Účinnost levetiracetamu u pacientů užívajících metadon užívající kokain (Keppra-DB)

Tato 17týdenní dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná pilotní klinická studie poskytne léčbu 40 pacientům závislým na kokainu závislých na opioidech. Účastníci ve věku 18-65 let budou randomizováni do skupin, které budou dostávat levetiracetam 3000 mg/den nebo placebo a současně budou dostávat léčbu metadonem. Základní užívání kokainu bude stanoveno během prvního týdne účasti na léčbě. (Gossop et al., 1997) Návrh studie bude mít tři překrývající se fáze, které jsou shrnuty níže: 1) Jednotýdenní metadonová fixní indukce (1. týden) a flexibilní fáze metadonové stabilizace (2.-13. týden); 2) 12týdenní "léčebná" fáze (týdny 2-13), sestávající z pomalé titrace a stabilizace na studijní medikaci; a 3) čtyřtýdenní fáze „zužování, detoxikace nebo převodu“ (týdny 13-17).

Během prvního týdne zavedení metadonu budou účastníkům podávány zvyšující se dávky metadonu začínající na 30 mg denně a zvýšené až na 60 mg denně do konce prvního týdne. Tato dávka metadonu bude upravena pro stabilizaci abstinenčních příznaků opiátů pomocí flexibilního dávkování od 40 mg do 150 mg mezi 2. až 12. týdnem. Bylo zjištěno, že toto rozmezí je dostatečné pro velkou většinu pacientů užívajících metadon v našem programu a je navrženo tak, aby vyhovovalo účastníkům, kteří nemusí být schopni tolerovat vyšší udržovací dávky nebo mohou stále pociťovat abstinenční příznaky. Tuto částku můžeme případ od případu zvýšit nebo snížit na základě posouzení lékařů, které sami nahlásili a pozorovali symptomy.

Počínaje týdnem 2 začnou subjekty studovanou medikaci v jedné ze dvou náhodně přidělených experimentálních skupin: levetiracetam 3000 mg/den (aktivní medikace) nebo placebo (neaktivní medikace). Souběžně se stabilizací na metadonu bude levetiracetam zvýšen z 500 mg/den v týdnu 2 a tato dávka bude pomalu titrována na celkovou dávku 3000 mg/den nebo maximální tolerovanou dávku (MTD). Subjekty zůstanou na své plné dávce až do 13. týdne.

Na konci 13. týdne účastníci podstoupí detoxifikaci od metadonu po dobu 4 týdnů (13.–17. týden) a vysazení levetiracetamu po dobu 2 týdnů.

Všichni účastníci absolvují týdenní 1-hodinovou individuální psychoterapii (kognitivně behaviorální léčba) se zkušenými klinickými lékaři speciálně vyškolenými k poskytování terapie, kteří budou pod stálým dohledem. Primárními výsledky bude snížení užívání kokainu, jak bylo hodnoceno na základě self-reportu a analýz moči prováděných třikrát týdně. Sekundární výsledky budou zahrnovat týdny léčby (retence), hlášené vedlejší účinky léků (snášenlivost léků) a změnu v měření: bažení po kokainu, symptomy úzkosti a abstinenční příznaky od opiátů. Tato studie bude probíhat ve Výzkumném programu ambulantní léčby v budově 36 ve zdravotnickém systému VA CT.