: veiledning for effektive behandlinger (TAR:GET-1)

9. april 2025 oppdatert av: Imperial College London

En multisenter randomisert kontrollert studie for å vurdere effektiviteten av å legge til rituximab til standardbehandling ved behandling av akutt antistoffmediert avstøtning ved nyretransplantasjon

Denne studien evaluerer tillegg av rituximab til standardbehandling ved behandling av antistoffmediert avstøtning hos nyretransplanterte pasienter. Rettssaken vil involvere voksne og barn. Halvparten av deltakerne vil motta standardbehandling (metylprednisolon, intravenøst ​​immunglobulin og plasmautveksling), mens den andre halvparten vil motta standardbehandling og rituximab.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Kronisk antistoffmediert avvisning (cAMR) er den viktigste årsaken til nyretransplantasjonssvikt. Femti prosent av nyretransplanterte pasienter som utvikler akutt antistoffmediert avstøtning (aAMR) vil utvikle tegn på cAMR innen 1 år etter den akutte avstøtningsepisoden. Det er foreløpig ingen bevis for hvordan aAMR skal behandles.

Den planlagte forskningen er en randomisert kontrollert studie, som sammenligner en akseptabel og ofte brukt terapi, som vil bli referert til som «standard of care», med et tilleggsmiddel, rituximab, lagt til «standard of care»-behandlingen. Deltakerne skal randomiseres i forholdet 1:1.

"Standard of care" vil inkludere optimalisering av deltakerens baseline anti-avvisningsmedisiner og terapi for å fjerne antistoffene som har utviklet seg mot nyretransplantasjonen, som forårsaker skaden. Dette kalles plasmautveksling. Deltakerne vil også motta terapi for å redusere betennelse og redusere immunresponsen på nyretransplantasjonen. Dette vil oppnås ved bruk av henholdsvis kortikosteroider og intravenøse immunglobuliner. Disse terapiene har blitt brukt til å behandle aAMR i mange tiår.

Intervensjonsarmen vil bestå av "standard of care" behandling, med tillegg av et medikament kalt rituximab, som vil bli administrert i 2 separate doser. Rituximab er i seg selv et antistoff, som binder seg til visse celler i kroppen som er involvert i antistoffproduksjon, kalt B-celler. Etter administrering av rituximab reduseres antallet B-celler, noe som påvirker antistoffproduksjonen. Rituximab brukes ofte ved transplantasjon for denne indikasjonen, så vel som for andre tilstander.

Deltakere i begge armer vil bli fulgt opp for å avgjøre om det er forskjell i tid til transplantasjonssvikt og/eller transplantasjonsfunksjon.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
3

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke fra pasient i alderen 16 år og over; eller av en forelder eller verge for pasienter som er under 16 år
  • 5 år eller eldre
  • En diagnose av akutt AMR som definert av:
  • Tilstedeværelsen av ≥1 donorspesifikke antistoffer (DSA)
  • En adekvat nyretransplantasjonsbiopsi med histologiske trekk som samsvarer med aktiv AMR uten tegn på kronisitet som definert av Banffs histologiske klassifisering av allograftpatologi:
  • Hvis C4d er positiv (2 eller 3):
  • v score ≥1 og/eller
  • g score ≥1 og/eller
  • trombotisk mikroangiopati og/eller
  • ptc-score ≥1
  • eller hvis cellulær avvisning samtidig eksisterer, en g-score på ≥1 OR
  • Hvis C4d er negativ (0 eller 1):
  • mikrosirkulasjon inflammatorisk score (g + ptc) ≥2
  • eller hvis sameksisterende cellulær avvisning, en g-score ≥1 og (g + ptc) ≥2 OG
  • Kronisk glomerulopati (cg) score 0 eller 1a
  • Tubulo-interstitiell fibrose

