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Manutenção com OSE2101 Plus FOLFIRI ou FOLFIRI após terapia de indução baseada em FOLFIRINOX em adenocarcinoma ductal pancreático localmente avançado ou metastático (TEDOPAM)

22 de julho de 2025 atualizado por: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Um estudo randomizado não comparativo de fase II da terapia de manutenção com OSE2101 Plus FOLFIRI ou FOLFIRI após terapia de indução com FOLFIRINOX em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático localmente avançado ou metastático (estudo TEDOPaM-D17-01 PRODIGE 63)

TEDOPAM é um randomizado (1.1.1) estudo não comparativo de fase II. Este estudo avaliará a eficácia e segurança de OSE2101 sozinho ou em combinação com nivolumab seguido de reintrodução de FOLFIRI, versus FOLFIRI como terapia de manutenção em pacientes com PDAC avançado após terapia de indução com FOLFIRINOX.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O padrão atual de tratamento para pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático avançado (PDAC) é a quimioterapia, sendo o esquema preferencial FOLFIRINOX (5FU, leucovorina, irinotecano e oxaliplatina) em pacientes aptos (PS 0-1, bilirrubina < 1,5 LSN). A questão de como e quando o regime e as doses de FOLFIRINOX podem ser desescalados após um período de controle da doença (ou seja, terapia de manutenção) permanece sem resposta. Na prática rotineira, a oxaliplatina geralmente é interrompida após 6-8 ciclos devido à neuropatia limitante, e a fluoropirimidina é continuada, isoladamente ou, mais frequentemente, em combinação com irinotecano (esquema FOLFIRI), até a progressão da doença.

As terapias imunológicas abriram novas oportunidades na terapia do câncer. No entanto, os resultados da imunoterapia em PDAC têm sido decepcionantes até agora, com falha de monoterapias com inibidores de checkpoint (anticorpos monoclonais anti-CTLA4 e anti-PD-L1 [mAb]) em PDAC avançado progressivo, enquanto as vacinas monovalentes demonstraram ser seguras, mas com atividade limitada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

106

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França
        • Clinique de l'Europe
      • Amiens, França
        • Hôpital Sud CHU Amiens
      • Beauvais, França
        • CH Beauvais
      • Besançon, França
        • CHRU Jean Minjoz
      • Bordeaux, França
        • Clinique Tivoli Ducos
      • Brest, França
        • CHU Morvan
      • Creil, França
        • GHPSO Site de Creil
      • Créteil, França
        • Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, França
        • CHU Dijon
      • Dijon, França
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille, França
        • CHRU Lille
      • Lyon, França
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, França
        • Hopital Edouard Herriot
      • Lyon, França
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Lyon, França
        • Hôpital La Croix Rousse
      • Lyon, França
        • Hôpital Lyon Sud Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, França
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, França
        • Hopital Europeen
      • Paris, França
        • Institut Mutualiste Montsouris
      • Paris, França
        • Hôpital Pitié Salpetrière
      • Paris, França
        • Hôpital Saint Antoine
      • Poitiers, França
        • CHU Poitiers
      • Reims, França
        • CHU Robert Debré
      • Saint-Cloud, França
        • Institut Curie
      • Strasbourg, França
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, França
        • Clinique Pasteur
      • Tours, França
        • Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França
        • Insitut de Cancérologie de Lorraine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Documento de consentimento informado assinado e datado, disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo,
  2. Adenocarcinoma ductal pancreático comprovado histologicamente ou citologicamente,
  3. Idade ≥ 18 anos,
  4. Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG PS) 0-1,
  5. Genótipo do antígeno leucocitário humano (HLA-A2),
  6. Doença recorrente ou avançada não passível de cirurgia com intenção curativa (ressecção anterior do tumor primário permitida),
  7. Lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​(doença detectável radiologicamente que não atende aos critérios RECIST para doença mensurável) de acordo com os critérios RECIST v1.1 (tomografia computadorizada < 4 semanas),
  8. Doença estável ou resposta tumoral de acordo com RECIST v1.1 após um curso de 4 meses (8 ciclos) de FOLFIRINOX de primeira linha ou quimioterapia de indução de FOLFIRINOX modificado,
  9. Ter uma amostra de tecido de arquivo que tenha sido identificada e confirmada como disponível para estudo, ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral,

