Wirksamkeit von Levetiracetam bei Kokain-missbrauchenden Methadon-Patienten (Keppra-DB)

Diese 17-wöchige doppelblinde, placebokontrollierte randomisierte klinische Pilotstudie wird 40 kokainabhängige opioidabhängige Patienten behandeln. Die Teilnehmer im Alter von 18 bis 65 Jahren erhalten randomisiert Levetiracetam 3000 mg/Tag oder Placebo, während sie gleichzeitig eine Behandlung mit Methadon erhalten. Der Kokainkonsum zu Studienbeginn wird in der ersten Woche der Teilnahme an der Behandlung bestimmt. (Gossip et al., 1997) Das Studiendesign wird drei überlappende Phasen haben, die unten zusammengefasst sind: 1) Eine einwöchige Methadon-Festeinführungsphase (Woche 1) und flexible Methadon-Stabilisierungsphase (Wochen 2-13); 2) eine 12-wöchige „Behandlungsphase“ (Wochen 2–13), bestehend aus langsamer Titration und Stabilisierung der Studienmedikation; und 3) eine vierwöchige "Taper, Detoxification or Transfer"-Phase (Wochen 13-17).

Während der ersten Woche der Methadon-Einführung werden den Teilnehmern zunehmende Methadon-Dosen verabreicht, beginnend mit 30 mg täglich und bis zum Ende der ersten Woche auf 60 mg täglich erhöht. Diese Methadon-Dosis wird zur Stabilisierung der Opiat-Entzugssymptome angepasst, wobei eine flexible Dosierung von 40 mg bis zu 150 mg zwischen den Wochen 2 bis 12 verwendet wird. Dieser Bereich hat sich für die überwiegende Mehrheit der Patienten, die Methadon in unserem Programm erhalten, als angemessen erwiesen und ist für Teilnehmer konzipiert, die möglicherweise die höheren Erhaltungsdosen nicht vertragen oder möglicherweise noch Entzugserscheinungen haben. Wir können diese Menge von Fall zu Fall erhöhen oder verringern, basierend auf der ärztlichen Einschätzung der selbstberichteten und beobachteten Symptome.

Ab Woche 2 beginnen die Probanden mit der Studienmedikation in einer von zwei zufällig zugewiesenen experimentellen Gruppen: Levetiracetam 3000 mg / Tag (aktive Medikation) oder Placebo (inaktive Medikation). Gleichzeitig mit der Stabilisierung auf Methadon wird Levetiracetam von 500 mg/Tag in Woche 2 erhöht und diese Dosis wird langsam auf insgesamt 3000 mg/Tag oder die maximal tolerierte Dosis (MTD) titriert. Die Probanden bleiben bis Woche 13 auf ihrer vollen Dosis.

Am Ende der 13. Woche werden die Teilnehmer über einen Zeitraum von 4 Wochen (Wochen 13-17) einer Entgiftung von Methadon unterzogen und über einen gleichzeitigen Zeitraum von 2 Wochen von Levetiracetam abgesetzt.

Alle Teilnehmer erhalten wöchentlich 1 Stunde individuelle Psychotherapie (kognitive Verhaltenstherapie) mit erfahrenen Klinikern, die speziell für die Durchführung der Therapie geschult sind und die fortlaufend überwacht werden. Die primären Ergebnisse werden eine Verringerung des Kokainkonsums sein, wie anhand von Selbstberichten und dreimal wöchentlichen Urinanalysen festgestellt wird. Zu den sekundären Ergebnissen gehören Behandlungswochen (Retention), gemeldete Medikamentennebenwirkungen (Medikamentenverträglichkeit) und Änderungen der Messwerte für: Verlangen nach Kokain, Angstsymptome und Opiat-Entzugssymptome. Diese Studie wird im Forschungsprogramm für ambulante Behandlungen in Gebäude 36 des VA CT Healthcare System durchgeführt.