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har fått en ABO-inkompatibel transplantasjon
  • Pasienter som har fått rituximab som en del av induksjon eller posttransplantasjon for andre indikasjoner (f. tilbakevendende fokal og segmentell glomerulær sklerose)
  • Pasienter som har fullført PEX-behandling før indeksbiopsi ved mistanke om akutt AMR i fravær av histologi
  • Har aktiv infeksjon inkludert bakteriell, viral (inkludert CMV (cytomegalovirus) og EBV (Epstein-Barr-virus)), sopp eller tuberkulose, som etter etterforskerens mening kan påvirke gjennomføringen av forsøket
  • Sameksisterende BK (BK-virus) nefropati
  • Pasienter med hepatitt B (pasienter med tidligere eksponering for hepatitt B kan bli registrert etter PI)
  • Har aktiv hepatitt C (pasienter kan inkluderes hvis en negativ hepatitt C rekombinant immunoblotanalyse er bekreftet eller har en negativ hepatitt C-virus RNA [kvalitativ] test)
  • Har humant immunsviktvirus (HIV)
  • Aktiv malignitet, som vil utgjøre en kontraindikasjon for noen av forsøksintervensjonene
  • Pasienter med kjent allergi, intoleranse eller kontraindikasjon mot behandlinger i standardbehandlingsarmen eller rituximab som skissert i sammendragene av produktegenskaper (SmPCs)
  • Klinisk signifikant komorbiditet
  • Kvinner må enten være postmenopausale i minst 1 år, kirurgisk sterile eller, dersom de er i fertil alder, må de ikke være gravide eller ammende. Hvis de er seksuelt aktive, må kvinnelige deltakere samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i 12 måneder etter behandling med rituximab. Kvinnelige deltakere må også samtykke i å ikke amme i 12 måneder etter behandling med rituximab.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Aktiv komparator: Standard of Care (SOC)
Intravenøs metylprednisolon (500 mg (600 mg/m2 for pediatriske deltakere), n=3) Plasma Exchange (PEX) (60 ml/kg maks 4 l (1 - 1,5 plasmavolumer for pediatriske deltakere), n=7) Intravenøst ​​immunglobulin ( høy dose: 2 g/kg totalt, eller lav dose: 100 mg/kg n=7 etter hver PEX, ingen dosejustering for pediatriske deltakere)
Legemiddel: Metylprednisolon
Intravenøs infusjon av metylprednisolon
Legemiddel: Intravenøst ​​immunglobulin
Høy dose (2 g/kg totalt) eller lav dose (100 mg/kg, n=7)
Fremgangsmåte: Plasmautveksling
Blod fjernes fra pasienten og filtreres for å fjerne plasmaet. Røde og hvite blodceller og blodplater returneres til pasienten med erstatningsvæske.
Eksperimentell: Standard of Care pluss Rituximab (SOCR)
Intravenøs metylprednisolon (500 mg (600 mg/m2 for pediatriske deltakere), n=3) Plasma Exchange (PEX) (60 ml/kg maks 4 l (1 - 1,5 plasmavolumer for pediatriske deltakere), n=7) Intravenøst ​​immunglobulin ( høy dose: 2 g/kg totalt, eller lav dose: 100 mg/kg n=7 etter hver PEX, ingen dosejustering for pediatriske deltakere) Rituximab (375 mg/m2 maks 1 g (ingen dosejustering for pediatriske deltakere), n =2 14 dager +/- 2 dagers mellomrom)
Legemiddel: Metylprednisolon
Intravenøs infusjon av metylprednisolon
Legemiddel: Intravenøst ​​immunglobulin
Høy dose (2 g/kg totalt) eller lav dose (100 mg/kg, n=7)
Fremgangsmåte: Plasmautveksling
Blod fjernes fra pasienten og filtreres for å fjerne plasmaet. Røde og hvite blodceller og blodplater returneres til pasienten med erstatningsvæske.
Legemiddel: Rituximab
2 intravenøse infusjoner av rituximab eller godkjent biosimilar gitt med 14 dager +/- 2 dagers mellomrom.
Andre navn:
  • Mabthera
  • Rituximab Biosimilar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Allograft-overlevelse vurdert ved statistisk modell
Tidsramme: 4 år
Statistisk modell som måler allograftoverlevelse som definert som varighet fra randomiseringsdatoen til datoen for eGFR ≤15 mL/min/1,72 m2 (der eGFR-målingen ikke skyldes en akutt reversibel årsak, som bestemt av PI, eller en etterfølgende eGFR-måling på ≤15 mL/min/1,72 m2 registreres (der første dato er registrert som dato for svikt)), eller dato for nyreerstatningsterapi (dato for oppstart av vedlikeholdsdialyseavhengighet, retransplantasjon osv.), avhengig av hva som inntreffer først.
