左乙拉西坦对可卡因滥用美沙酮维持患者的疗效 (Keppra-DB)

这项为期 17 周的双盲、安慰剂对照随机试验临床试验将为 40 名依赖可卡因的阿片类药物依赖患者提供治疗。 年龄在 18-65 岁之间的参与者将被随机分配接受左乙拉西坦 3000 毫克/天或安慰剂，同时接受美沙酮治疗。 基线可卡因使用将在参与治疗的第一周内确定。 （Gossop 等人，1997 年）研究设计将分为三个重叠阶段，总结如下：1) 为期一周的美沙酮固定诱导期（第 1 周）和灵活的美沙酮稳定期（第 2-13 周）； 2) 为期 12 周的“治疗”阶段（第 2-13 周），包括研究药物的缓慢滴定和稳定；和 3) 为期 4 周的“减量、排毒或转移”阶段（第 13-17 周）。

在开始使用美沙酮的第一周，参与者将服用增加剂量的美沙酮，从每天 30 毫克开始，到第一周结束时增加到每天 60 毫克。 在第 2 周至第 12 周期间，将使用从 40 mg 到 150 mg 的灵活剂量调整美沙酮剂量，以稳定阿片类药物戒断症状。 已发现该范围足以满足我们计划中接受美沙酮治疗的绝大多数患者的需要，并且该范围旨在分别适应可能无法耐受较高维持剂量或仍可能出现戒断症状的参与者。 我们可能会根据医生对自我报告和观察到的症状的评估，逐案增加或减少此金额。

从第 2 周开始，受试者将在两个随机分配的实验组之一开始研究药物：左乙拉西坦 3000 毫克/天（活性药物）或安慰剂（非活性药物）。 在稳定美沙酮的同时，左乙拉西坦将从第 2 周的 500 毫克/天增加，并且该剂量将缓慢滴定至总量 3000 毫克/天或最大耐受剂量 (MTD)。 受试者将在第 13 周内保持全剂量。

在第 13 周结束时，参与者将接受为期 4 周（第 13-17 周）的美沙酮戒毒，并同时停用左乙拉西坦 2 周。

所有参与者都将接受每周 1 小时的个体心理治疗（认知行为治疗），经验丰富的临床医生专门接受过治疗培训，他们将接受持续监督。 主要结果将是减少可卡因的使用，这是通过自我报告和每周三次的尿液分析来评估的。 次要结果将包括治疗周数（保留）、报告的药物副作用（药物耐受性）以及以下措施的变化：可卡因渴望、焦虑症状和鸦片戒断症状。 这项研究将在 VA CT 医疗保健系统 36 号楼的门诊治疗研究项目中进行。