Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Odmítnutí zprostředkované transplantovanými protilátkami: Vedení účinné léčby (TAR:GET-1)

9. dubna 2025 aktualizováno: Imperial College London

Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie k posouzení účinnosti přidání rituximabu ke standardní péči při léčbě akutní rejekce zprostředkované protilátkou při transplantaci ledvin

Tato studie hodnotí přidání rituximabu ke standardní péči při léčbě protilátkami zprostředkované rejekce u pacientů po transplantaci ledviny. Soudu se zúčastní dospělí i děti. Polovině účastníků bude poskytnuta standardní péče (methylprednisolon, intravenózní imunoglobulin a výměna plazmy), zatímco druhé polovině bude poskytnuta standardní péče a rituximab.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Chronická protilátkami zprostředkovaná rejekce (cAMR) je hlavní příčinou selhání transplantace ledvin. U 50 % pacientů po transplantaci ledviny, u kterých dojde k akutní rejekci zprostředkované protilátkami (aAMR), se do 1 roku od epizody akutní rejekce rozvine důkaz cAMR. V současné době neexistují žádné důkazy o tom, jak léčit aAMR.

Plánovaný výzkum je randomizovaná kontrolovaná studie, která srovnává přijatelnou a běžně používanou terapii, která bude označována jako „standardní péče“, s doplňkovým prostředkem, rituximabem, přidaným k léčbě „standardní péče“. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1.

„Standardní péče“ bude zahrnovat optimalizaci výchozích antirejekčních léků a terapie účastníka k odstranění protilátek, které se vytvořily proti transplantaci ledviny a které způsobují poškození. Toto se nazývá výměna plazmy. Účastníci také dostanou terapii ke snížení zánětu a snížení jejich imunitní odpovědi na transplantaci ledviny. Toho bude dosaženo pomocí kortikosteroidů, respektive intravenózních imunoglobulinů. Tyto terapie se používají k léčbě aAMR po mnoho desetiletí.

Intervenční rameno bude sestávat z léčby „standardní péče“ s přidáním léku zvaného rituximab, který bude podáván ve 2 samostatných dávkách. Rituximab je sám o sobě protilátkou, která se váže na určité buňky v těle zapojené do tvorby protilátek, nazývané B buňky. Po podání rituximabu se sníží počet B buněk, což ovlivňuje tvorbu protilátek. Rituximab se běžně používá při transplantacích pro tuto indikaci, stejně jako pro jiné stavy.

Účastníci v obou ramenech budou sledováni, aby se zjistilo, zda existuje rozdíl v době do selhání transplantace a/nebo transplantační funkce.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
3

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas pacientem ve věku 16 let a více; nebo rodič nebo zákonný zástupce u pacientů mladších 16 let
  • 5 let nebo starší
  • Diagnóza akutní AMR, jak je definována:
  • Přítomnost ≥1 dárcovských specifických protilátek (DSA)
  • Adekvátní biopsie ledvinového transplantátu s histologickými rysy konzistentními s aktivní AMR bez známek chronicity, jak je definováno Banffovou histologickou klasifikací patologie aloštěpu:
  • Pokud je C4d pozitivní (2 nebo 3):
  • v skóre ≥1 a/nebo
  • g skóre ≥1 a/nebo
  • trombotická mikroangiopatie a/nebo
  • skóre ptc ≥1
  • nebo pokud koexistuje buněčná rejekce, g skóre ≥1 OR
  • Pokud je C4d negativní (0 nebo 1):
  • mikrocirkulační zánětlivé skóre (g + ptc) ≥2
  • nebo pokud koexistující buněčná rejekce, g skóre ≥1 a (g + ptc) ≥2 AND
  • Chronická glomerulopatie (cg) skóre 0 nebo 1a
  • Tubulo-intersticiální fibróza

