Lorlatinibe de indução em câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III
Lorlatinibe de indução para câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado de fusão ALK: um estudo de fase 2 prospectivo, de braço único e aberto
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
Contato de estudo
- Nome: Wen-Zhao Zhong, MD.
- Número de telefone: 86-13609777314
- E-mail: 13609777314@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Chao Zhang, MD.
- Número de telefone: 86-15920473691
- E-mail: 15920473691@163.com
Locais de estudo
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Beijin
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Beijin, Beijin, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou, Guangdong, China
- Guangzhou Twelfth People's Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 18 anos a 75 anos;
- pontuação física ECOG 0-2 pontos; tempo de sobrevida esperado ≥ 1 ano;
- Diagnóstico confirmado patologicamente com NSCLC de estágio III que abrigava fusão ALK detectada por sequenciamento de próxima geração (NGS) ou imuno-histoquímica (IHC) com ou sem FISH. A suspeita de N2 (estação 2/4/7) para doença em estágio III deve ser confirmada por mediastinoscopia ou EBUS.
- Pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com o padrão RECIST 1.1;
- A função do órgão principal obedece aos seguintes critérios: 1) rotina sanguínea: valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 75 × 109/L, hemoglobina ≥ 80 g/L; 2) bioquímica sanguínea: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal, aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (se metástase hepática, ≤ limite superior do valor normal 5 vezes), creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal;
- Os indivíduos aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram o consentimento informado, com boa adesão ao acompanhamento.
Critério de exclusão:
- NSCLC estágio I, estágio II e estágio metastático IV;
- Câncer de pulmão de pequenas células confirmado histologicamente (incluindo câncer de pulmão misturado com câncer de pulmão de pequenas células e câncer de pulmão de células não pequenas);
- Pacientes que já fizeram uso de qualquer outro medicamento antitumoral ou receberam cirurgia/radioterapia;
- Pacientes com qualquer doença subjacente que os investigadores considerem que pode afetar o prognóstico do paciente, incluindo doenças cardiovasculares, pulmonares graves ou infecções graves.
- Anormalidades gastrointestinais clinicamente óbvias, que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção de medicamentos (como incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal, etc.), ou pacientes com gastrectomia total;
- Mulheres grávidas ou lactantes; as que têm fertilidade não querem ou não podem tomar medidas anticoncepcionais eficazes;
- Pacientes com baixa adesão ou vontade de tomar os medicamentos e vigilância.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento
Os pacientes receberão Lorlatinib de indução de 12 semanas seguido de cirurgia radical ou radioterapia local ou continuarão Lorlatinib através de PQT e lorlatinib de consolidação opcional por até 2 anos.
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Os pacientes foram designados para receber lorlatinibe oral na dose de 100 mg por dia em um curso de tratamento medido em ciclos de 28 dias.
Serão necessários 3 ciclos de tratamento de indução para o estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta patológica completa (pCR)
Prazo: Após a cirurgia (aproximadamente 2 semanas)
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A resposta patológica completa é definida como a ausência de tumor residual nos linfonodos pulmonares e regionais após tratamento de indução e cirurgia radical.
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Após a cirurgia (aproximadamente 2 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Após a última dose do tratamento de indução (aproximadamente 1 semana)
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ORR é o número de participantes com uma resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) dividido pelo número total de participantes inscritos por braço e, em seguida, multiplicado por 100.
A resposta é baseada nos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
A Resposta Completa (CR) foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
A Resposta Parcial (RP) foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo em comparação com a linha de base ou o desaparecimento completo das lesões-alvo, com persistência de 1 ou mais lesões não-alvo e sem novas lesões.
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Após a última dose do tratamento de indução (aproximadamente 1 semana)
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Alteração dinâmica do ctDNA
Prazo: Do tratamento de indução até a conclusão da consolidação lorlatinibe (aproximadamente 2,5 anos)
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A alteração exploratória do ctDNA será estratificada em três partes.
1) Período de indução: taxa de depuração geral do ctDNA (antes e após o tratamento de indução); 2) Período pós-tratamento: taxa de depuração de ctDNA após tratamento local; 3) Período de consolidação: taxa positiva de ctDNA de 1 ano e 2 anos durante o tratamento de consolidação.
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Do tratamento de indução até a conclusão da consolidação lorlatinibe (aproximadamente 2,5 anos)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data de indução do tratamento até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses.
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A OS foi avaliada desde o início do tratamento até o óbito por qualquer causa.
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Desde a data de indução do tratamento até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses.
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Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Do início do tratamento de indução até a descontinuação do tratamento, avaliado até 24 meses.
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Incidência de AE/SAE cuja correlação foi confirmada com Lorlatinibe ou tratamento local.
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Do início do tratamento de indução até a descontinuação do tratamento, avaliado até 24 meses.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Da data do tratamento de indução até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 48 meses
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O período após o início do tratamento de indução até o momento do progresso da doença ou qualquer causa de morte.
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Da data do tratamento de indução até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 48 meses
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Da data da cirurgia radical até a data da primeira recidiva documentada da doença, avaliada até 48 meses
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O período após a cirurgia radical até o momento da recidiva da doença com recorrência local ou metástase à distância.
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Da data da cirurgia radical até a data da primeira recidiva documentada da doença, avaliada até 48 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Wen-Zhao Zhong, MD., Guangdong Provincial People's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zhang C, Li SL, Nie Q, Dong S, Shao Y, Yang XN, Wu YL, Yang Y, Zhong WZ. Neoadjuvant Crizotinib in Resectable Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with ALK Rearrangement. J Thorac Oncol. 2019 Apr;14(4):726-731. doi: 10.1016/j.jtho.2018.10.161. Epub 2018 Nov 5.
- Leonetti A, Minari R, Boni L, Gnetti L, Verze M, Ventura L, Musini L, Tognetto M, Tiseo M. Phase II, Open-label, Single-arm, Multicenter Study to Assess the Activity and Safety of Alectinib as Neoadjuvant Treatment in Surgically Resectable Stage III ALK-positive NSCLC: ALNEO Trial. Clin Lung Cancer. 2021 Sep;22(5):473-477. doi: 10.1016/j.cllc.2021.02.014. Epub 2021 Feb 24.
- Zhang C, Yan LX, Jiang BY, Wu YL, Zhong WZ. Feasibility and Safety of Neoadjuvant Alectinib in a Patient With ALK-Positive Locally Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):e95-e99. doi: 10.1016/j.jtho.2019.12.133. No abstract available.
- Chaft JE, Dagogo-Jack I, Santini FC, Eng J, Yeap BY, Izar B, Chin E, Jones DR, Kris MG, Shaw AT, Gainor JF. Clinical outcomes of patients with resected, early-stage ALK-positive lung cancer. Lung Cancer. 2018 Aug;122:67-71. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.05.020. Epub 2018 May 22.
- Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, Felip E, Goto Y, Liu G, Mazieres J, Kim DW, Mok T, Polli A, Thurm H, Calella AM, Peltz G, Solomon BJ; CROWN Trial Investigators. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018-2029. doi: 10.1056/NEJMoa2027187.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Estimado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- LORIN
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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