Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Comparando a Eficácia de Nab-PH+Pirrolitinibe e TCbHP no Tratamento Neoadjuvante de BC HER2 Positivo

5 de março de 2025 atualizado por: Henan Cancer Hospital

Um estudo clínico não inferior, randomizado e controlado de fase II comparando a eficácia de Nab-PH+pirrolitinibe e TCbHP no tratamento neoadjuvante do câncer de mama HER2 positivo

Atualmente, a taxa de incidência do câncer de mama superou a do câncer de pulmão, tornando-se o maior câncer do mundo. O câncer de mama com superexpressão de HER2 é responsável por cerca de 20% a 30% de todos os pacientes com câncer de mama. O HER2 é um importante indicador prognóstico e alvo terapêutico para o câncer de mama. A terapia direcionada para a proteína HER2 é o principal tratamento desse tipo de câncer de mama. Estudos anteriores confirmaram que os medicamentos TKI podem reverter até certo ponto a resistência de anticorpos monoclonais de moléculas grandes; Além disso, devido à complementaridade dos alvos terapêuticos, os anticorpos monoclonais estão associados aos TKI. As drogas têm efeitos sinérgicos. TCbHP é um dos esquemas de quimioterapia neoadjuvante preferidos recomendados pelas diretrizes da NCCN para câncer de mama HER2 positivo, mas sua incidência de reações adversas como vômito, diarreia, anemia, trombocitopenia é significativamente maior do que a do esquema sem platina. Nos estudos GeparOcto e Geparsixto, baseados em antraciclina+camisa roxa+alvo duplo, a adição de carboplatina não melhorou ainda mais a taxa de PCR da terapia neoadjuvante de câncer de mama HER2 positivo. A pesquisa do GeparSepto mostrou que, em comparação com o grupo de paclitaxel à base de solvente, o paclitaxel de albumina aumentou a taxa de pCR em 8,2% e o IDFS em 7,3%. No estudo CA024, em comparação com o docetaxel, a albumina paclitaxel também aumentou significativamente a ORR e a PFS. No estudo de Lavasani SM et al., a terapia neoadjuvante de albumina paclitaxel combinada com topiramato alcançou taxa de PCR de 64%. Portanto, assumimos que o novo esquema de tratamento adjuvante de Nab PH + pirrolitinibe não pode ser inferior à eficácia do TCbHP e tem menor incidência de reações adversas, o que pode se tornar uma nova opção de tratamento adjuvante para pacientes com câncer de mama HER2 positivo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Atualmente, a taxa de incidência do câncer de mama superou a do câncer de pulmão, tornando-se o maior câncer do mundo. O câncer de mama com superexpressão de HER2 é responsável por cerca de 20% a 30% de todos os pacientes com câncer de mama. O HER2 é um importante indicador prognóstico e alvo terapêutico para o câncer de mama. A terapia direcionada para a proteína HER2 é o principal tratamento desse tipo de câncer de mama. Estudos anteriores confirmaram que os medicamentos TKI podem reverter até certo ponto a resistência de anticorpos monoclonais de moléculas grandes; Além disso, devido à complementaridade dos alvos terapêuticos, os anticorpos monoclonais estão associados aos TKI. As drogas têm efeitos sinérgicos. TCbHP é um dos esquemas de quimioterapia neoadjuvante preferidos recomendados pelas diretrizes da NCCN para câncer de mama HER2 positivo, mas sua incidência de reações adversas como vômito, diarreia, anemia, trombocitopenia é significativamente maior do que a do esquema sem platina. Nos estudos GeparOcto e Geparsixto, baseados em antraciclina+camisa roxa+alvo duplo, a adição de carboplatina não melhorou ainda mais a taxa de PCR da terapia neoadjuvante de câncer de mama HER2 positivo. A pesquisa do GeparSepto mostrou que, em comparação com o grupo de paclitaxel à base de solvente, o paclitaxel de albumina aumentou a taxa de pCR em 8,2% e o IDFS em 7,3%. No estudo CA024, em comparação com o docetaxel, a albumina paclitaxel também aumentou significativamente a ORR e a PFS. No estudo de Lavasani SM et al., a terapia neoadjuvante de albumina paclitaxel combinada com topiramato alcançou taxa de PCR de 64%. Portanto, assumimos que o novo esquema de tratamento adjuvante de Nab PH + pirrolitinibe não pode ser inferior à eficácia do TCbHP e tem menor incidência de reações adversas, o que pode se tornar uma nova opção de tratamento adjuvante para pacientes com câncer de mama HER2 positivo. Este estudo tem como objetivo explorar a eficácia e a segurança de TCbHP * 6 e Nab-PH+pirrolitinibe * 6 como dois novos regimes de tratamento adjuvante em pacientes HER2 positivos por meio de um estudo controlado randomizado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

610

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Recrutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contato:
          • Zhen Liu
          • Número de telefone: 18603723729

