Efficacia di Levetiracetam nei pazienti in mantenimento con metadone che abusano di cocaina (Keppra-DB)
Trattamento con Levetiracetam (Keppra) per la dipendenza da cocaina nei pazienti mantenuti con metadone
La dipendenza concomitante dalla cocaina si verifica fino al 50% degli oltre un milione di pazienti dipendenti da oppiacei, nonostante il trattamento di mantenimento con metadone sia altamente efficace per la dipendenza da oppiacei e abbia un'eccellente ritenzione del trattamento. La dipendenza da cocaina è rimasta in gran parte insensibile ai farmaci sia all'interno che all'esterno di questi programmi di metadone. Abbiamo dati iniziali dal nostro studio in aperto con levetiracetam che mostrano che questo farmaco è ben tollerato e può ridurre il consumo di cocaina in questa popolazione trattata con metadone che abusa di cocaina.
Lo scopo specifico di questo studio è valutare l'efficacia di levetiracetam 3 grammi/die nel modificare il comportamento di consumo di cocaina, riducendo il desiderio di cocaina e attenuando l'effetto rinforzante della cocaina tra i pazienti in mantenimento con metadone. Gli esiti primari saranno la riduzione del consumo di cocaina valutata mediante autovalutazione e analisi delle urine tre volte alla settimana. Gli esiti secondari includeranno settimane di trattamento (ritenzione) e cambiamenti nelle misure del desiderio di cocaina, dei sintomi di ansia e dei sintomi di astinenza da oppiacei.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio clinico pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 17 settimane, fornirà un trattamento a 40 pazienti dipendenti da oppioidi dipendenti da cocaina. I partecipanti, di età compresa tra 18 e 65 anni, saranno randomizzati a ricevere levetiracetam 3000 mg/giorno o placebo mentre ricevono contemporaneamente un trattamento con metadone. Il consumo di cocaina di base sarà determinato durante la prima settimana di partecipazione al trattamento. (Gossop et al., 1997) Il disegno dello studio avrà tre fasi sovrapposte riassunte di seguito: 1) Una settimana di induzione fissa con metadone (settimana 1) e una fase flessibile di stabilizzazione con metadone (settimane 2-13); 2) una fase di "trattamento" di 12 settimane (settimane 2-13), consistente in una lenta titolazione e stabilizzazione del farmaco in studio; e 3) una fase di "rastremazione, disintossicazione o trasferimento" di quattro settimane (settimane 13-17).
Durante la prima settimana di induzione al metadone, ai partecipanti verranno somministrate dosi crescenti di metadone a partire da 30 mg al giorno e aumentate fino a 60 mg al giorno entro la fine della prima settimana. Questa dose di metadone sarà aggiustata per la stabilizzazione dei sintomi di astinenza da oppiacei utilizzando un dosaggio flessibile da 40 mg fino a 150 mg tra le settimane 2 e 12. Questa gamma è risultata adeguata per la stragrande maggioranza dei pazienti che ricevono metadone nel nostro programma ed è progettata per accogliere i partecipanti che potrebbero non essere in grado di tollerare le dosi di mantenimento più elevate o potrebbero ancora manifestare sintomi di astinenza, rispettivamente. Potremmo aumentare o diminuire questo importo caso per caso in base alla valutazione del medico dei sintomi auto-riferiti e osservati.
A partire dalla settimana 2 i soggetti inizieranno lo studio farmaco in uno dei due gruppi sperimentali assegnati in modo casuale: levetiracetam 3000 mg / giorno (farmaco attivo) o placebo (farmaco inattivo). In concomitanza con la stabilizzazione sul metadone, il levetiracetam sarà aumentato da 500 mg/giorno alla settimana 2 e questa dose sarà lentamente titolata fino a un totale di 3000 mg/giorno o dose massima tollerata (MTD). I soggetti rimarranno con il dosaggio completo fino alla settimana 13.
Alla fine della settimana 13, i partecipanti subiranno la disintossicazione dal metadone per un periodo di 4 settimane (settimane 13-17) e l'interruzione del levetiracetam per un periodo simultaneo di 2 settimane.
Tutti i partecipanti riceveranno 1 ora settimanale di psicoterapia individuale (trattamento cognitivo comportamentale) con medici esperti specificamente formati per fornire la terapia e che riceveranno una supervisione continua. Gli esiti primari saranno la riduzione del consumo di cocaina, valutata mediante autovalutazione e analisi delle urine tre volte alla settimana. Gli esiti secondari includeranno settimane di trattamento (ritenzione), effetti collaterali del farmaco segnalati (tollerabilità del farmaco) e cambiamento nelle misure di: desiderio di cocaina, sintomi di ansia e sintomi di astinenza da oppiacei. Questo studio si svolgerà presso il programma di ricerca sul trattamento ambulatoriale nell'edificio 36 presso il VA CT Healthcare System.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Connecticut
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West Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06516
- VA CT Healthcare System
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 18 e 65 anni.
- I partecipanti devono dimostrare l'attuale dipendenza da oppiacei determinata dal medico dello studio o dall'APRN, una storia autodichiarata di dipendenza da oppiacei per un anno e un'urina positiva per oppiacei. I partecipanti possono essere trasferiti da altri programmi di mantenimento del metadone, incluso il programma del metadone WHVA.
