Sincronização da SRS com inibição do ponto de controle imunológico em pacientes com metástases cerebrais não tratadas de câncer de pulmão de células não pequenas (STICk-IM-NSCLC)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter de 1 a 15 metástases cerebrais recém-diagnosticadas, ≤5 cm na maior dimensão, com pelo menos uma metástase medindo ≥0,3 cm.

2. A histologia do tumor primário deve ser confirmada como uma das seguintes:

   1. NSCLC escamoso
   2. Adenocarcinoma NSCLC
   3. Não especificado de outra forma NSCLC
3. O paciente deve fazer uma ressonância magnética do cérebro dentro de 4 semanas (28 dias) após a assinatura do consentimento do estudo.
4. O paciente deve ser planejado para tratamento de imunoterapia como sua próxima terapia sistêmica, incluindo monoterapia ou em combinação com quimioterapia.
5. Pacientes previamente tratados com um inibidor de tirosina quinase (TKI) podem ser elegíveis, se um regime de imunoterapia de segunda linha (ou posterior) for planejado.
6. Os pacientes devem ser assintomáticos ou minimamente sintomáticos, exigindo o equivalente a ≤ 2 mg de dexametasona/dia por pelo menos 7 dias antes da inscrição.
7. Indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional adequado, conforme descrito na Política de Contracepção da Duke.
8. Idade ≥18 anos no momento da entrada no estudo.
9. Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥70.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com o equivalente a >2 mg de dexametasona (ou prednisona/equivalente de esteroide) diariamente ≤ 7 dias antes de receber o tratamento do estudo.
2. Pacientes que já receberam radioterapia cerebral total (WBRT).
3. Os pacientes nunca devem ter recebido imunoterapia no estágio IV. A terapia imunológica anterior como parte do tratamento para a doença em estágio I-III é permitida após um intervalo de > 6 meses desde a conclusão dessa terapia.
4. Pacientes com carcinomatose leptomeníngea. No entanto, pacientes com lesões discretas baseadas na dura-máter podem ser elegíveis a critério do oncologista responsável pelo tratamento.
5. Mulheres grávidas ou amamentando.
6. Pacientes com hemorragia ou hérnia cerebral iminente e com risco de vida, com base na avaliação de uma ressonância magnética cerebral dos neurocirurgiões do estudo ou de seus designados.

7. Pacientes com comorbidade ativa grave, definida da seguinte forma:

   1. Pacientes com infecção ativa que requerem tratamento intravenoso ou com doença febril inexplicada (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Pacientes com doença imunossupressora conhecida ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana descontrolada conhecida
   3. Pacientes com condições médicas intercorrentes instáveis ​​ou graves, como doença cardíaca grave (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association)
8. Pacientes que não se recuperaram dos efeitos tóxicos da quimioterapia e/ou radioterapia anteriores. As diretrizes para esse período de recuperação dependem do agente terapêutico específico que está sendo usado.
9. Pacientes com malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma cervical in situ, câncer de próstata em estágio I-III e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado
10. Pacientes com histórico conhecido de hipersensibilidade ao inibidor de checkpoint imunológico escolhido pelo médico ou a qualquer componente do inibidor.
11. Pacientes que tenham alguma contra-indicação à imunoterapia.
12. Pacientes com doença autoimune ativa que requerem tratamento imunomodulador sistêmico, incluindo esteroide >10 mg de prednisona diariamente ou equivalente, nos últimos 3 meses.