Um estudo para determinar os efeitos do PF-04965842 no Midazolam PK em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo
• Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Sujeitos saudáveis ​​do sexo feminino e/ou do sexo masculino que, no momento da triagem, tenham entre 18 e 55 anos, inclusive
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem ter a intenção de engravidar, estar grávidas ou amamentar. Aplicam-se condições: teste de gravidez negativo, método contraceptivo eficaz
• O potencial de não engravidar deve atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios: histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral, insuficiência ovariana, estado pós-menopausa alcançado confirmado com FSH
• Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs)

Critério de exclusão:

• Evidência ou história de doenças hematológicas, renais, endócrinas, pulmonares, GI, CV, hepáticas, psicológicas, neurológicas ou alérgicas clinicamente significativas (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo sazonais)
• Evidência ou história de condição dermatológica clinicamente significativa (por exemplo, dermatite de contato ou psoríase) ou erupção cutânea visível presente durante o exame físico
• Indivíduos que, de acordo com o rótulo do produto para midazolam, estariam em risco aumentado se administrados com midazolam
• História autorreferida ou fatores de risco para prolongamento do intervalo QT ou torsades de pointes, surdez congênita, história familiar de morte súbita e história familiar de síndrome do QT longo
• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia)
• Um teste de drogas de urina positivo
• Histórico de consumo regular de álcool superior a 14 para mulheres ou 21 para homens bebidas/semana (1 bebida = 5 onças de vinho ou 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de licor forte) dentro de 6 meses após a triagem
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do produto experimental (o que for mais longo)
• Após pelo menos 5 minutos de repouso supino, triagem de PA sistólica supina <90 mm Hg ou >=140 mm Hg, ou triagem de PA diastólica supina <50 mm Hg ou >=90 mm Hg. Qualquer critério atendido, a PA deve ser repetida
• Triagem de ECG supino de 12 derivações demonstrando: QTcF > 450 ms ou intervalo QRS > 120 ms. Se o QTcF exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido
• AST/SGOT ou ALT/SGPT >=1,5 × LSN. Nível de bilirrubina total >1× LSN; indivíduos com história de síndrome de Gilbert devem ter bilirrubina direta <= LSN Histórico relevante conhecido de testes de função hepática elevados (LFTs)
• História de tuberculose (TB) (ativa ou latente) ou infecção por TB tratada inadequadamente. Teste QuantiFERON® - TB Gold positivo
• Qualquer história de infecções crônicas, qualquer história de infecções recorrentes, qualquer história de infecções latentes ou qualquer infecção aguda dentro de 2 semanas da linha de base
• História de herpes zoster disseminado, ou herpes simples disseminado, ou herpes zoster dermatomal localizado recorrente
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina
• Mulher grávida ou amamentando; homem fértil e WOCBP sem vontade de usar um método contraceptivo altamente eficaz durante a duração do estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose
• Uso de medicamentos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose, exceção de acetaminofeno/paracetamol <=1 g/dia. Suplementos de ervas e métodos hormonais de contracepção
• Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina em excesso equivalente a 5 cigarros por dia
• Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da primeira dose do produto experimental
• História de hipersensibilidade ao midazolam ou a qualquer outro bezodiazapínico
• História de HIV, hepatite B ou C; teste positivo para HIV, HepBsAg, HepBcAb ou HCVAb. Como exceção, é permitido um HepBsAb positivo como resultado da vacinação do indivíduo
• Relutante ou incapaz de cumprir os critérios da seção Requisitos de estilo de vida deste protocolo
• Membros da equipe do local do investigador e seus familiares, membros da equipe do local supervisionados de outra forma pelo investigador ou indivíduos que são funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares
• Outra condição médica ou psicológica, incluindo ideação/comportamento suicida ativo ou anormalidade laboratorial que o investigador considere inapropriado para este estudo ou que possa interferir nos resultados do estudo
• Tem quaisquer malignidades ou tem um histórico de malignidades, com exceção de células basais não metastáticas adequadamente tratadas ou extirpadas ou câncer de pele de células escamosas ou carcinoma cervical in situ
• Indivíduos com risco significativo de comportamento suicida ou violento