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade: 18-65 anos, ECOG 0-1 ponto.
  2. T2-T4d clínico ou T1c com LN+ axilar.
  3. HER2+, câncer de mama invasivo confirmado por histopatologia; (expressão positiva de HER2 significa que há pelo menos um caso de intensidade de coloração imuno-histoquímica de células tumorais de 3+ ou positivo confirmado por hibridização in situ fluorescente [FISH] no teste patológico/revisão do primário foco realizado pelo Serviço de Patologia do Hospital Centro de Investigação).
  4. Tendo lesões clinicamente mensuráveis: lesões mensuráveis ​​exibidas em ultrassom, mamografia ou RM (opcional) no primeiro mês de randomização.
  5. Testes de função de órgãos e medula óssea dentro de um mês antes da quimioterapia não indicam contra-indicações à quimioterapia: Valor absoluto da contagem de neutrófilos ≥ 2,0 × 109/L; Hemoglobina ≥ 90g/L; Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L; Bilirrubina total <1,5 LSN (limite superior do valor normal); Creatinina <1,5 × LSN; AST/ALT < 1,5 × LSN.
  6. Ultrassonografia cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE ≥ 55%).
  7. Mulheres em idade reprodutiva testaram negativo para teste de gravidez sérico 14 dias antes da randomização.
  8. Assine um formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Câncer de mama em estágio IV (metastático).
  2. Recebeu quimioterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia reflexa, etc. para esta doença.
  3. O paciente tem um segundo tumor maligno primário, exceto o câncer de pele totalmente tratado.
  4. O paciente foi submetido a grandes procedimentos cirúrgicos não relacionados ao câncer de mama dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou o paciente não se recuperou totalmente de tais procedimentos cirúrgicos.
  5. Doença cardíaca grave ou desconforto, incluindo, entre outros, as seguintes doenças: História confirmada de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (FEVE <50%); Arritmias não controladas de alto risco, como taquicardia atrial, frequência cardíaca em repouso >100 bpm, arritmias ventriculares significativas (como taquicardia ventricular) ou bloqueio atrioventricular de nível superior; Angina pectoris que requer tratamento com medicamentos anti-angina; Valvopatia clinicamente significativa; ECG mostra infarto do miocárdio transmural; Mau controle da hipertensão (pressão arterial sistólica >180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg).
  6. Devido a outras doenças médicas graves e incontroláveis, os pesquisadores acreditam que há contra-indicações para a quimioterapia.
  7. Indivíduos com histórico conhecido de alergia aos componentes medicamentosos deste protocolo; Ter um histórico de imunodeficiência, incluindo teste positivo para HIV, ou sofrer de outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas, ou ter um histórico de transplante de órgãos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Grupo de regime TCbHP
A dose do medicamento do protocolo TCbHP: docetaxel 75 mg/m2+carboplatina (AUC=6)+trastuzumabe (dose de ataque inicial 8 mg/kg, dose de manutenção sequencial 6 mg/kg)+patuzumabe (dose de ataque inicial 840 mg, dose de manutenção sequencial 420 mg), um ciclo a cada 21 dias.
Docetaxel 75 mg/m2+carboplatina (AUC=6)+trastuzumabe (dose de ataque inicial 8 mg/kg, dose de manutenção sequencial 6 mg/kg)+patuzumabe (dose de ataque inicial 840mg, dose de manutenção sequencial 420 mg), um ciclo a cada 21 dias
Outros nomes:
  • Regime de TCbHP
Experimental: Grupo NAB-PH+Pirrolitinibe
Paise de drogas do NAB PH+Pirrolitinibe Esquema: albumina paclitaxel (260mg/㎡ a cada 3 semanas ou 125 mg/㎡ semanal))))))) tastuzumab (dose de carregamento inicial 8 mg/kg, dose de manutenção seqüencial 6 mg/kg, uma vez a cada 3 semanas)+pirrolitinibe (3 mg.
albumina paclitaxel (260mg/㎡ a cada 3 semanas ou 125 mg/㎡ semanal)+trastuzumab (dose inicial de carregamento 8 mg/kg, dose de manutenção seqüencial 6 mg/kg, uma vez a cada 3 semanas)+pirrolitinibe (320 mg, qd), 3 semanas como ciclo.
Outros nomes:
  • Esquema Nab-PH+pirrolitinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta patológica completa (taxa de pCR)
Prazo: logo após a intervenção
Após quimioterapia neoadjuvante e cirurgia, o espécime ressecado (mama + axila) estava livre de qualquer câncer invasivo (ou seja, ypT0/is, ypN0)
logo após a intervenção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
DFS
Prazo: 5-10 anos após a cirurgia
Sobrevida livre de doença, desde a data da cirurgia até a primeira recorrência local, regional, contralateral ou à distância e morte por qualquer causa
5-10 anos após a cirurgia
Sobrevivência livre de doença distante (DDFS)
Prazo: 5-10 anos após a cirurgia
DDFS é definido como o tempo desde a cirurgia até a recorrência distante ou morte por qualquer causa
5-10 anos após a cirurgia
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Pré-operatório
ORR é definido como o número de respondedores de lesão alvo conforme avaliado por MRI
Pré-operatório
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 5-10 anos após a cirurgia
A EFS foi definida como o tempo desde a randomização até qualquer um dos seguintes eventos: progressão da doença durante a terapia neoadjuvante, recorrência local ou distante, segunda malignidade primária (mama ou outro câncer) ou morte por qualquer causa.
5-10 anos após a cirurgia
número de eventos adversos
Prazo: durante cada ciclo de quimioterapia (21 dias como 1 ciclo)
Avaliar a natureza, incidência e gravidade dos eventos adversos da quimioterapia de acordo com CTCAE 5.0
durante cada ciclo de quimioterapia (21 dias como 1 ciclo)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Teste genético múltiplo
Prazo: imediatamente após a cirurgia
Explorando Múltiplos Modelos de Previsão de Genes para PCR Influenciando Diferentes Esquemas de Terapia Neoadjuvante
imediatamente após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Zhenzhen Liu, study principal investigator

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

26 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • HELEN-013

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .