Combinação de quimioterapia e radioterapia no tratamento de pacientes mais jovens submetidos a transplante autólogo de células-tronco para gliomas recém-diagnosticados

OBJETIVOS:

primário

• Determinar a segurança e viabilidade de um regime de condicionamento compreendendo temozolomida, radioterapia e bussulfano seguido por uma infusão de células-tronco autólogas geneticamente modificadas com o gene MGMT e temozolomida e O6-benzilguanina em pacientes mais jovens com gliomas de alto grau recém-diagnosticados.

Secundário

• Determinar a tolerabilidade do escalonamento da dose intrapaciente de temozolomida, em termos de expressão do transgene, em pacientes tratados com este regime.
• Determinar, preliminarmente, a atividade antitumoral desse esquema nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo piloto.

• Cirurgia: Os pacientes são submetidos a biópsia ou redução cirúrgica do tumor. Duas a seis semanas depois, os pacientes procedem à mobilização de células-tronco e aférese.
• Mobilização e aférese de células-tronco autólogas: Os pacientes recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea ou IV uma vez ao dia por pelo menos 4 dias antes da aférese e continuando até que a aférese esteja completa. Os pacientes passam por aférese por até 4 dias consecutivos até que um número alvo de 5 X 10^6 células-tronco do sangue periférico (PBSCs) positivas para CD34 seja coletado. Os pacientes com número insuficiente de PBSCs são submetidos à coleta de medula óssea para coletar um número suficiente de células ou são removidos do estudo. As células são selecionadas para células positivas para CD34 que são criopreservadas para uso posterior. Os pacientes então procedem à quimiorradioterapia.
• Quimiorradioterapia: Os pacientes recebem temozolomida oral uma vez ao dia nos dias 1-42 e passam por radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 6 semanas. Quatro a oito semanas depois, os pacientes seguem para o regime de condicionamento não mieloablativo de baixa intensidade.
• PBSC autólogo ou transdução de medula óssea: células-tronco positivas para CD34 do sangue periférico ou da medula óssea são transduzidas com o gene MGMT no dia -4.
• Esquema de condicionamento não mieloablativo de baixa intensidade: Os pacientes recebem busulfan IV durante 2 horas nos dias -3 e -2. Os pacientes então procedem à infusão autóloga de PBSC ou medula óssea.
• Infusão autóloga de PBSC ou medula óssea: Os pacientes passam por infusão autóloga de células-tronco usando PBSCs transduzidas ou medula óssea no dia 0. Três a seis semanas depois, os pacientes seguem para a quimioterapia.
• Quimioterapia: Os pacientes recebem O6-benzilguanina IV durante 1 hora, seguido de temozolomida oral uma vez ao dia nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com toxicidade inaceitável devido à O6-benzilguanina podem receber apenas temozolomida. Os pacientes que não apresentam toxicidade limitante da dose e que têm pelo menos 5% de neutrófilos transduzidos por análise de sangue periférico após o ciclo 1 recebem doses crescentes (intrapacientes) de temozolomida durante os ciclos 2-6. Alguns pacientes passam por uma segunda cirurgia após o primeiro ciclo de quimioterapia.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados mensalmente por 3 meses, a cada 3 meses por 3 anos, a cada 6 meses por 4 anos e depois anualmente.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 10 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 1-2 anos.