Ebola- und Marburgvirus-Impfstoffe

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Für die erstmalige Aufnahme in die Studie gelten die folgenden Zulassungskriterien:

Ein Teilnehmer muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. 18 bis 60 Jahre alt
2. Verfügbar für die klinische Nachsorge bis Woche 32
3. In der Lage, einen Identitätsnachweis zur Zufriedenheit des Studienarztes vorzulegen, der den Registrierungsprozess abschließt
4. Füllen Sie vor der Einschreibung ein AoU aus und verbalisieren Sie das Verständnis aller falsch beantworteten Fragen
5. In der Lage und bereit, das Einwilligungsverfahren abzuschließen
6. Bereit, Blut für die Probenlagerung zu spenden, um sie für zukünftige Forschungen zu verwenden
7. In gutem Allgemeinzustand ohne klinisch signifikante Anamnese

8. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde und einem Body-Mass-Index (BMI) von weniger als 40 innerhalb der 28 Tage vor der Einschreibung

   LABORKRITERIEN INNERHALB VON 28 TAGEN VOR REGISTRIERUNG:

9. Hämoglobin größer oder gleich 11,5 g/dL für Frauen; größer oder gleich 13,5 g/dL für Männer
10. Weiße Blutkörperchen (WBC) = 3.300-12.000 Zellen/mm3
11. Unterschiedlich entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder begleitet von der Zustimmung des Standortarztes
12. Gesamtzahl der Lymphozyten größer oder gleich 800 Zellen/mm3
13. Blutplättchen = 125.000 - 400.000/mm3
14. Alanin-Aminotransferase (ALT) weniger als 1,25 Obergrenze des Normalwerts
15. Serumkreatinin kleiner oder gleich 1 x Obergrenze des Normalwerts (kleiner oder gleich 1,3 mg/dL für Frauen; kleiner oder gleich 1,4 mg/dL für Männer)
16. Normale Urinanalyse, definiert als negativer Glukose-, negativer oder Spurenproteingehalt und kein klinisch signifikantes Blut im Urin
17. Negativer, von der FDA zugelassener HIV-Bluttest. [Anmerkung: Die Ergebnisse des HIV-ELISA werden dokumentiert, aber ein negatives Ergebnis des HIV-Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR) reicht für die Eignungsprüfung von Personen mit positivem HIV-ELISA aus, die auf eine vorherige Teilnahme an einer HIV-Impfstoffstudie zurückzuführen sind.]
18. Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
19. Negative Anti-HCV- und negative Hepatitis-C-Virus (HCV)-PCR
20. Partielle Thromboplastinzeit (PTT) im institutionellen Normalbereich

21. Prothrombinzeit (PT) kleiner oder gleich der Obergrenze des Normalwerts

    WEIBLICHE SPEZIFISCHE KRITERIEN:

22. Negativer Beta-HCG-Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) für Frauen, bei denen ein reproduktives Potenzial vermutet wird

23. Eine Teilnehmerin muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Kein Fortpflanzungspotential aufgrund der Menopause [ein Jahr ohne Menstruation] oder aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur,

ODER

• Der Teilnehmer stimmt zu, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 32 der Studie heterosexuell inaktiv zu sein,

ODER

• Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 32 der Studie konsequent Verhütung mit einer der folgenden Methoden zu praktizieren:

  1. Kondome, männlich oder weiblich, mit oder ohne Spermizid
  2. Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid
  3. Intrauterinpessar
  4. Verhütungspillen oder -pflaster, Norplant, Depo-Provera oder andere von der FDA zugelassene Verhütungsmethoden

  5. Der männliche Partner hat sich zuvor einer Vasektomie unterzogen

     AUSSCHLUSSKRITERIEN:

     EIN TEILNEHMER WIRD AUSGESCHLOSSEN, WENN EINE ODER MEHRERE DER FOLGENDEN BEDINGUNGEN ZUTREFFEN:

     Frauen:

     1. Stillen oder Schwangerschaftsplanung während der ersten 32 Wochen nach der Einschreibung

        DER SUBJEKT HAT EINE DER FOLGENDEN SUBSTANZEN ERHALTEN:

