Un estudio clínico exploratorio que evalúa la seguridad y eficacia de la terapia con células CAR-NK alogénicas para el cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años, varón;
• Diagnóstico de cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC) que cumpla los siguientes criterios: ① Nivel de testosterona sérica en nivel de castración: < 50 ng/dL o < 1,7 nmol/L; ② Cumplir cualquiera de las siguientes condiciones: a. Progresión del PSA: Tres aumentos consecutivos del PSA medidos con intervalos de al menos 1 semana, con dos aumentos ≥ 50% por encima del nadir del PSA, y un valor de PSA > 2 ng/mL; b. Progresión radiográfica: Dos o más lesiones nuevas detectadas en la gammagrafía ósea, o un aumento de las lesiones de tejidos blandos evaluadas según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
• Supervivencia esperada ≥ 6 meses;
• Estado funcional ECOG de 0-2;
• Expresión positiva del antígeno específico de la membrana prostática (PSMA);
• Participar voluntariamente, proporcionar consentimiento informado por escrito y poder cumplir con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con otros productos de terapia celular además del producto en investigación, como células dendríticas (DC), células asesinas inducidas por citocinas (CIK), células T, células asesinas naturales (NK), inmunoterapia con células T de receptor de antígeno quimérico (CAR-T), etc.;
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores al cribado (excepto carcinoma in situ completamente resuelto o neoplasias malignas consideradas por el investigador como de progresión lenta);
• Función anormal de los órganos principales: a. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1,5 × 10⁹/L; Recuento de plaquetas (Plt) < 100 × 10⁹/L; Hemoglobina (Hb) < 9 g/dL; b. Función hepática: Alanina aminotransferasa (ALT) y Aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,5 × el límite superior de lo normal (ULN) (o ≥ 5 × ULN para sujetos con metástasis hepáticas); c. Función renal: Creatinina sérica (Cr) ≥ 1,5 × ULN; d. Función de coagulación: Tiempo de protrombina (PT), Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), Cociente Internacional Normalizado (INR) ≥ 1,5 × ULN;
• Cualquier infección activa (viral, bacteriana, fúngica) tratada actualmente, o cualquier infección en las últimas 6 semanas que requiera antibióticos intravenosos durante 7 días o más, o cualquier infección activa que requiera antibióticos orales en la última semana;
• Enfermedad autoinmune activa, o antecedentes de enfermedad autoinmune grave que requiera terapia inmunosupresora a largo plazo;
• Participación en otro estudio de ensayo clínico en los últimos 3 meses;
• Incapacidad para emplear medidas anticonceptivas eficaces;
• Antecedentes de hipersensibilidad a fármacos macromoleculares biológicos;
• Hepatitis B crónica activa no tratada, o portadores crónicos del virus de la hepatitis B con ADN del VHB ≥ 1000 copias/mL, o pacientes con hepatitis C activa;
• Sujetos considerados por el investigador como no aptos para participar en este estudio por otras razones.