Badanie oceniające Gleevec u pacjentów z rakiem anaplastycznym tarczycy

Raki anaplastyczne tarczycy (ATC) to nowotwory wysokiego stopnia, które stanowią około 2% do 5% pierwotnych nowotworów złośliwych tarczycy, ale ponad 50% zgonów z powodu raka tarczycy. Ponieważ terapie anaplastycznego raka tarczycy są bardzo ograniczone nawet we wczesnym stadium choroby, potrzebne są nowe podejścia do leczenia tego wyniszczającego raka. Niedawno mesylan imatynibu (Gleevec®), wcześniej znany jako STI571, został zatwierdzony do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej oraz do leczenia nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego, wykazujących ekspresję kinazy tyrozynowej c-Kit. Imatynib jest także inhibitorem receptorowych kinaz tyrozynowych dla płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF) i czynnika komórek macierzystych, c-Kit, i hamuje zdarzenia komórkowe, w których pośredniczą PDGF i SCF. Ostatnie dane sugerują, że wiele, jeśli nie większość, anaplastycznych raków tarczycy wykazuje ekspresję receptorów PDGF i że receptory te są funkcjonalne. Dodatkowe prace przedkliniczne z Japonii pokazują, że c-Abl ulega nadekspresji w anaplastycznych liniach komórkowych raka tarczycy z mutacją p53 / niedoborem i że wybrane hamowanie aktywności c-Abl przez STI571 ma dramatyczny efekt cytostatyczny w tych komórkach.

Dodatkowe dane sugerują, że wiele, jeśli nie większość, anaplastycznych raków tarczycy wykazuje ekspresję receptorów PDGF i że receptory te są funkcjonalne. Ponieważ aktywacja receptorów PDGF jest związana ze wzrostem innych nowotworów, a c-Abl ulega nadekspresji w liniach komórkowych raka anaplastycznego tarczycy z mutacją p53, wydaje się właściwe przetestowanie Gleevec jako terapii pacjentów z anaplastycznym rakiem tarczycy. Specyficzna hipoteza do przetestowania jest taka, że ​​anaplastyczne raki tarczycy z nadekspresją receptorów PDGF lub Abl będą reagować na terapię Gleevec. Brak jakiejkolwiek zaakceptowanej skutecznej terapii anaplastycznego raka tarczycy, złe rokowanie w tym raku oraz stosunkowo niska toksyczność preparatu Gleevec uzasadniają proponowane badanie.

Kwalifikują się pacjenci z rakiem anaplastycznym tarczycy, którzy są w stanie po najlepszej kontroli miejscowej po zabiegu chirurgicznym/chemoradioterapii, u których można zmierzyć chorobę poza ich poprzednim polem napromieniania.

Głównym celem tego badania jest:

1. Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (odpowiedzi całkowitej i częściowej) u pacjentów z anaplastycznym rakiem tarczycy leczonych produktem Gleevec podczas pierwszej oceny odpowiedzi (tj. 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia produktem Gleevec), po najlepszej kontroli miejscowej za pomocą zabiegu chirurgicznego lub radioterapii/chemoradioterapii.

Cele drugorzędne obejmują:

1. Aby zmierzyć toksyczność stopnia III/IV doświadczaną przez pacjentów z anaplastycznym rakiem tarczycy leczonych produktem Gleevec.
2. Określenie czasu do uzyskania całkowitej lub częściowej odpowiedzi u pacjentów z anaplastycznym rakiem tarczycy leczonych produktem Gleevec, po najlepszej kontroli miejscowej za pomocą zabiegu chirurgicznego lub radioterapii/chemoradioterapii.

Plan traktowania:

Pacjenci będą leczeni imatynibem (Gleevec) w dawce 400 mg dwa razy dziennie przez osiem tygodni, po czym zostaną wykonane badania radiologiczne w celu oceny odpowiedzi. Pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź, otrzymają cztery dodatkowe tygodnie leczenia imatynibem. Pacjenci, u których uzyskano częściową odpowiedź lub stabilizację choroby, będą leczeni do czasu uzyskania całkowitej odpowiedzi lub progresji choroby. Wszyscy pacjenci z postępem choroby zostaną wykluczeni z badania. Pacjenci kontynuujący badanie będą poddawani obrazowaniu radiologicznemu co osiem tygodni po wstępnej ocenie odpowiedzi. Wszyscy pacjenci będą obserwowani aż do śmierci.