4 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumkreatinin vurdert ved blodprøve
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
Serumkreatinin er en allograftfunksjon. Endring i serumkreatinin fra baseline 1, 3, 6 og 12 måneder etter randomisering og deretter årlig til 4 år
1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) vurdert ved blodprøve
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
eGFR er en allograftfunksjon. Endring i eGFR fra baseline 1, 3, 6 og 12 måneder etter randomisering og deretter årlig til 4 år
1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
Proteinuri vurdert ved urinprøve
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
Proteinuri er en allograftfunksjon. Endring i proteinuri fra baseline 1, 3, 6 og 12 måneder etter randomisering og deretter årlig til 4 år. Proteinuri er et forhold mellom urinprotein og kreatinin.
1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
Endring i donorspesifikke antistoffer vurdert ved blodprøve
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Endring i antall donorspesifikke antistoffer fra baseline
3 og 12 måneder
Endring i positivitet til donorspesifikke antistoffer, vurdert ved blodprøve
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Endring i positivitet til donorspesifikke antistoffer fra baseline
3 og 12 måneder
Endring i gjennomsnittlig fluorescensindeks for donorspesifikke antistoffer vurdert ved blodprøve
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Endring i gjennomsnittlig fluorescensindeks for donorspesifikke antistoffer fra baseline
3 og 12 måneder
Forekomstrate av uønskede hendelser vurdert ved spørreskjema
Tidsramme: 4 år
Sammendragstabeller over insidensrater for bivirkningsrapportering av deltakere som får rituximab i tillegg til standardbehandling sammenlignet med deltakere som mottar standardbehandling alene
4 år
Helserelatert livskvalitet (QoL) som vurdert av EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y spørreskjema
Tidsramme: 3 måneder, 1, 2, 3 og 4 år
En QoL-score oppnås i henhold til svarene på EQ-5D-5L/EQ-5D-Y spørreskjemaene. QoL-poengsummen består av 2 tall. Den første er et 5-sifret nummer for det beskrivende EQ-5D-5L-systemet som beskriver de 5 dimensjonene som er spurt i spørreskjemaet. For eksempel indikerer 11111 ingen problemer på noen av de 5 dimensjonene, mens 55555 indikerer ekstreme problemer på alle de 5 dimensjonene. Det andre tallet er poengsummen EQ-VAS (EuroQoL-Visual Analogue Scale). Dette er en verdi mellom 0 og 100 der 0 er den verste helsen respondenten kan tenke seg og 100 er den beste helsen.
3 måneder, 1, 2, 3 og 4 år
Økonomisk analyse av kostnadseffektivitet
Tidsramme: 4 år
Statistisk beslutningsmodell bygget for økonomisk analyse av kostnad per kvalitetsjustert leveår oppnådd fra helsevesenets perspektiv
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Imperial College London

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Kidney Cancer UK

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Michelle Willicombe, MA MRCP MD, Imperial College London

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
17. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
17. juli 2021

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
9. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
17. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
19. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
21. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
13. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
9. april 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 2018-002882-20

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avvisning av nyretransplantasjon

Kliniske studier på Metylprednisolon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger