Efficacité du lévétiracétam chez les patients cocaïnomanes traités à la méthadone (Keppra-DB)

Cet essai clinique pilote randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 17 semaines, fournira un traitement à 40 patients cocaïnomanes dépendants aux opiacés. Les participants, âgés de 18 à 65 ans, seront randomisés pour recevoir du lévétiracétam 3000 mg/jour ou un placebo tout en recevant simultanément un traitement à la méthadone. La consommation de base de cocaïne sera déterminée au cours de la première semaine de participation au traitement. (Gossop et al., 1997) La conception de l'étude comportera trois phases qui se chevauchent et qui sont résumées ci-dessous : 1) Une phase d'induction fixe à la méthadone d'une semaine (semaine 1) et une phase de stabilisation flexible à la méthadone (semaines 2 à 13) ; 2) une phase de « traitement » de 12 semaines (semaines 2 à 13), consistant en une titration lente et une stabilisation avec le médicament à l'étude ; et 3) une phase de "réduction, désintoxication ou transfert" de quatre semaines (semaines 13 à 17).

Au cours de la première semaine d'induction à la méthadone, les participants recevront des doses croissantes de méthadone commençant à 30 mg par jour et augmentées jusqu'à 60 mg par jour d'ici la fin de la première semaine. Cette dose de méthadone sera ajustée pour stabiliser les symptômes de sevrage des opiacés en utilisant une posologie flexible de 40 mg à 150 mg entre les semaines 2 à 12. Cette plage s'est avérée adéquate pour la grande majorité des patients recevant de la méthadone dans notre programme et est conçue pour accueillir les participants qui pourraient ne pas être en mesure de tolérer les doses d'entretien plus élevées ou qui pourraient encore éprouver des symptômes de sevrage, respectivement. Nous pouvons augmenter ou diminuer ce montant au cas par cas en fonction de l'évaluation par le médecin des symptômes autodéclarés et observés.

À partir de la semaine 2, les sujets commenceront le médicament à l'étude dans l'un des deux groupes expérimentaux assignés au hasard : lévétiracétam 3 000 mg/jour (médicament actif) ou placebo (médicament inactif). Parallèlement à la stabilisation à la méthadone, le lévétiracétam sera augmenté de 500 mg/jour la semaine 2 et cette dose sera lentement titrée jusqu'à un total de 3 000 mg/jour ou la dose maximale tolérée (DMT). Les sujets resteront sur leur dose complète jusqu'à la semaine 13.

À la fin de la semaine 13, les participants subiront une désintoxication de la méthadone sur une période de 4 semaines (semaines 13 à 17) et l'arrêt du lévétiracétam sur une période simultanée de 2 semaines.

Tous les participants recevront une heure hebdomadaire de psychothérapie individuelle (traitement cognitivo-comportemental) avec des cliniciens expérimentés spécifiquement formés pour dispenser la thérapie et qui bénéficieront d'une supervision continue. Les principaux résultats seront la réduction de la consommation de cocaïne, telle qu'évaluée par l'auto-évaluation et les analyses d'urine trois fois par semaine. Les critères de jugement secondaires incluront les semaines de traitement (rétention), les effets secondaires signalés des médicaments (tolérance aux médicaments) et les changements dans les mesures : envie de cocaïne, symptômes d'anxiété et symptômes de sevrage aux opiacés. Cette étude aura lieu au programme de recherche sur le traitement ambulatoire dans le bâtiment 36 du système de santé VA CT.