Vacinas contra o vírus Ebola e Marburg

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os seguintes critérios de elegibilidade se aplicam à inscrição inicial no estudo:

Um participante deve atender a todos os seguintes critérios:

1. 18 a 60 anos
2. Disponível para acompanhamento clínico até a semana 32
3. Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição
4. Complete um AoU antes da inscrição e verbalize a compreensão de todas as perguntas respondidas incorretamente
5. Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado
6. Disposto a doar sangue para armazenamento de amostras a serem usadas em pesquisas futuras
7. Em boa saúde geral, sem histórico médico clinicamente significativo

8. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos e índice de massa corporal (IMC) inferior a 40 nos 28 dias anteriores à inscrição

   CRITÉRIOS DE LABORATÓRIO 28 DIAS ANTES DA INSCRIÇÃO:

9. Hemoglobina maior ou igual a 11,5 g/dL para mulheres; maior ou igual a 13,5 g/dL para homens
10. Glóbulos brancos (WBC) = 3.300-12.000 células/mm3
11. Diferencial dentro da faixa normal institucional ou acompanhado pela aprovação do médico do local
12. Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm3
13. Plaquetas = 125.000 - 400.000/mm3
14. Alanina aminotransferase (ALT) inferior a 1,25 do limite superior do normal
15. Creatinina sérica menor ou igual a 1 x limites superiores do normal (menor ou igual a 1,3 mg/dL para mulheres; menor ou igual a 1,4 mg/dL para homens)
16. Exame de urina normal definido como glicose negativa, proteína negativa ou traço e nenhum sangue clinicamente significativo na urina
17. Teste de sangue negativo para HIV aprovado pela FDA. [Nota: os resultados do HIV ELISA serão documentados, mas um resultado negativo do teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) do HIV será suficiente para a triagem de elegibilidade de indivíduos com HIV ELISA positivo devido à participação anterior em um estudo de vacina contra o HIV]
18. Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
19. PCR negativo para anti-HCV e vírus da hepatite C (HCV) negativo
20. Tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro da faixa normal institucional

21. Tempo de protrombina (PT) menor ou igual ao limite superior do normal

    CRITÉRIOS ESPECÍFICOS PARA MULHERES:

22. Teste de gravidez Beta-HCG negativo (urina ou soro) para mulheres com potencial reprodutivo presumido

23. Uma participante feminina deve atender a um dos seguintes critérios:

    • Nenhum potencial reprodutivo por causa da menopausa [um ano sem menstruação] ou por causa de uma histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária,

OU

• O participante concorda em ser heterossexualmente inativo pelo menos 21 dias antes da inscrição e até a semana 32 do estudo,

OU

• O participante concorda em praticar contracepção de forma consistente pelo menos 21 dias antes da inscrição e até a semana 32 do estudo por um dos seguintes métodos:

  1. preservativos, masculinos ou femininos, com ou sem espermicida
  2. diafragma ou capuz cervical com espermicida
  3. dispositivo intrauterino
  4. pílulas anticoncepcionais ou adesivo, Norplant, Depo-Provera ou qualquer outro método contraceptivo aprovado pela FDA

  5. parceiro masculino já passou por uma vasectomia

     CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

     UM SUJEITO SERÁ EXCLUÍDO SE APLICAR UMA OU MAIS DAS SEGUINTES CONDIÇÕES:

     Mulheres:

     1. Amamentar ou planejar engravidar durante as primeiras 32 semanas após a inscrição

        O SUJEITO RECEBEU QUALQUER DAS SEGUINTES SUBSTÂNCIAS:

