Undersökning av idiopatisk hypogonadotropisk hypogonadism (IHH) och Kallmanns syndrom (KS)

De specifika syftena med denna studie är:

• Att identifiera män och kvinnor med hypogonadotrop hypogonadism och att definiera spektrumet av abnormiteter i GnRH-utsöndring hos dessa patienter.
• Att studera fysiologi och kontroll av reproduktionssystemet hos den mänskliga mannen och kvinnan.
• För att bestämma förhållandet mellan glukosmetabolism och testosteronnivåer hos män med hypogonadotrop hypogonadism.
• Att karakterisera den neuroendokrina och metaboliska fenotypen hos deltagare med IHH och använda denna information för att göra genotyp-fenotypkorrelationer.

Trots variationer i triggers, timing och könsmognadstakt mellan arter, använder alla arter den sista vägen för hypotalamisk utsöndring av GnRH för att initiera och underhålla reproduktionsaxeln. Således krävs GnRH för reproduktiv kompetens hos människan. De klassiska studierna av Knobil och hans kollegor på 1970-talet visade tydligt att pulserande frisättning av GnRH från hypotalamus är en förutsättning för fysiologisk gonadotrop funktion, med kontinuerlig stimulering som resulterar i en paradoxal minskning av gonadotrop respons.

Frånvaro, minskad frekvens eller minskad amplitud av pulserande GnRH-frisättning resulterar i det kliniska syndromet hypogonadotrop hypogonadism (HH). Bristfällig GnRH-sekretion kan uppstå isolerat (idiopatisk hypogonadotrop hypogonadism [IHH]), i samband med anosmi (Kallmanns syndrom [KS]) eller som ett resultat av en mängd olika strukturella och funktionella lesioner i hypotalamus-hypofysaxeln. Det fenotypiska uttrycket av GnRH-brist hos människan visar avsevärd heterogenitet, vilket tyder på att patienter med IHH och KS kan representera en del av ett spektrum av isolerad GnRH-brist i motsats till att representera diskreta diagnostiska undergrupper.

Att definiera fysiologin för GnRH är avgörande för att förstå den kliniska heterogeniteten hos isolerad GnRH-brist. Detta protokoll kommer att använda sjukdomsmodellen för HH för att öka vår förståelse av fysiologin för GnRH-utsöndring. Att undersöka baslinjeegenskaperna hos patienter med isolerad GnRH-brist möjliggör bestämning av de normala kraven för endogen GnRH-utsöndring hos människa.

Nyligen genomförda studier har visat ett samband mellan hyperinsulinemi och låga testosteronnivåer hos män. Detta fynd har visats vid normala fysiologiska tillstånd såväl som vid insulinresistenta tillstånd. Den kausala karaktären och riktningen av detta förhållande är dock ännu inte förstått. Specifikt, orsakar lägre testosteronnivåer insulinresistens som resulterar i hyperinsulinemi eller vice versa? Eftersom insulinresistens är en viktig riskfaktor för såväl hjärt- och kärlsjukdomar som typ 2-diabetes, är det viktigt att undersöka detta samband med avseende på vilka konsekvenser det kan ha för förebyggande av och terapeutiska insatser för dessa sjukdomar.