Uno Studio Clinico Esplorativo per Valutare la Sicurezza e l'Efficacia della Terapia con Cellule CAR-NK Allogeniche per il Carcinoma Prostatico Metastatico Resistenti alla Castrazione (mCRPC)

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni, sesso maschile;
• Diagnosi di carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) che soddisfa i seguenti criteri: ① Livello sierico di testosterone a livello di castrazione: < 50 ng/dL o < 1,7 nmol/L; ② Soddisfacimento di una qualsiasi delle seguenti condizioni: a. Progressione del PSA: tre aumenti consecutivi del PSA misurati a intervalli di almeno 1 settimana, con due aumenti ≥ 50% al di sopra del nadir del PSA e un valore di PSA > 2 ng/mL; b. Progressione radiografica: due o più nuove lesioni rilevate alla scintigrafia ossea o un aumento delle lesioni dei tessuti molli valutato secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST).
• Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi;
• Stato di performance ECOG 0-2;
• Espressione positiva dell'antigene prostatico specifico di membrana (PSMA);
• Partecipazione volontaria, fornitura del consenso informato scritto e capacità di rispettare il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con altri prodotti di terapia cellulare oltre al prodotto in studio, come cellule dendritiche (DC), cellule killer indotte da citochine (CIK), cellule T, cellule natural killer (NK), immunoterapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T), ecc.;
• Storia di altre neoplasie maligne entro 5 anni prima dello screening (eccetto carcinoma in situ completamente risolto o neoplasie maligne considerate dallo sperimentatore a progressione lenta);
• Funzione anormale degli organi principali: a. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 × 10⁹/L; Conta piastrinica (Plt) < 100 × 10⁹/L; Emoglobina (Hb) < 9 g/dL; b. Funzione epatica: Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 × il limite superiore del normale (ULN) (o ≥ 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche); c. Funzione renale: Creatinina sierica (Cr) ≥ 1,5 × ULN; d. Funzione coagulativa: Tempo di protrombina (PT), Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT), Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥ 1,5 × ULN;
• Qualsiasi infezione attiva (virale, batterica, fungina) attualmente trattata, o qualsiasi infezione nelle ultime 6 settimane che ha richiesto antibiotici per via endovenosa per 7 giorni o più, o qualsiasi infezione attiva che ha richiesto antibiotici per via orale nell'ultima settimana;
• Malattia autoimmune attiva, o storia di grave malattia autoimmune che richiede terapia immunosoppressiva a lungo termine;
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi;
• Incapacità di impiegare misure contraccettive efficaci;
• Storia di ipersensibilità a farmaci macromolecolari biologici;
• Epatite B cronica attiva non trattata, o portatori cronici del virus dell'epatite B con HBV DNA ≥ 1000 copie/mL, o pazienti con epatite C attiva;
• Soggetti ritenuti dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio per altri motivi.