     2. Vacina experimental contra o Ebola em um ensaio clínico anterior
     3. Medicamentos imunossupressores, medicamentos citotóxicos, corticosteroides inalatórios ou beta-agonistas de ação prolongada nas 12 semanas anteriores à inscrição. [Com exceção do uso de spray nasal de corticosteroide para rinite, corticosteroides tópicos para dermatite aguda não complicada ou beta-agonistas de ação curta em asmáticos controlados; ou um curso curto (duração de 10 dias ou menos, ou uma única injeção) de corticosteroides para uma condição não crônica pelo menos 2 semanas antes da inscrição neste estudo não excluirá a participação no estudo.]
     4. Produtos sanguíneos até 120 dias antes da triagem de HIV
     5. Imunoglobulina dentro de 60 dias antes da triagem de HIV
     6. Vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo
     7. Agentes de pesquisa investigacional dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo
     8. Subunidade medicamente indicada ou vacinas mortas, por ex. tratamento contra influenza, pneumococo ou alergia com injeções de antígeno, dentro de 14 dias após a administração da vacina do estudo

     9. Profilaxia ou terapia anti-tuberculose atual

        O SUJEITO TEM UM HISTÓRICO DE QUALQUER DAS SEGUINTES CONDIÇÕES CLÍNICAS SIGNIFICATIVAS:

     10. Reações adversas graves às vacinas, como anafilaxia, urticária (urticária), dificuldade respiratória, angioedema ou dor abdominal
     11. Urticária idiopática nos últimos 2 anos
     12. Doença autoimune ou imunodeficiência
     13. Asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação nos últimos 2 anos ou que requer o uso de corticosteroides orais ou parenterais
     14. Diabetes mellitus (tipo I ou II), com exceção do diabetes gestacional
     15. Histórico de tireoidectomia ou doença da tireoide que exigiu medicação nos últimos 12 meses
     16. Uma história de angioedema hereditário (HAE), angioedema adquirido (AAE) ou formas idiopáticas de angioedema
     17. Hipertensão mal controlada por medicamentos ou pressão arterial superior a 145/95 no momento da inscrição
     18. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (p. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais), hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue ou uso rotineiro de medicamentos anticoagulantes
     19. Malignidade que é uma malignidade ativa ou tratada para a qual não há garantia razoável de cura sustentada ou malignidade com probabilidade de recorrer durante o período do estudo
     20. Transtorno convulsivo diferente de: 1) convulsões febris em idade inferior a 2 anos, 2) convulsões secundárias à abstinência alcoólica há mais de 3 anos ou 3) uma convulsão única que não requer tratamento nos últimos 3 anos
     21. Asplenia, asplenia funcional ou qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço
     22. Reação alérgica a antibióticos aminoglicosídeos
     23. Condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; transtorno bipolar passado ou presente; distúrbio que requer lítio; ou dentro de 5 anos antes da inscrição, uma história de plano ou tentativa de suicídio
     24. Qualquer condição médica, psiquiátrica, social, motivo ocupacional ou outra responsabilidade que, no julgamento do investigador, seja uma contraindicação para a participação no protocolo ou prejudique a capacidade de um sujeito de dar consentimento informado

     Elegibilidade para a 4ª Injeção de Estudo Opcional:

     A elegibilidade para receber uma 4ª injeção requer que o consentimento original (Apêndice I) seja revisado novamente com um clínico do estudo, bem como o consentimento para a 4ª injeção opcional (Apêndice V) a ser revisado e assinado. Para ser elegível, o sujeito do estudo deve atender aos seguintes critérios:

• Ter concluído o esquema de 3 injeções para o Grupo no qual ele/ela estava inscrito.
• Permaneceu em acompanhamento até a Semana 32 do estudo sem nenhum evento adverso grave.
• Atende aos critérios de elegibilidade do estudo original para hemoglobina e plaquetas. PT. PTT. Creatinina e ALT nos 28 dias anteriores à 4ª injeção.
• Avaliado como continuando a ter um status de voluntário de estudo de vacina saudável pela história intermediária recente e avaliações físicas apropriadas.
• Se uma mulher com potencial reprodutivo estiver disposta a continuar com um método de prevenção da gravidez (entre aqueles que atendem à elegibilidade original do estudo) até 12 semanas após a injeção e for confirmada como não grávida no dia da 4ª injeção antes da administração do injeção.
• Disponível para acompanhamento clínico até 12 semanas após a 4ª injeção.