Skuteczność lewetyracetamu u pacjentów leczonych metadonem nadużywających kokainy (Keppra-DB)

To 17-tygodniowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane, pilotażowe badanie kliniczne zapewni leczenie 40 uzależnionych od kokainy pacjentów uzależnionych od opioidów. Uczestnicy w wieku 18-65 lat zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących lewetyracetam w dawce 3000 mg/dobę lub placebo, jednocześnie otrzymujących leczenie metadonem. Wyjściowe użycie kokainy zostanie określone w pierwszym tygodniu udziału w leczeniu. (Gossop i wsp., 1997) Projekt badania będzie miał trzy nakładające się fazy, które podsumowano poniżej: 1) tygodniowa faza indukcji stałym metadonem (tydzień 1) i elastyczna faza stabilizacji metadonem (tygodnie 2-13); 2) 12-tygodniowa faza „leczenia” (tygodnie 2-13), składająca się z powolnego miareczkowania i stabilizacji badanego leku; oraz 3) czterotygodniowa faza „odstawiania, detoksykacji lub transferu” (tygodnie 13-17).

W pierwszym tygodniu wprowadzania metadonu uczestnikom będą podawane coraz większe dawki metadonu, zaczynając od 30 mg dziennie i zwiększając je do 60 mg dziennie do końca pierwszego tygodnia. Ta dawka metadonu zostanie dostosowana w celu ustabilizowania objawów odstawienia opiatów za pomocą elastycznego dawkowania od 40 mg do 150 mg między 2. a 12. tygodniem. Stwierdzono, że zakres ten jest odpowiedni dla zdecydowanej większości pacjentów otrzymujących metadon w naszym programie i jest przeznaczony dla uczestników, którzy mogą nie być w stanie tolerować wyższych dawek podtrzymujących lub mogą nadal odczuwać objawy odstawienia. W indywidualnych przypadkach możemy zwiększyć lub zmniejszyć tę kwotę na podstawie oceny przez lekarza zgłaszanych i obserwowanych objawów.

Począwszy od 2. tygodnia uczestnicy rozpoczną przyjmowanie badanego leku w jednej z dwóch losowo przydzielonych grup eksperymentalnych: lewetyracetam 3000 mg/dobę (lek aktywny) lub placebo (lek nieaktywny). Równolegle ze stabilizacją na metadonie, lewetyracetam zostanie zwiększony z 500 mg/dobę w 2. tygodniu i ta dawka będzie powoli zwiększana do całkowitej dawki 3000 mg/dobę lub maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Pacjenci pozostaną na pełnej dawce do 13 tygodnia.

Pod koniec 13. tygodnia uczestnicy zostaną poddani detoksykacji z metadonu przez okres 4 tygodni (tygodnie 13-17) i odstawieniu lewetyracetamu przez równoczesny okres 2 tygodni.

Wszyscy uczestnicy otrzymają cotygodniową 1-godzinną indywidualną psychoterapię (leczenie poznawczo-behawioralne) z doświadczonymi klinicystami specjalnie przeszkolonymi do prowadzenia terapii i którzy będą otrzymywać ciągłą superwizję. Głównymi wynikami będzie zmniejszenie używania kokainy, oceniane na podstawie samoopisu i analiz moczu wykonywanych trzy razy w tygodniu. Drugorzędne wyniki będą obejmowały tygodnie leczenia (retencja), zgłoszone działania niepożądane leków (tolerancja leków) oraz zmiany w pomiarach: głodu kokainowego, objawów lękowych i objawów odstawienia opiatów. Badanie to odbędzie się w Programie Badawczym Leczenia Ambulatoryjnego w Budynku 36 w Systemie Opieki Zdrowotnej VA CT.