     2. Prüfimpfstoff gegen Ebola in einer früheren klinischen Studie
     3. Immunsuppressive Medikamente, zytotoxische Medikamente, inhalative Kortikosteroide oder lang wirkende Beta-Agonisten innerhalb der 12 Wochen vor der Einschreibung. [Mit Ausnahme der Verwendung von Kortikosteroid-Nasenspray bei Rhinitis, topischen Kortikosteroiden bei einer akuten unkomplizierten Dermatitis oder kurz wirksamen Beta-Agonisten bei kontrollierten Asthmatikern; oder eine kurze Kur (Dauer von 10 Tagen oder weniger oder eine einzelne Injektion) von Kortikosteroiden für einen nicht chronischen Zustand mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie schließt die Studienteilnahme nicht aus.]
     4. Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor dem HIV-Screening
     5. Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor dem HIV-Screening
     6. Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs
     7. Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs
     8. Medizinisch indizierte Subunit- oder Totimpfstoffe, z.B. Influenza-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienimpfstoffs

     9. Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie

        DER TEILNEHMER HAT EINE VORGESCHICHTE EINER DER FOLGENDEN KLINISCH SIGNIFIKANTEN STÖRUNGEN:

     10. Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen wie Anaphylaxie, Urtikaria (Nesselsucht), Atembeschwerden, Angioödem oder Bauchschmerzen
     11. Idiopathische Urtikaria innerhalb der letzten 2 Jahre
     12. Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
     13. Asthma, das instabil ist oder in den letzten 2 Jahren Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation erforderte oder das die Anwendung von oralen oder parenteralen Kortikosteroiden erfordert
     14. Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes
     15. Vorgeschichte einer Thyreoidektomie oder Schilddrüsenerkrankung, die innerhalb der letzten 12 Monate eine Medikation erforderte
     16. Eine Geschichte von hereditärem Angioödem (HAE), erworbenem Angioödem (AAE) oder idiopathischen Formen von Angioödem
     17. Bluthochdruck, der nicht gut durch Medikamente kontrolliert wird, oder Blutdruck, der bei der Registrierung über 145/95 liegt
     18. Ärztlich diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert), signifikante Blutergüsse oder Blutungsprobleme bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen oder routinemäßige Anwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
     19. Malignität, die aktiv ist oder behandelt wird Malignität, für die keine hinreichende Garantie für eine nachhaltige Heilung besteht, oder Malignität, die während der Studiendauer wahrscheinlich wieder auftritt
     20. Andere Anfallsleiden als: 1) Fieberkrämpfe unter 2 Jahren, 2) Anfälle infolge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder 3) ein einmaliger Anfall, der innerhalb der letzten 3 Jahre keine Behandlung erforderte
     21. Asplenie, funktionelle Asplenie oder jeder Zustand, der zum Fehlen oder Entfernen der Milz führt
     22. Allergische Reaktion auf Aminoglykosid-Antibiotika
     23. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; frühere oder gegenwärtige bipolare Störung; Störung, die Lithium erfordert; oder innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, eine Vorgeschichte von Selbstmordplänen oder -versuchen
     24. Alle medizinischen, psychiatrischen, sozialen Umstände, beruflichen Gründe oder sonstigen Verantwortlichkeiten, die nach Einschätzung des Prüfers eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellen oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung abzugeben

     Berechtigung zur optionalen 4. Studieninjektion:

     Um eine 4. Injektion erhalten zu können, muss die ursprüngliche Zustimmung (Anhang I) erneut mit einem Studienarzt überprüft werden, sowie die Zustimmung für die optionale 4. Injektion (Anhang V), die überprüft und unterzeichnet werden muss. Um zugelassen zu werden, muss das Studienfach folgende Kriterien erfüllen:

• Hat den 3-Injektionsplan für die Gruppe abgeschlossen, in der er/sie eingeschrieben war.
• Ist bis Studienwoche 32 ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der Nachbeobachtung geblieben.
• Erfüllt die Zulassungskriterien der ursprünglichen Studie für Hämoglobin, Blutplättchen. Pt. PTT. Kreatinin und ALT innerhalb der 28 Tage vor der 4. Injektion.
• Aufgrund der jüngsten Zwischenanamnese und angemessener körperlicher Untersuchungen als weiterhin gesunder Freiwilliger für die Impfstoffstudie beurteilt.
• Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter bereit ist, eine Schwangerschaftsverhütungsmethode (von denen, die die ursprüngliche Eignung für die Studie erfüllen) bis 12 Wochen nach der Injektion fortzusetzen und am Tag der 4. Injektion vor der Verabreichung als nicht schwanger bestätigt wird Injektion.
• Verfügbar für die klinische Nachsorge bis 12 Wochen nach der 4. Injektion.