IMD-1041 Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica: Estudo de Prova de Conceito (POC) (COPD)
Um estudo de prova de conceito de Fase IIa para avaliar a redução em biomarcadores inflamatórios e avaliar a função das vias aéreas após a administração de IMD-1041 em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
A DPOC é uma doença pulmonar na qual o pulmão é danificado, dificultando a respiração. Na DPOC, as vias aéreas/tubos que transportam o ar para dentro e para fora dos pulmões ficam parcialmente obstruídas, dificultando a entrada e saída do ar. A DPOC piora gradualmente com o tempo. No momento não há cura para a DPOC. A melhor maneira de retardar a doença é parar de fumar. Os medicamentos atuais são usados para aliviar a falta de ar e tosse, e para tratar infecções dos pulmões que podem piorar a DPOC.
O Institute of Medicinal Molecular Design, Inc. (IMMD), uma empresa japonesa de descoberta de medicamentos, está desenvolvendo um código composto denominado IMD-1041. O IMD-1041 é um medicamento experimental, o que significa que ainda não está no mercado. É um inibidor IKKb desenvolvido para o tratamento da DPOC. Ao contrário da maioria dos outros medicamentos usados atualmente para a DPOC, o IMD-1041 está em forma de cápsula e precisa ser tomado duas vezes ao dia. Também é diferente de todos os outros medicamentos em uso porque trata a causa subjacente dos sintomas.
O objetivo deste estudo é verificar se o IMD-1041 tem a capacidade de reduzir os sintomas derivados da inflamação e a remodelação (alterações) das vias aéreas, observando certas alterações nos níveis químicos no sangue e no escarro (catarro).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O nível de dose de IMD 1041 foi selecionado com base em ensaios clínicos anteriores. A dose a ser estudada, 400mg, é considerada eficaz, e é corroborada pelos dados clínicos em indivíduos saudáveis e diabéticos tipo 2.
Doses orais únicas de 800 mg e doses orais múltiplas de 400 mg duas vezes ao dia de IMD-1041 demonstraram ser seguras e bem toleradas por indivíduos saudáveis.
Duas doses diárias de 200 mg de IMD-1041 demonstraram ser seguras e bem toleradas quando administradas a pacientes diabéticos por 12 semanas.
Um braço de placebo (medicação simulada) foi selecionado por ser considerado o método mais confiável para minimizar o viés do paciente e do investigador e as diretrizes atuais de DPOC sugerem que a comparação mais útil seria com o placebo. A exposição ao placebo permitirá uma avaliação confiável do IMD 1041, bem como dos eventos adversos causados pelo medicamento em comparação com os decorrentes do curso natural da DPOC.
Todos os pacientes poderão permanecer com os medicamentos atuais, exceto a teofilina, que deve ter efeitos sobre o IKK beta.
Os tratamentos atuais para a DPOC não incluem um medicamento com esse mecanismo de ação, cujo principal objetivo é reduzir as alterações inflamatórias e fibróticas que causam os sintomas que os medicamentos padrão atuais para DPOC tratam.
O estudo terá duração de 12 a 14 semanas, incluindo um período de triagem de 7 dias, visita 0 visita de linha de base/randomização, visita 1 e visita 3 para todos os testes específicos do estudo, visita 2 e 4/acompanhamento como local ou contato telefônico para verifique a conformidade do sujeito e os eventos adversos.
Antes da seleção, o investigador avaliará a elegibilidade dos pacientes para entrar no estudo, revisando os registros médicos dos pacientes em relação aos critérios de inclusão/exclusão especificados no protocolo.
Haverá uma possível visita de pré-triagem até 3 semanas antes da randomização. Esta visita será aplicável apenas para pacientes que precisam interromper o medicamento teofilina, que precisa ser interrompido 2 semanas antes da triagem. Nesta visita, os pacientes em potencial receberão informações sobre as atividades e requisitos do estudo. Depois de assinar o formulário de consentimento informado, o paciente será solicitado a interromper a medicação e retornar ao local do estudo para triagem pelo menos 2 semanas após a visita.
Todos os pacientes comparecerão ao centro clínico para triagem inicial até 7 dias antes da randomização. Se o paciente não tiver sido 'pré-selecionado' conforme descrito acima, ele receberá informações relativas às atividades e requisitos do estudo. Após a assinatura do termo de consentimento informado, avaliações serão realizadas para confirmar a elegibilidade dos pacientes de acordo com o protocolo do estudo. Serão realizados o histórico médico dos pacientes, exame físico, exames laboratoriais clínicos, traçado de eletrocardiograma (ECG), pressão arterial, triagem de gravidez (somente mulheres com potencial para engravidar). O sangue será coletado para testes laboratoriais clínicos de rotina.
