Estudo para avaliar a biodisponibilidade de uma dose única de 12 mg de perampanel para três durações de infusão intravenosa em relação a um comprimido oral único de 12 mg de perampanel em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Não fumante, homem ou mulher, entre 20 e 55 anos de idade (inclusive) no momento do consentimento informado
• Índice de massa corporal (IMC) de 18 a 32 quilos por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive) na triagem

• Para participantes japoneses:

  eu. Nascido no Japão, filho de pais japoneses e avós descendentes de japoneses; ii. Morar fora do Japão há menos de 5 anos; e iii. Estilo de vida, incluindo dieta, não mudou significativamente desde que deixou o Japão

• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão:

• Doença clinicamente significativa que requer tratamento médico dentro de 8 semanas ou uma infecção clinicamente significativa que requer tratamento médico dentro de 4 semanas após a administração
• Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um beta-gonadotrofina coriônica humana [ß-hCG] positivo). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

• Mulheres com potencial para engravidar que:

  eu. Dentro de 28 dias antes da entrada no estudo, não usou um método contraceptivo altamente eficaz, que inclui qualquer um dos seguintes:

  1. abstinência total (se for o seu estilo de vida preferido e habitual);
  2. um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU);
  3. um implante contraceptivo;
  4. um contraceptivo oral (com método de barreira adicional). O participante deve estar em uma dose estável do mesmo produto anticoncepcional oral por pelo menos 28 dias antes da dosagem e durante o estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo; ou
  5. ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada ii. Não concorde em usar um método contraceptivo altamente eficaz (conforme descrito acima) durante todo o período do estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo OBSERVAÇÃO: Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou foram esterilizados cirurgicamente (ou seja, laqueadura bilateral, histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todos com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração).
• Evidência de doença que pode influenciar o resultado do estudo dentro de 4 semanas após a administração, por exemplo, distúrbios psiquiátricos e distúrbios do trato gastrointestinal, fígado, rim, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema hematológico, sistema neurológico, sistema cardiovascular ou participantes que tem uma anormalidade congênita no metabolismo
• Qualquer histórico de cirurgia gastrointestinal que possa afetar os perfis farmacocinéticos (PK) do perampanel, por exemplo, hepatectomia, nefrectomia, ressecção de órgãos digestivos ou qualquer procedimento gastrointestinal para fins de perda de peso (incluindo Lapband™), que retardaria o esvaziamento gástrico
• Qualquer sintoma clinicamente anormal ou comprometimento de órgão encontrado pelo histórico médico na triagem e exames físicos, sinais vitais, achados de eletrocardiograma (ECG) ou resultados de testes laboratoriais que exijam tratamento médico na triagem ou na linha de base. Uma única repetição do teste para um sinal vital anormal e/ou valor laboratorial é permitida, a critério do Investigador.
• Um intervalo QT/QTc prolongado (QTc >450 milissegundos [ms]) conforme demonstrado na repetição do ECG na triagem ou linha de base
• Frequência cardíaca <50 ou >100 batimentos por minuto na triagem ou linha de base
• História de doença cardíaca isquêmica (por exemplo, síndromes coronarianas agudas, angina estável), síncope ou arritmias cardíacas
• Pressão arterial sistólica >140 milímetros de mercúrio (mmHg) ou <90 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg ou <60 mmHg na triagem ou linha de base
• Hemoglobina <12,5 gramas por decilitro (g/dL) ou hematócrito ≤38% para homens e mulheres na pós-menopausa e hemoglobina <10 g/dL ou hematócrito ≤33% para mulheres na pré-menopausa na triagem
• Participantes que experimentaram uma perda ou ganho de peso >10% entre a triagem e o primeiro check-in na clínica (dia -1)
• Participantes que receberam hemoderivados em 4 semanas, doaram sangue em 8 semanas ou doaram plasma em 1 semana após a administração
• Hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes
• História conhecida grave ou clinicamente significativa de alergias alimentares ou atualmente apresentando alergia sazonal ou perene significativa na triagem
• Conhecido como vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo na triagem
• Hepatite viral ativa (B ou C) conforme demonstrado por sorologia positiva na Triagem
• História de dependência ou abuso de drogas ou álcool aproximadamente nos últimos 2 anos ou que tenham teste positivo para drogas, cotinina ou álcool na triagem ou na linha de base
• Envolvimento em exercícios extenuantes dentro de 2 semanas antes da administração (por exemplo, corredores de maratona, levantadores de peso)
• Atualmente inscrito em outro estudo clínico ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental nos 30 dias anteriores ao consentimento informado

• Restrições a medicamentos, alimentos e bebidas anteriores e concomitantes:

  eu. Medicamentos prescritos são proibidos dentro de 4 semanas após a dosagem e medicamentos sem receita (OTC) dentro de 2 semanas antes da dosagem ou durante a Fase de Tratamento ii. Fumar ou usar tabaco ou produtos que contenham nicotina é proibido dentro de 4 semanas antes da dosagem e durante a Fase de Tratamento iii. A ingestão de bebidas ou alimentos com cafeína é proibida dentro de 72 horas antes da administração e até 72 horas após a administração iv. Ingestão de suplementos nutricionais, sucos e preparações à base de ervas ou outros alimentos ou bebidas que possam afetar a enzima Citocromo P450 (CYP) 3A4 ou transportadores (por exemplo, álcool, toranja, suco de toranja, bebidas contendo toranja, suco de maçã ou laranja, vegetais da mostarda verde família [por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve-de-bruxelas, mostarda] e carnes grelhadas) é proibida dentro de 2 semanas antes da dosagem e durante a Fase de Tratamento v. A ingestão de preparações à base de ervas contendo Erva de São João é proibido dentro de 4 semanas antes da dosagem e durante a Fase de Tratamento