Um Estudo Clínico Exploratório a Avaliar a Segurança e Eficácia da Terapia com Células CAR-NK Alogénicas para o Cancro da Próstata Metastático Resistente à Castração (mCRPC)

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos, sexo masculino;
• Diagnóstico de cancro da próstata metastático resistente à castração (mCRPC) que cumpra os seguintes critérios: ① Testosterona sérica ao nível de castração: < 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L; ② Cumprir uma das seguintes condições: a. Progressão do PSA: Três subidas consecutivas do PSA medido com intervalos de pelo menos 1 semana, com dois aumentos ≥ 50% acima do nadir do PSA, e um valor de PSA > 2 ng/mL; b. Progressão radiográfica: Duas ou mais novas lesões detetadas na cintigrafia óssea, ou um aumento das lesões dos tecidos moles avaliadas de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
• Sobrevivência esperada ≥ 6 meses;
• Estado de desempenho ECOG de 0-2;
• Expressão positiva do antigénio de membrana específico da próstata (PSMA);
• Participar voluntariamente, fornecer consentimento informado por escrito e ser capaz de cumprir o acompanhamento.

Critérios de Exclusão:

• Tratamento prévio com outros produtos de terapia celular além do produto em investigação, tais como células dendríticas (DC), células killer induzidas por citocinas (CIK), células T, células natural killer (NK), imunoterapia com células T de recetor de antigénio quimérico (CAR-T), etc.;
• Histórico de outras neoplasias malignas nos 5 anos anteriores ao rastreio (exceto carcinoma in situ completamente resolvido ou neoplasias malignas consideradas pelo investigador como de progressão lenta);
• Função anormal dos principais órgãos: a. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 × 10⁹/L; Contagem de plaquetas (Plt) < 100 × 10⁹/L; Hemoglobina (Hb) < 9 g/dL; b. Função hepática: Alanina aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,5 × o limite superior do normal (ULN) (ou ≥ 5 × ULN para sujeitos com metástases hepáticas); c. Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≥ 1,5 × ULN; d. Função de coagulação: Tempo de protrombina (PT), Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), Razão Normalizada Internacional (INR) ≥ 1,5 × ULN;
• Qualquer infeção ativa (viral, bacteriana, fúngica) atualmente tratada, ou qualquer infeção nas últimas 6 semanas que tenha exigido antibióticos intravenosos durante 7 dias ou mais, ou qualquer infeção ativa que tenha exigido antibióticos orais na última semana;
• Doença autoimune ativa, ou histórico de doença autoimune grave que exija terapia imunossupressora de longa duração;
• Participação em outro estudo de ensaio clínico nos últimos 3 meses;
• Incapacidade de utilizar medidas contracetivas eficazes;
• Histórico de hipersensibilidade a medicamentos macromoleculares biológicos;
• Hepatite B crónica ativa não tratada, ou portadores crónicos do vírus da hepatite B com DNA do VHB ≥ 1000 cópias/mL, ou doentes com hepatite C ativa;
• Sujeitos considerados pelo investigador como inadequados para participação neste estudo por outras razões.