Após a triagem bem-sucedida, os pacientes retornarão ao local até sete dias (mas pelo menos 1 dia) após a visita de triagem para randomização. Haverá uma chance de 50:50 de o paciente ser randomizado para IMD 1041 ou placebo de qualquer um que permanecerá durante o estudo. O seguinte acontecerá antes da randomização:
- O paciente perguntou sobre problemas de saúde atuais, eventos adversos e quaisquer alterações nos medicamentos concomitantes desde a triagem.
- sinais vitais
- O sangue será coletado para avaliações laboratoriais clínicas e amostragem de biomarcadores
- funções pulmonares
- Escarro induzido para amostragem de biomarcadores
- 2 questionários preenchidos Após todas as avaliações acima, o paciente será randomizado e a medicação dispensada. (Um total de 280 comprimidos serão dispensados, o que equivale a 4 semanas de fornecimento, mais 56 comprimidos como reserva em caso de perda ou atraso na próxima consulta.)
A visita 1 ocorrerá 4 semanas após a visita 0 (+/- 2 dias). Nesta visita ocorrerá o seguinte:
- O paciente perguntou sobre problemas de saúde atuais, eventos adversos e quaisquer alterações nos medicamentos concomitantes desde a triagem.
- sinais vitais
- O sangue será coletado para avaliações laboratoriais clínicas, análise farmacocinética e amostragem de biomarcadores
- funções pulmonares
- Escarro induzido para amostragem de biomarcadores
- Medicação será dispensada. Um suprimento total de 4(224) ou 8(448) semanas será dispensado, dependendo se você comparecerá ou não ao local clínico para a visita 3.
A visita 2 ocorrerá 4 semanas após a visita 1 (+/- 3 dias). Esta visita será presencial ou por telefone e será decidida caso a caso pelo Investigador Principal. Nesta visita ocorrerá o seguinte:
- O paciente perguntou sobre problemas de saúde atuais, eventos adversos e quaisquer alterações nos medicamentos concomitantes desde a triagem.
- Medicação dispensada. Um suprimento total de 4 semanas (224 comprimidos) será dispensado para pacientes que comparecerem ao local para esta visita.
A visita 3 ocorrerá até 4 semanas após a visita 2 (+/- 3 dias). Nesta visita ocorrerá o seguinte:
- O paciente perguntou sobre problemas de saúde atuais, eventos adversos e quaisquer alterações nos medicamentos concomitantes desde a triagem.
- sinais vitais
- O sangue será coletado para avaliações laboratoriais clínicas, análise farmacocinética e amostragem de biomarcadores
- funções pulmonares
- Escarro induzido para amostragem de biomarcadores
- 2 questionários preenchidos
- Todos os retornos de medicamentos e responsabilidade final documentados
Visita 4, a visita de acompanhamento será por telefone e ocorrerá 2 semanas após a visita 3 (+/- 3 dias). Ocorrerá o seguinte:
- O paciente perguntou sobre problemas de saúde atuais, eventos adversos e quaisquer alterações nos medicamentos concomitantes desde a triagem.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit, Wythenshawe Hospital
-
-
Berkshire
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Windsor, Berkshire, Reino Unido, SL4 3DP
- King Edward VII Hospital (Imperial College, London)
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres não grávidas e não lactantes com idade entre 40 e 80 anos no momento da consulta de triagem. (Mulheres com potencial para engravidar terão permissão para entrar no estudo apenas se estiverem usando uma medida contraceptiva medicamente aprovada (ou seja, mecânica ou farmacológica). Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que tenha feito uma histerectomia, esteja pelo menos um ano após a menopausa ou tenha sido submetida a ligadura de trompas. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na consulta de triagem e na semana 12 (consulta 3)
- Pacientes com diagnóstico clínico de DPOC grau 2 ou 3 de acordo com as diretrizes GOLD 2007 e obstrução estável das vias aéreas
- Pacientes com VEF1 pós-salbutamol ≥ 30% do valor previsto, < 80% do valor previsto (ou seja, 30% ≤ 100 x VEF1 pós-salbutamol observado/FEV1 previsto <80%) ou que são considerados adequados pelo investigador ( na triagem ou na linha de base)
- Pós-salbutamol FEV1/capacidade vital forçada (FVC) <70% (ou seja, 100 x pós-salbutamol FEV1/FVC <70%)
- Fumantes atuais ou ex-fumantes com histórico de tabagismo de pelo menos 10 maços-ano
- Pacientes que têm a capacidade de produzir uma amostra de escarro viável (≤ 50% de células escamosas)