  10. Função adequada do órgão, conforme definido pelo seguinte:

    • Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase sérica (ALT) < 3 x limite superior do normal (LSN),
    • Bilirrubina sérica total < 1,5 LSN,
    • Taxa de protrombina > 70%,
    • Albumina sérica ≥ 2,8 g/dL,
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl,
    • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/μL,
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL,
    • Plaquetas ≥ 100.000/μL,
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina > 50 mL/min (Modificação da dieta na doença renal [MDRD]),
  11. Expectativa de vida ≥ 3 meses,
  12. As mulheres participantes em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 3 dias anteriores à administração do primeiro tratamento. Tanto mulheres participantes com potencial para engravidar quanto homens participantes que são sexualmente ativos com mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método confiável de controle de natalidade (ou seja, taxa de gravidez < 1% ao ano) até 6 meses após a última dose de FOLFIRI e 90 dias após a última dose de OSE2101,
  13. Registro em um sistema nacional de saúde (PUMA incluído).

Critério de exclusão:

  1. Icterícia obstrutiva (bilirrubina > 1,5 LSN) sem drenagem biliar adequada,
  2. Receptor de aloenxerto,

  3. HBV ativo (vírus da hepatite B), HCV (vírus da hepatite C) ou infecção por HIV, Nota: Pacientes com infecção anterior por HBV ou infecção por HBV resolvida (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um teste de anticorpo HBc (antígeno central da hepatite B) positivo são elegíveis.

    Nota: Pacientes positivos para anticorpos HCV são elegíveis apenas se o teste de reação em cadeia da polimerase for negativo para ácido ribonucléico (RNA) HCV.

  4. Diagnóstico de qualquer segunda malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou carcinoma in situ do colo do útero,
  5. Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥ 2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de neuropatia, alopecia e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão,
  6. Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa; pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases, e não estão usando esteróides em dose > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente por pelo menos 14 dias antes do tratamento experimental,
  7. Derrame pleural maciço descontrolado ou ascite maciça,
  8. Evidência de doença pulmonar intersticial, qualquer pneumonite não infecciosa ativa ou tuberculose ativa conhecida,
  9. Infecção ativa não controlada, ou condições respiratórias ou cardíacas instáveis ​​ou descompensadas, ou sangramento,
  10. Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo,
  11. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação durante todo o estudo ou não ser do melhor interesse do participante, na opinião do tratamento investigador,
  12. Hipersensibilidade medicamentosa conhecida ou suspeita à vacina OSE2101,
  13. Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo,
  14. Procedimento cirúrgico maior (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto sob investigação. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
  15. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo,
  16. Intolerância prévia/toxicidade grave com 5-fluorouracil (5-FU) ou irinotecano (incluindo deficiência de dihidropirimidinadesidrogenase [DPD] e UGT1A1),
  17. Gravidez/lactação,
  18. Tutela ou tutela.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço A: manutenção com FOLFIRI
FOLFIRI (IV; ácido folínico 400 mg/m^2, irinotecano 180 mg/m^2, 5-FU em bolus 400 mg/m^2 e infusão contínua 2.400 mg/m^2/46h (ajuste de dose será aceito).
Medicamento: FOLFIRI
Intravenosa (IV); ácido folínico 400 mg/m^2, irinotecano 180 mg/m^2, 5-FU em bolus 400 mg/m^2 e infusão contínua 2.400 mg/m^2
Outros nomes:
  • Leucovorina (Ácido Folínico), Fluorouracil, Irinotecan
Experimental: Braço B: manutenção com OSE2101 mais FOLFIRI

OSE2101 - injeção subcutânea no dia 1 e no dia 15, a cada 4 semanas para 6 doses, depois a cada 8 semanas até o mês 12, depois a cada 12 semanas até 24 meses.

FOLFIRI - esquemas como no Braço A até a progressão da doença em toxicidade inaceitável
Medicamento: FOLFIRI
Intravenosa (IV); ácido folínico 400 mg/m^2, irinotecano 180 mg/m^2, 5-FU em bolus 400 mg/m^2 e infusão contínua 2.400 mg/m^2
Outros nomes:
  • Leucovorina (Ácido Folínico), Fluorouracil, Irinotecan
Medicamento: OSE2101
injeção subcutânea nos dias 1 e 15, a cada 4 semanas para 6 doses, depois a cada 8 semanas até o mês 12 e depois a cada 12 semanas por uma duração máxima de tratamento de 24 meses
Outros nomes:
  • Tedopi