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostali ABO nekompatibilní transplantaci
  • Pacienti, kteří dostávali rituximab jako součást indukce nebo po transplantaci pro jakékoli jiné indikace (např. recidivující fokální a segmentální glomerulární skleróza)
  • Pacienti, kteří dokončili léčbu PEX před indexovou biopsií pro podezření na akutní AMR bez histologického vyšetření
  • Mít aktivní infekci včetně bakteriální, virové (včetně CMV (cytomegaloviru) a EBV (viru Epstein-Barrové)), plísňové nebo tuberkulózy, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit průběh studie
  • Koexistující nefropatie BK (BK virus).
  • Pacienti s hepatitidou B (pacienti s předchozí expozicí hepatitidě B mohou být zařazeni podle uvážení PI)
  • Mít aktivní hepatitidu C (pacienti mohou být zahrnuti, pokud je potvrzen negativní test rekombinantního imunoblotu na hepatitidu C nebo mají negativní test RNA viru hepatitidy C [kvalitativní])
  • Máte virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Aktivní malignita, která by představovala kontraindikaci jakékoli ze zkušebních intervencí
  • Pacienti se známou alergií, intolerancí nebo kontraindikací léčby v rameni standardní péče nebo rituximabu, jak je uvedeno v souhrnech údajů o přípravku (SmPC)
  • Klinicky významná komorbidita
  • Ženy musí být buď po menopauze po dobu alespoň 1 roku, chirurgicky sterilní, nebo, pokud jsou ve fertilním věku, nesmí být březí nebo kojící. Pokud jsou sexuálně aktivní, musí účastnice souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu 12 měsíců po léčbě rituximabem. Ženy účastnící se také musí souhlasit s tím, že nebudou kojit 12 měsíců po léčbě rituximabem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Standardní péče (SOC)
Intravenózní Methylprednisolon (500 mg (600 mg/m2 pro pediatrické účastníky), n=3) Plasma Exchange (PEX) (60 ml/kg max 4 l (1 - 1,5 objemů plazmy pro pediatrické účastníky), n=7) Intravenózní imunoglobulin ( vysoká dávka: 2 g/kg celkem nebo nízká dávka: 100 mg/kg n=7 po každé PEX, žádná úprava dávky pro pediatrické účastníky)
Lék: Methylprednisolon
Intravenózní infuze methylprednisolonu
Lék: Intravenózní imunoglobulin
Vysoká dávka (2 g/kg celkem) nebo nízká dávka (100 mg/kg, n=7)
Postup: Výměna plazmy
Krev se pacientovi odebere a filtruje, aby se odstranila plazma. Červené a bílé krvinky a krevní destičky jsou vráceny pacientovi s náhradní tekutinou.
Experimentální: Standard of Care plus Rituximab (SOCR)
Intravenózní Methylprednisolon (500 mg (600 mg/m2 pro pediatrické účastníky), n=3) Plasma Exchange (PEX) (60 ml/kg max 4 l (1 - 1,5 objemů plazmy pro pediatrické účastníky), n=7) Intravenózní imunoglobulin ( vysoká dávka: 2 g/kg celkem nebo nízká dávka: 100 mg/kg n=7 po každé PEX, žádná úprava dávky pro pediatrické účastníky) Rituximab (375 mg/m2 max 1 g (žádná úprava dávky pro pediatrické účastníky), n =2 14 dní +/- 2 dny od sebe)
Lék: Methylprednisolon
Intravenózní infuze methylprednisolonu
Lék: Intravenózní imunoglobulin
Vysoká dávka (2 g/kg celkem) nebo nízká dávka (100 mg/kg, n=7)
Postup: Výměna plazmy
Krev se pacientovi odebere a filtruje, aby se odstranila plazma. Červené a bílé krvinky a krevní destičky jsou vráceny pacientovi s náhradní tekutinou.
Lék: Rituximab
2 intravenózní infuze rituximabu nebo schváleného biosimilaru podané 14 dní +/- 2 dny od sebe.
Ostatní jména:
  • Mabthera
  • Rituximab Biosimilar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití aloštěpu podle statistického modelu
Časové okno: 4 roky
Statistický model měřící přežití aloštěpu, jak je definováno jako trvání od data randomizace do data eGFR ≤15 ml/min/1,72 m2 (kde měření eGFR není způsobeno akutní reverzibilní příčinou, jak je stanoveno pomocí PI, nebo následným po sobě jdoucím měřením eGFR ≤15 ml/min/1,72 zaznamenává se m2 (kde je první datum zaznamenáno jako datum selhání) nebo datum renální substituční terapie (datum zahájení udržovací závislosti na dialýze, retransplantace atd.), podle toho, co nastane dříve.
