Terapia com vacina no tratamento de pacientes com melanoma recorrente em estágio III ou IV que não pode ser removido por cirurgia

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Melanoma confirmado histologicamente que atende aos seguintes critérios:

  • Doença recorrente irressecável
  • Doença em estágio III ou IV
  • Melanoma cutâneo, ocular ou mucoso
• Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST
• HLA-A2 positivo
• Metástases cerebrais prévias permitidas desde tratamento cirúrgico ou radiológico adequado para doença cerebral

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• WBC ≥ 3.000/mm³
• Linfócitos ≥ 1.000/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN
• Desidrogenase láctica ≤ 2,0 vezes LSN
• aPTT < 40 segundos
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz por ≥ 1 semana antes, durante e ≥ 2 semanas após a conclusão da terapia do estudo
• Sem condições de imunossupressão
• Títulos negativos para anticorpo antinuclear (≤ 1/80) e antiDNA de fita dupla (≤ 1/10)

• Nenhuma doença grave, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Distúrbios hemorrágicos
  • Doenças autoimunes
  • Doenças pulmonares obstrutivas ou restritivas graves
  • Infecções sistêmicas ativas
  • Distúrbios inflamatórios intestinais

• Nenhuma doença cardiovascular grave, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva não controlada
  • Hipertensão
  • isquemia cardíaca
  • Infarto do miocárdio,
  • Arritmia cardíaca grave
• HIV1 e 2 negativo
• HTLV-1 negativo
• Hepatite B e C negativo
• Nenhuma doença psiquiátrica significativa, intervenção médica ou outra condição que, na opinião do investigador principal, limitaria a adesão ao estudo
• Nenhuma infecção ativa na última semana, incluindo febre inexplicada (temperatura > 38,1°C)

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Totalmente recuperado de uma grande cirurgia anterior
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para mitomicina C ou nitrosouréias), terapia hormonal, radioterapia ou terapia biológica
• Mais de 1 semana desde os antibióticos anteriores
• Mais de 28 dias desde o agente investigativo anterior

• Sem vacinação prévia com peptídeos MART-1 (26-35, 27L), gp100 (209-217, 210M) e tirosinase (368-376, 370D) sozinhos ou em combinação

  • Pacientes com histórico de vacinação com peptídeos diferentes de MART-1 (26-35, 27L), gp100 (209-217, 210M) e peptídeos tirosinase (368-376, 370D) permitidos

• Mais de 4 semanas desde antes e sem terapia imunossupressora sistêmica concomitante, incluindo esteróides

  • Pacientes em uso de esteróides de manutenção administrados em doses fisiológicas devido à insuficiência adrenal são elegíveis
• Mais de 2 semanas desde antes e sem tratamento concomitante com esteroides sistêmicos, incluindo esteroides orais, uso contínuo de cremes ou pomadas esteroides tópicos ou quaisquer esteroides inalatórios
• Sem anticoagulantes concomitantes, exceto para manter uma linha interna patente
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, programas experimentais e/ou cirurgia