Эффективность леветирацетама у пациентов, злоупотребляющих кокаином, на поддерживающей терапии метадоном (Keppra-DB)

Это 17-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное пилотное клиническое исследование обеспечит лечение 40 пациентов с кокаиновой зависимостью от опиоидов. Участники в возрасте от 18 до 65 лет будут рандомизированы для получения леветирацетама в дозе 3000 мг/сут или плацебо при одновременном лечении метадоном. Базовый уровень употребления кокаина будет определяться в течение первой недели участия в лечении. (Gossop et al., 1997). План исследования будет состоять из трех перекрывающихся фаз, которые кратко изложены ниже: 1) фиксированная метадоновая индукция продолжительностью в одну неделю (неделя 1) и гибкая фаза стабилизации метадоном (недели 2-13); 2) 12-недельная фаза «лечения» (недели 2-13), состоящая из медленного титрования и стабилизации на исследуемом препарате; и 3) четырехнедельная фаза «уменьшения дозы, детоксикации или перевода» (недели 13–17).

В течение первой недели индукции на метадон участникам будут вводить возрастающие дозы метадона, начиная с 30 мг в день и увеличивая до 60 мг в день к концу первой недели. Эта доза метадона будет скорректирована для стабилизации симптомов отмены опиатов с использованием гибкой дозировки от 40 мг до 150 мг между 2 и 12 неделями. Этот диапазон оказался адекватным для подавляющего большинства пациентов, получающих метадон в нашей программе, и предназначен для участников, которые могут быть не в состоянии переносить более высокие поддерживающие дозы или могут все еще испытывать симптомы отмены, соответственно. Мы можем увеличивать или уменьшать эту сумму в каждом конкретном случае на основе оценки врачом симптомов, о которых сообщают сами пациенты, и наблюдаемых симптомов.

Начиная со 2-й недели субъекты будут начинать прием исследуемого препарата в одной из двух случайно выбранных экспериментальных групп: леветирацетам 3000 мг/день (активное лекарство) или плацебо (неактивное лекарство). Одновременно со стабилизацией на метадоне, леветирацетам будет увеличен с 500 мг/день на 2-й неделе, и эта доза будет медленно титроваться до общей суммы 3000 мг/день или максимально переносимой дозы (MTD). Субъекты будут принимать полную дозу до 13-й недели.

В конце 13-й недели участники пройдут детоксикацию от метадона в течение 4-недельного периода (недели 13-17) и прекращение приема леветирацетама в течение одновременного 2-недельного периода.

Все участники будут получать еженедельную 1-часовую индивидуальную психотерапию (когнитивно-поведенческое лечение) с опытными врачами, специально обученными для проведения терапии, и которые будут находиться под постоянным наблюдением. Первичными результатами будет снижение употребления кокаина, согласно оценке самоотчета и анализу мочи трижды в неделю. Вторичные результаты будут включать недели лечения (удержание), сообщения о побочных эффектах лекарств (переносимость лекарств) и изменение показателей: тяги к кокаину, симптомов тревоги и симптомов отмены опиатов. Это исследование будет проходить в рамках Исследовательской программы амбулаторного лечения в здании 36 системы здравоохранения VA CT.