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérový kreatinin stanovený krevním testem
Časové okno: 1, 3, 6 a 12 měsíců, 2, 3 a 4 roky
Sérový kreatinin je funkcí aloštěpu. Změna sérového kreatininu od výchozí hodnoty 1, 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci a poté každoročně až do 4 let
1, 3, 6 a 12 měsíců, 2, 3 a 4 roky
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) stanovená krevním testem
Časové okno: 1, 3, 6 a 12 měsíců, 2, 3 a 4 roky
eGFR je funkce aloštěpu. Změna eGFR od výchozí hodnoty 1, 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci a poté každoročně až do 4 let
1, 3, 6 a 12 měsíců, 2, 3 a 4 roky
Proteinurie hodnocená testem moči
Časové okno: 1, 3, 6 a 12 měsíců, 2, 3 a 4 roky
Proteinurie je funkce aloštěpu. Změna proteinurie od výchozí hodnoty 1, 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci a poté každoročně až do 4 let. Proteinurie je poměr mezi bílkovinou v moči a kreatininem.
1, 3, 6 a 12 měsíců, 2, 3 a 4 roky
Změna dárcovských specifických protilátek podle krevního testu
Časové okno: 3 a 12 měsíců
Změna počtu dárcovských specifických protilátek oproti výchozí hodnotě
3 a 12 měsíců
Změna pozitivity dárcovských specifických protilátek podle krevního testu
Časové okno: 3 a 12 měsíců
Změna pozitivity dárcovských specifických protilátek oproti výchozí hodnotě
3 a 12 měsíců
Změna průměrného fluorescenčního indexu dárcovských specifických protilátek podle krevního testu
Časové okno: 3 a 12 měsíců
Změna průměrného indexu fluorescence dárcovských specifických protilátek od výchozí hodnoty
3 a 12 měsíců
Míra výskytu nežádoucí příhody podle dotazníku
Časové okno: 4 roky
Souhrnné tabulky četnosti výskytu pro hlášení nežádoucích účinků účastníků, kteří dostávali rituximab jako doplněk ke standardní péči, ve srovnání s účastníky, kteří dostávali pouze standardní péči
4 roky
Kvalita života související se zdravím (QoL) hodnocená dotazníkem EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y
Časové okno: 3 měsíce, 1, 2, 3 a 4 roky
Skóre QoL se získá podle odpovědí na dotazníky EQ-5D-5L/EQ-5D-Y. Skóre QoL se skládá ze 2 čísel. První je 5místné číslo pro popisný systém EQ-5D-5L popisující 5 rozměrů dotazovaných v dotazníku. Například 11111 označuje žádné problémy v žádném z 5 rozměrů, zatímco 55555 označuje extrémní problémy ve všech 5 rozměrech. Druhé číslo je skóre EQ-VAS (EuroQoL-Visual Analogue Scale). Jedná se o hodnotu mezi 0 a 100, kde 0 je nejhorší zdraví, jaké si respondent dokáže představit, a 100 je nejlepší zdraví.
3 měsíce, 1, 2, 3 a 4 roky
Ekonomická analýza efektivnosti nákladů
Časové okno: 4 roky
Statistický rozhodovací model vytvořený pro ekonomickou analýzu nákladů na kvalitativně upravený rok života získaný z pohledu Národní zdravotní služby
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Imperial College London

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Kidney Cancer UK

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Michelle Willicombe, MA MRCP MD, Imperial College London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
17. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
17. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
9. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
17. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. dubna 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2018-002882-20

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odmítnutí transplantace ledvin

Klinické studie na Methylprednisolon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení