Eficácia do Levetiracetam em Pacientes Mantidos com Metadona Abusando de Cocaína (Keppra-DB)
Levetiracetam (Keppra) Tratamento para Dependência de Cocaína em Pacientes Mantidos com Metadona
A dependência simultânea de cocaína ocorre em até 50% dos mais de um milhão de pacientes dependentes de opiáceos, apesar do tratamento de manutenção com metadona ser altamente eficaz para a dependência de opiáceos e ter excelente retenção do tratamento. A dependência de cocaína permaneceu em grande parte sem resposta a medicamentos dentro e fora desses programas de metadona. Temos dados iniciais de nosso estudo aberto com levetiracetam mostrando que esse medicamento é bem tolerado e pode reduzir o uso de cocaína nessa população tratada com metadona que abusa de cocaína.
O objetivo específico deste estudo é avaliar a eficácia de levetiracetam 3 gramas/dia na modificação do comportamento de uso de cocaína, reduzindo o desejo por cocaína e atenuando o efeito reforçador da cocaína em pacientes mantidos com metadona. Os resultados primários serão a redução no uso de cocaína, conforme avaliado por auto-relato e análises de urina três vezes por semana. Os resultados secundários incluirão semanas de tratamento (retenção) e mudança nas medidas de desejo por cocaína, sintomas de ansiedade e sintomas de abstinência de opiáceos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 17 semanas fornecerá tratamento para 40 pacientes dependentes de opioides dependentes de cocaína. Os participantes, com idade entre 18 e 65 anos, serão randomizados para receber levetiracetam 3.000 mg/dia ou placebo enquanto recebem tratamento concomitante com metadona. O uso basal de cocaína será determinado durante a primeira semana de participação no tratamento. (Gossop et al., 1997) O desenho do estudo terá três fases sobrepostas que estão resumidas abaixo: 1) Uma semana de indução fixa com metadona (semana 1) e fase flexível de estabilização com metadona (semanas 2-13); 2) uma fase de "tratamento" de 12 semanas (semanas 2-13), consistindo em titulação lenta e estabilização na medicação do estudo; e 3) uma fase de "desintoxicação ou transferência" de quatro semanas (semanas 13-17).
Durante a primeira semana de indução à metadona, os participantes receberão doses crescentes de metadona começando com 30 mg por dia e aumentando até 60 mg por dia até o final da primeira semana. Esta dose de metadona será ajustada para estabilização dos sintomas de abstinência de opiáceos usando uma dosagem flexível de 40 mg até 150 mg entre as semanas 2 a 12. Este intervalo foi considerado adequado para a grande maioria dos pacientes que recebem metadona em nosso programa e é projetado para acomodar participantes que podem não ser capazes de tolerar as doses de manutenção mais altas ou ainda podem apresentar sintomas de abstinência, respectivamente. Podemos aumentar ou diminuir esse valor caso a caso, com base na avaliação do médico dos sintomas auto-relatados e observados.
A partir da semana 2, os indivíduos iniciarão a medicação do estudo em um dos dois grupos experimentais designados aleatoriamente: levetiracetam 3.000 mg/dia (medicação ativa) ou placebo (medicação inativa). Simultaneamente à estabilização com metadona, o levetiracetam será aumentado de 500 mg/dia na semana 2 e esta dose será lentamente titulada para um total de 3000 mg/dia ou dose máxima tolerada (MTD). Os indivíduos permanecerão em sua dosagem completa até a semana 13.
No final da semana 13, os participantes serão submetidos à desintoxicação da metadona durante um período de 4 semanas (semanas 13-17) e à descontinuação do levetiracetam durante um período simultâneo de 2 semanas.
Todos os participantes receberão semanalmente 1 hora de psicoterapia individual (Tratamento Cognitivo Comportamental) com clínicos experientes especificamente treinados para ministrar a terapia e que receberão supervisão contínua. Os resultados primários serão a redução no uso de cocaína, conforme avaliado por autorrelato e análises de urina três vezes por semana. Os resultados secundários incluirão semanas de tratamento (retenção), efeitos colaterais da medicação relatados (tolerabilidade da medicação) e mudança nas medidas de: fissura por cocaína, sintomas de ansiedade e sintomas de abstinência de opiáceos. Este estudo ocorrerá no Programa de Pesquisa em Tratamento Ambulatorial no Edifício 36 do Sistema de Saúde VA CT.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
- VA CT Healthcare System
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Entre as idades de 18-65 anos.
- Os participantes devem demonstrar dependência de opiáceos atual conforme determinado pelo médico do estudo ou APRN, história autorreferida de dependência de opiáceos por um ano e urina positiva de opiáceos. Os participantes podem ser transferidos de outros programas de manutenção com metadona, incluindo o programa de metadona WHVA.
