Exame de Hipogonadismo Hipogonadotrófico Idiopático (HIH) e Síndrome de Kallmann (SK)

Os objetivos específicos deste estudo são:

• Identificar homens e mulheres com hipogonadismo hipogonadotrófico e definir o espectro de anormalidades na secreção de GnRH nesses pacientes.
• Estudar a fisiologia e o controle do sistema reprodutivo no homem e na mulher.
• Determinar a relação entre o metabolismo da glicose e os níveis de testosterona em homens com hipogonadismo hipogonadotrófico.
• Caracterizar o fenótipo neuroendócrino e metabólico dos participantes com HHI e usar essas informações para fazer correlações genótipo-fenótipo.

Apesar da variabilidade nos gatilhos, tempo e ritmo da maturidade sexual entre as espécies, todas as espécies utilizam a via final da secreção hipotalâmica de GnRH para iniciar e manter o eixo reprodutivo. Assim, o GnRH é necessário para a competência reprodutiva no ser humano. Os estudos clássicos de Knobil e seus colegas na década de 1970 demonstraram claramente que a liberação pulsátil de GnRH do hipotálamo é um pré-requisito para a função gonadotrópica fisiológica, com estimulação contínua resultando em uma diminuição paradoxal na capacidade de resposta do gonadotrófico.

Ausência, diminuição da frequência ou diminuição da amplitude da liberação pulsátil de GnRH resulta na síndrome clínica de hipogonadismo hipogonadotrófico (HH). A secreção deficiente de GnRH pode ocorrer isoladamente (hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático [HIH]), em associação com anosmia (síndrome de Kallmann [KS]) ou como resultado de uma variedade de lesões estruturais e funcionais do eixo hipotálamo-hipofisário. A expressão fenotípica da deficiência de GnRH no ser humano demonstra considerável heterogeneidade, sugerindo que pacientes com IHH e KS podem representar parte de um espectro de deficiência isolada de GnRH, em vez de representar subconjuntos diagnósticos discretos.

Definir a fisiologia do GnRH é fundamental para entender a heterogeneidade clínica da deficiência isolada de GnRH. Este protocolo utilizará o modelo de doença de HH para aumentar nossa compreensão da fisiologia da secreção de GnRH. O exame das características basais de pacientes com deficiência isolada de GnRH permite a determinação das necessidades normais de secreção endógena de GnRH no ser humano.

Estudos recentes revelaram uma associação entre hiperinsulinemia e baixos níveis de testosterona em homens. Este achado foi demonstrado em condições fisiológicas normais, bem como em estados de resistência à insulina. No entanto, a natureza causal e a direcionalidade dessa relação ainda não são compreendidas. Especificamente, níveis mais baixos de testosterona causam resistência à insulina, resultando em hiperinsulinemia ou vice-versa? Como a resistência à insulina é um importante fator de risco para doenças cardiovasculares, bem como diabetes tipo 2, é importante investigar essa relação para as implicações que pode ter para a prevenção e intervenções terapêuticas para esses distúrbios.