Ensaio avaliando Gleevec em pacientes com carcinoma anaplásico de tireoide

Os carcinomas anaplásicos da tireoide (ATC) são neoplasias de alto grau, responsáveis ​​por aproximadamente 2% a 5% dos tumores malignos primários da tireoide, mas mais de 50% das mortes por câncer de tireoide. Como as terapias para o carcinoma anaplásico da tireoide são muito limitadas, mesmo nos estágios iniciais da doença, são necessárias novas abordagens para o tratamento desse câncer devastador. Recentemente, o mesilato de imatinibe (Gleevec®), anteriormente conhecido como STI571, foi aprovado para o tratamento da leucemia mielóide crônica e para o tratamento de tumores estromais gastrointestinais, expressando a tirosina quinase c-Kit. O imatinibe também é um inibidor do receptor de tirosina quinase para fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e fator de células-tronco, c-Kit, e inibe eventos celulares mediados por PDGF e SCF. Dados recentes sugerem que muitos, se não a maioria, dos cânceres de tireoide anaplásicos expressam receptores de PDGF e que esses receptores são funcionais. Trabalhos pré-clínicos adicionais do Japão demonstram que c-Abl é superexpresso em linhagens de células de carcinoma anaplásico de tireoide com mutação p53/deficiente e que a inibição seletiva da atividade de c-Abl por STI571 tem um efeito citostático dramático nessas células.

Dados adicionais sugerem que muitos, se não a maioria, dos cânceres de tireoide anaplásicos expressam receptores de PDGF e que esses receptores são funcionais. Uma vez que a ativação dos receptores de PDGF está associada ao crescimento de outros tumores e c-Abl é superexpresso em linhagens celulares de carcinoma anaplásico de tireoide com mutação p53, parece apropriado testar o Gleevec como uma terapia para pacientes com câncer anaplásico de tireoide. A hipótese específica a ser testada é que os cânceres de tireoide anaplásicos que superexpressam os receptores de PDGF ou Abl responderão à terapia com Gleevec. A falta de quaisquer terapias eficazes aceitas para o câncer de tireoide anaplásico, o mau prognóstico desse câncer e a toxicidade relativamente baixa do Gleevec justificam este estudo proposto.

Pacientes com carcinoma anaplásico de tireoide que estão em status após o melhor controle local com cirurgia/quimiorradiação, que apresentam doença mensurável fora de seu campo de radiação anterior, são elegíveis.

O Objetivo Primário deste estudo é:

1. Determinar as taxas de resposta geral (resposta completa e parcial) de pacientes com câncer de tireoide anaplásico tratados com Gleevec na primeira avaliação de resposta (isto é, 8 semanas após o início de Glivec), após o melhor controle local com cirurgia ou radiação/quimiorradiação.

Os Objetivos Secundários incluem:

1. Para medir as toxicidades de grau III/IV experimentadas por pacientes com câncer de tireoide anaplásico tratados com Gleevec.
2. Determinar o tempo para obter respostas completas ou parciais em pacientes com câncer de tireoide anaplásico tratados com Gleevec, após o melhor controle local com cirurgia ou radiação/quimiorradiação.

Plano de tratamento:

Os pacientes serão tratados com Imatinib (Gleevec) 400 mg duas vezes ao dia durante oito semanas, após o que serão obtidas imagens radiológicas para avaliar a resposta. Os pacientes que atingiram uma resposta completa serão tratados com quatro semanas adicionais de Imatinib. Os pacientes que atingirem uma resposta parcial ou doença estável serão tratados até que seja obtida uma resposta completa ou até a progressão da doença. Todos os pacientes com progressão da doença serão retirados do estudo. Os pacientes que continuarem no estudo serão submetidos a imagens radiológicas a cada oito semanas após a avaliação de resposta inicial. Todos os pacientes serão acompanhados até o óbito.