- Os participantes também devem ser usuários atuais de cocaína com auto-relato de uso de cocaína > 1 vez/semana em pelo menos um mês anterior à entrada no estudo, exame de urina positivo para cocaína e pontuação acima de 3 conforme avaliado com a Escala de Dependência de Gravidade.
- As mulheres em idade fértil são elegíveis para serem incluídas no estudo se tiverem um teste de gravidez negativo na triagem, concordarem com a contracepção adequada para prevenir a gravidez, fazer testes de gravidez mensais e compreenderem o risco de toxicidade fetal devido a medicamentos e cocaína.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico atual de dependência de outras drogas ou álcool (exceto opiáceos, cocaína ou tabaco).
- Pacientes com doenças médicas graves (por exemplo, distúrbios cardiovasculares, renais, endócrinos, hepáticos e neurológicos graves, incluindo qualquer histórico de convulsões).
- Pacientes com doença psiquiátrica grave atual ou história de psicose, esquizofrenia, transtorno bipolar tipo I e indivíduos com pensamentos suicidas ou homicidas ou tomando medicamentos psicotrópicos.
- Mulheres grávidas, amamentando ou que se recusam a usar uma forma confiável de controle de natalidade ou recusam o teste mensal.
- Testes de função hepática de triagem (SGOT ou SGPT) superiores a 3 vezes o normal e teste de função renal (creatinina) superior a 1,5 mg/dl.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1
Comprimidos de levetiracetam
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Os participantes começarão a receber Levetiracetam 500mg nas manhãs do primeiro dia da semana 2. A dose será titulada a cada três dias, até que a dose alvo de 3000mg/dia seja atingida na semana 4.
A medicação do estudo deve ser titulada para 3000 mg/dia ou para a dose máxima tolerada (MTD) do sujeito.
O médico que supervisiona esta titulação, bem como toda a equipe do estudo, não terá conhecimento da administração de medicamentos do sujeito.
A medicação será descontinuada ao longo de um período de duas semanas.
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Comparador de Placebo: 2
placebo correspondente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da toxicologia de urina sem cocaína três vezes por semana da semana 1 à 13
Prazo: Semanalmente desde o início até a semana 12
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A variável de resultado primário foi a mudança desde o início até a semana 13 dos escores de urina livre de cocaína três vezes por semana.
Nesta variável ordinal repetida, 0 representava todas as 3 amostras de urina submetidas pelo sujeito como positivas, 1 representava algumas amostras de urina submetidas pelo sujeito como negativas e 2 representava todas as 3 amostras de urina submetidas pelos sujeitos como negativas para cocaína.
O balanceamento da distribuição entre essas categorias aprimorou os modelos de análise de dados ordinais repetidos.
Os dados são resumidos como o número de participantes que estavam sem cocaína na urina (pontuação 2) por semana por grupo.
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Semanalmente desde o início até a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da toxicologia de urina livre de opioides três vezes por semana da semana 1 à 13
Prazo: Semanalmente desde o início até a semana 12
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A variável de resultado secundário foi a alteração desde o início até a semana 13 dos escores de urina livre de opioides três vezes por semana.
Nesta variável ordinal repetida, 0 representava todas as 3 amostras de urina apresentadas pelo sujeito como positivas, 1 representava algumas amostras de urina submetidas pelo sujeito como negativas e 2 representava todas as 3 amostras de urina submetidas pelos sujeitos como negativas para opioides excluindo metadona.
O balanceamento da distribuição entre essas categorias aprimorou os modelos de análise de dados ordinais repetidos.
Dados resumidos pelo número de participantes que receberam amostras de urina sem opioides (pontuação 2) por semana, por grupo.
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Semanalmente desde o início até a semana 12
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Retenção do tratamento
Prazo: Semana 13
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Semanalmente da semana 1 à 13
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Semana 13
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Desejo de cocaína
Prazo: Semanalmente desde o início até a semana 12
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O desejo semanal de cocaína foi medido na ingestão e semanalmente após com a Escala Visual Analógica (VAS) da Avaliação Seletiva de Severidade da Cocaína.
A EVA mede a intensidade do desejo por cocaína com uma escala de 0 (Nenhum desejo) a 7 (Incapaz de resistir) e a frequência do desejo por cocaína nas 24 horas anteriores com uma escala de 0 (nunca) a 7 (todas as vezes Tempo).
A escala é totalizada para um número máximo de 14, o mínimo é 0. (Kampman et al., 1998; Mulvaney et al., 1999).
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Semanalmente desde o início até a semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gerardo Gonzalez, MD, Yale University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0707002832
- 5R01DA017782-04 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NIDA-5R01DA017782-04
- Yale-0508000534
- VA-gg0006
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