- Diagnóstico atual predominante de DPOC relacionada ao tabagismo
- Pacientes elegíveis e aptos a participar do estudo e que consentiram em fazê-lo por escrito após o propósito e a natureza da investigação terem sido explicados a eles
Critério de exclusão:
- História ou diagnóstico atual de asma, rinite alérgica ou atopia. N.B. O diagnóstico incorreto de asma ou asma infantil é aceitável, mas deve ser confirmado pelo investigador
- Contagem de eosinófilos >600 células/mm3
- Uma infecção do trato respiratório (incluindo o trato respiratório superior) ou exacerbação da DPOC nas 6 semanas anteriores à visita de triagem
- Pacientes que foram hospitalizados por uma exacerbação aguda de DPOC nos últimos 12 meses ou uma exacerbação nos últimos 3 meses que foi tratada com esteróides orais antes da consulta de triagem
- Uso de oxigenoterapia de longa duração (≥15 horas/dia)
- Condições respiratórias clinicamente significativas definidas como: Tuberculose ativa conhecida, História de doença pulmonar intersticial ou tromboembólica pulmonar, Ressecção pulmonar durante os últimos 12 meses, História de DPOC com risco de vida, História de bronquiectasia secundária a doenças respiratórias que não DPOC (por exemplo, fibrose cística , síndrome de Kartagener, etc.), pacientes que, na opinião do investigador, podem precisar de reabilitação pulmonar ou toracotomia durante o estudo
- Condições cardiovasculares clinicamente significativas definidas como: Infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses, Arritmia instável que exigiu mudanças na terapia farmacológica ou outra intervenção durante os últimos 12 meses, ou arritmia recém-diagnosticada nos últimos 3 meses, Hospitalização nos últimos 12 meses por insuficiência cardíaca classes funcionais III (limitação acentuada da atividade e confortável apenas em repouso) e IV (necessidade de repouso completo, confinamento à cama ou cadeira, desconforto em qualquer atividade física e presença de sintomas em repouso) de acordo com a New York Heart Association
- Pacientes com qualquer outra disfunção física ou mental grave ou descontrolada, a critério do Investigador, que possa colocar o paciente em maior risco derivado de sua participação no estudo, possa confundir os resultados do estudo ou provavelmente impeça o paciente de cumprir com os requisitos do ensaio ou completar o período de ensaio
- Pacientes que não são capazes de realizar tentativas de espirometria reproduzíveis na visita de triagem ou durante a repetição na linha de base
- Anormalidades clinicamente relevantes nos resultados de parâmetros laboratoriais, de ECG (QTc > 470 milissegundos) ou exame físico na avaliação de triagem se a anormalidade definir um estado de doença listado como critério de exclusão, exceto aqueles relacionados à DPOC
- Pacientes com histórico de abuso de drogas e/ou álcool que pode impedir a adesão às atividades do estudo
- Tratamento com qualquer IMP dentro de 3 meses antes da consulta de triagem
- Mudanças em qualquer terapia concomitante para DPOC ou qualquer outra doença bem controlada dentro de 1 mês antes da consulta de triagem
- Tratamento com um medicamento proibido, conforme detalhado na Seção 5.8
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: 2
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Cápsula 4 x 100mg BID (30 minutos após o café da manhã/jantar) 12 semanas
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Comparador Ativo: 1
IMD-1041
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Cápsula 4 x 100mg BID (30 minutos após o café da manhã/jantar) 12 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Avaliar a capacidade do IMD-1041 de reduzir os níveis de IL-1β, IL-6, TNF-α e GRO-α no sangue e/ou escarro
Prazo: 10-12 meses
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10-12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
PAI-1 no escarro induzido e complexo PAI-1 e t-PA-PAI no sangue. Níveis de CCL5, IL-8, MMP9, TIMP1, MCP-1 e MPO no escarro induzido e/ou sangue
Prazo: 10-12 meses
|
10-12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul Ford, MB, BS, MRCP, PhD, King Edward VII Hospital, Windsor, Berkshire, SL4 3DP, UK
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMD-10412003-1
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