- I partecipanti devono anche essere consumatori attuali di cocaina con uso auto-riferito di cocaina > 1 volta/settimana in almeno un mese prima dell'ingresso nello studio, screening delle urine positivo alla cocaina e punteggio superiore a 3 valutato con la Severity Dependence Scale.
- Le donne in età fertile possono essere incluse nello studio se hanno un test di gravidanza negativo allo screening, accettano un'adeguata contraccezione per prevenire la gravidanza, devono sottoporsi a test di gravidanza mensili e comprendono il rischio di tossicità fetale dovuta a farmaci e cocaina.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi attuale di altra dipendenza da droghe o alcol (diversa da oppiacei, cocaina o tabacco).
- Pazienti con gravi malattie mediche (ad esempio, gravi disturbi cardiovascolari, renali, endocrini, epatici e neurologici gravi inclusa qualsiasi storia di convulsioni).
- Pazienti con grave malattia psichiatrica attuale o storia di psicosi, schizofrenia, disturbo bipolare di tipo I e soggetti con pensieri suicidi o omicidi o che assumono farmaci psicotropi.
- Donne incinte, che allattano o rifiutano di utilizzare una forma affidabile di controllo delle nascite o rifiutano i test mensili.
- Test di funzionalità epatica di screening (SGOT o SGPT) superiori a 3 volte il normale e test di funzionalità renale (creatinina) superiori a 1,5 mg/dl.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1
Levetiracetam compresse
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I partecipanti inizieranno a ricevere Levetiracetam 500 mg la mattina del primo giorno della settimana 2. La dose verrà titolata ogni tre giorni, fino a raggiungere la dose target di 3000 mg/die entro la settimana 4.
Il farmaco in studio deve essere titolato a 3000 mg/giorno o alla dose massima tollerata (MTD) del soggetto.
Il medico che supervisiona questa titolazione così come tutto il personale dello studio sarà cieco alla somministrazione del farmaco del soggetto.
Il farmaco verrà interrotto per un periodo di due settimane.
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Comparatore placebo: 2
placebo corrispondente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della tossicologia delle urine libere da cocaina tre volte alla settimana dalla settimana 1 alla 13
Lasso di tempo: Ogni settimana dal basale alla settimana 12
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La variabile di esito primaria era il cambiamento dal basale alla settimana 13 dei punteggi delle urine senza cocaina tre volte alla settimana.
In questa variabile ordinale ripetuta, 0 rappresentava tutti e 3 i campioni di urina presentati dal soggetto come positivi, 1 rappresentava alcuni campioni di urina presentati dal soggetto erano negativi e 2 rappresentava tutti e 3 i campioni di urina presentati dai soggetti erano negativi per la cocaina.
Il bilanciamento della distribuzione tra queste categorie ha migliorato i modelli per l'analisi dei dati ordinali ripetuti.
I dati sono riassunti come numero di partecipanti che erano urine prive di cocaina (punteggio 2) a settimana per gruppo.
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Ogni settimana dal basale alla settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica della tossicologia delle urine libere da oppioidi tre volte alla settimana dalla settimana 1 alla 13
Lasso di tempo: Ogni settimana dal basale alla settimana 12
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La variabile di esito secondaria era la variazione dal basale alla settimana 13 dei punteggi delle urine prive di oppioidi tre volte alla settimana.
In questa variabile ordinale ripetuta, 0 rappresentava tutti e 3 i campioni di urina presentati dal soggetto come positivi, 1 rappresentava alcuni campioni di urina presentati dal soggetto erano negativi e 2 rappresentava tutti e 3 i campioni di urina presentati dai soggetti erano negativi per gli oppioidi escluso il metadone.
Il bilanciamento della distribuzione tra queste categorie ha migliorato i modelli per l'analisi dei dati ordinali ripetuti.
Dati riassunti per numero di partecipanti che avevano campioni di urina privi di oppioidi (punteggio 2) a settimana per gruppo.
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Ogni settimana dal basale alla settimana 12
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Conservazione del trattamento
Lasso di tempo: Settimana 13
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Settimanale dalla settimana 1 alla 13
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Settimana 13
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Desiderio di cocaina
Lasso di tempo: Ogni settimana dal basale alla settimana 12
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Il craving settimanale di cocaina è stato misurato al momento dell'assunzione e settimanalmente dopo con la Visual Analog Scale (VAS) della Cocaine Selective Severity Assessment.
Il VAS misura l'intensità del desiderio di cocaina con una scala da 0 (Nessun desiderio) a 7 (Incapace di resistere) e la frequenza del desiderio di cocaina nelle 24 ore precedenti con una scala da 0 (mai) a 7 (tutte le volta).
La scala è totalizzata per un numero massimo di 14, il minimo è 0. (Kampman et al., 1998; Mulvaney et al., 1999).
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Ogni settimana dal basale alla settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Gerardo Gonzalez, MD, Yale University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0707002832
- 5R01DA017782-04 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NIDA-5R01DA017782-04
- Yale-0508000534
- VA-gg0006
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