Untersuchung des idiopathischen hypogonadotropen Hypogonadismus (IHH) und des Kallmann-Syndroms (KS)

Die spezifischen Ziele dieser Studie sind:

• Um Männer und Frauen mit hypogonadotropem Hypogonadismus zu identifizieren und das Spektrum der Anomalien in der GnRH-Sekretion bei diesen Patienten zu definieren.
• Untersuchung der Physiologie und Kontrolle des Fortpflanzungssystems beim Mann und bei der Frau.
• Es sollte die Beziehung zwischen dem Glukosestoffwechsel und dem Testosteronspiegel bei Männern mit hypogonadotropem Hypogonadismus bestimmt werden.
• Charakterisierung des neuroendokrinen und metabolischen Phänotyps von Teilnehmern mit IHH und Nutzung dieser Informationen zur Herstellung von Genotyp-Phänotyp-Korrelationen.

Trotz Variabilität in den Auslösern, dem Zeitpunkt und dem Tempo der Geschlechtsreife zwischen den Arten nutzen alle Arten den letzten Weg der hypothalamischen Sekretion von GnRH, um die Fortpflanzungsachse zu initiieren und aufrechtzuerhalten. Somit ist GnRH für die Fortpflanzungsfähigkeit des Menschen erforderlich. Die klassischen Studien von Knobil und seinen Kollegen in den 1970er Jahren zeigten deutlich, dass die pulsierende Freisetzung von GnRH aus dem Hypothalamus eine Voraussetzung für die physiologische Gonadotropfunktion ist, wobei eine kontinuierliche Stimulation zu einer paradoxen Abnahme der gonadotropen Reaktionsfähigkeit führt.

Das Fehlen, die verringerte Häufigkeit oder die verringerte Amplitude der pulsatilen GnRH-Freisetzung führt zum klinischen Syndrom des hypogonadotropen Hypogonadismus (HH). Eine mangelhafte GnRH-Sekretion kann isoliert (idiopathischer hypogonadotroper Hypogonadismus [IHH]), in Verbindung mit Anosmie (Kallmann-Syndrom [KS]) oder als Folge verschiedener struktureller und funktioneller Läsionen der Hypothalamus-Hypophysen-Achse auftreten. Die phänotypische Expression des GnRH-Mangels beim Menschen zeigt eine beträchtliche Heterogenität, was darauf hindeutet, dass Patienten mit IHH und KS einen Teil eines Spektrums von isoliertem GnRH-Mangel darstellen können, im Gegensatz zu diskreten diagnostischen Untergruppen.

Die Definition der Physiologie von GnRH ist entscheidend für das Verständnis der klinischen Heterogenität des isolierten GnRH-Mangels. Dieses Protokoll wird das Krankheitsmodell von HH verwenden, um unser Verständnis der Physiologie der GnRH-Sekretion zu verbessern. Die Untersuchung der Grundliniencharakteristika von Patienten mit isoliertem GnRH-Mangel ermöglicht die Bestimmung der normalen Anforderungen an die endogene GnRH-Sekretion beim Menschen.

Jüngste Studien haben einen Zusammenhang zwischen Hyperinsulinämie und niedrigen Testosteronspiegeln bei Männern gezeigt. Dieser Befund wurde unter normalen physiologischen Bedingungen sowie in insulinresistenten Zuständen gezeigt. Die kausale Natur und Richtung dieser Beziehung ist jedoch noch nicht verstanden. Verursachen insbesondere niedrigere Testosteronspiegel eine Insulinresistenz, die zu einer Hyperinsulinämie führt, oder umgekehrt? Da die Insulinresistenz ein wichtiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie Typ-2-Diabetes ist, ist es wichtig, diese Beziehung auf die Auswirkungen zu untersuchen, die sie für die Prävention und therapeutische Interventionen bei diesen Erkrankungen haben kann.