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Aos 12 meses
O OS é definido de acordo com o consenso DATECAN (Definição para a Avaliação dos Pontos Finais do Tempo até o Evento nos Ensaios CANcer) como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer motivo. Na ausência de confirmação do óbito, o tempo de sobrevida será censurado na data da última avaliação clínica
Aos 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS) por revisão centralizada de imagens de tomografia computadorizada.
Prazo: avaliados até 60 meses

O PFS é definido de acordo com o consenso DATECAN como o tempo desde a randomização até a primeira progressão ou morte por qualquer motivo, o que ocorrer primeiro. Na ausência de evento (confirmação de evolução ou óbito), o estado de SLP será censurado na data da última avaliação radiológica.

PFS de acordo com RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) v1.1 no braço FOLFIRI (Braço A) e iRECIST (Critérios de Avaliação de Resposta Imune em Tumores Sólidos) nos braços de terapia imunológica (Braço B e C) por revisão centralizada de CT - digitalização de imagens
avaliados até 60 meses
Taxa de pacientes com sucesso da estratégia (SSR)
Prazo: Aos 6 meses
O SSR é derivado da duração do controle da doença (DDC), que é definido como o PFS, ou, se o FOLFIRI for reintroduzido e atingir resposta parcial (PR) ou doença estável (SD), como a adição do PFS inicial (PFS1 ) e o PFS da reintrodução PFS (PFS2)
Aos 6 meses
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCICTCAE] v5.0
Prazo: desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após a última administração do produto experimental no Grupo A e B e 100 dias após a última administração do produto experimental no Grupo C.
Todas as toxicidades de grau e grave (grau 3-5), de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após a última administração do produto experimental no Grupo A e B e 100 dias após a última administração do produto experimental no Grupo C.
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: avaliados até 60 meses
Resposta de acordo com RECIST v1.1 no braço FOLFIRI (Braço A) e iRECIST nos braços de imunoterapia (Braços B e C) (revisão centralizada de imagens de tomografia computadorizada); uma análise comparativa da resposta do tumor de acordo com essas duas regras de avaliação será realizada nos Braços B e C
avaliados até 60 meses
Avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) avaliada pelo EORTC QLQ (questionário de qualidade de vida) - questionário C30
Prazo: Linha de base, Mês 2, Mês 4, Mês 6, Mês 8, Mês 10, Mês 12, Mês 14, Mês 16, Mês 18, Mês 20, Mês 22, Mês 24 (até a data da primeira progressão documentada ou data da morte, avaliados até 60 meses)
Taxa de pacientes com melhora do escore de qualidade de vida de acordo com o EORTC QLQ-C30. Um escore de qualidade de vida é obtido de acordo com as respostas às 30 questões. A diferença mínima clinicamente importante (MCID) será fixada em 10 pontos.
Linha de base, Mês 2, Mês 4, Mês 6, Mês 8, Mês 10, Mês 12, Mês 14, Mês 16, Mês 18, Mês 20, Mês 22, Mês 24 (até a data da primeira progressão documentada ou data da morte, avaliados até 60 meses)
Estime o tempo ajustado pela qualidade sem sintomas de doença ou toxicidade do tratamento (Q-Twist) para cada participante
Prazo: avaliados até 60 meses

A análise Q-TWiST considera três estados de saúde, TOX (toxicidade), TWiST e REL (a duração da recaída), e a duração de cada estado é calculada para cada paciente.

O estado TOX compreende o número total de dias após a randomização e antes da falha da estratégia gasta com toxicidade, independentemente de quando a toxicidade começou ou se houve lacunas entre as toxicidades. Todas as toxicidades de grau 3 ou 4 atribuíveis aos medicamentos do estudo são incluídas na análise, exceto aquelas iniciadas após a falha da estratégia.

O estado TWiST é definido como o tempo DDC menos o tempo com toxicidades.

A duração da recaída ou estado REL é definida como o tempo OS menos o tempo DDC, ou o período de tempo desde a progressão até a morte. Os pacientes vivos no final do estudo são censurados para o endpoint OS.
avaliados até 60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Colaboradores

OSE Immunotherapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: Cindy NEUZILLET, MD, Institut Curie site de Saint Cloud

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de abril de 2021

Conclusão Primária (Real)

9 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

16 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TEDOPAM D17-01 PRODIGE 63

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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