Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

IMD-1041 Хроническая обструктивная болезнь легких: исследование проверки концепции (POC) (COPD)

22 апреля 2009 г. обновлено: Institute of Medicinal Molecular Design, Inc.

Фаза IIa, исследование проверки концепции для оценки снижения воспалительных биомаркеров и оценки функции дыхательных путей после введения IMD-1041 у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

ХОБЛ — это заболевание легких, при котором легкие повреждаются, что затрудняет дыхание. При ХОБЛ дыхательные пути/трубки, по которым воздух поступает в легкие и выходит из них, частично закупорены, что затрудняет поступление и выход воздуха. ХОБЛ постепенно ухудшается с течением времени. На данный момент лекарства от ХОБЛ не существует. Лучший способ замедлить болезнь — бросить курить. Современные лекарства используются для облегчения одышки и кашля, а также для лечения инфекций легких, которые могут усугубить течение ХОБЛ.

Институт медицинского молекулярного дизайна, Inc. (IMMD), японская компания по открытию лекарств, разрабатывает соединение под кодовым названием IMD-1041. IMD-1041 является экспериментальным препаратом, то есть его еще нет на рынке. Это ингибитор IKKb, разработанный для лечения ХОБЛ. В отличие от большинства других лекарств, используемых в настоящее время для лечения ХОБЛ, IMD-1041 находится в форме капсул, и его необходимо принимать два раза в день. Он также отличается от всех других используемых препаратов, потому что лечит основную причину симптомов.

Цель этого исследования — выяснить, обладает ли IMD-1041 способностью уменьшать воспалительные симптомы и ремоделирование (изменения) дыхательных путей, наблюдая за определенными изменениями химических уровней в крови и мокроте (мокроте).

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Уровень дозы IMD 1041 был выбран на основе предыдущих клинических испытаний. Изучаемая доза 400 мг считается эффективной и подтверждается клиническими данными у здоровых добровольцев и пациентов с диабетом 2 типа.

Было показано, что однократные пероральные дозы 800 мг и многократные пероральные дозы 400 мг два раза в день IMD-1041 безопасны и хорошо переносятся здоровыми субъектами.

Было показано, что дозы 200 мг IMD-1041 дважды в день безопасны и хорошо переносятся пациентами с диабетом в течение 12 недель.

Группа плацебо (фиктивное лекарство) была выбрана, поскольку она считается наиболее надежным методом для минимизации предвзятости пациента и исследователя, а текущие рекомендации по ХОБЛ предполагают, что наиболее полезным будет сравнение с плацебо. Воздействие плацебо позволит надежно оценить IMD 1041, а также побочные эффекты, вызванные препаратом, по сравнению с теми, которые возникают в результате естественного течения ХОБЛ.

Все пациенты смогут продолжать принимать текущие лекарства, за исключением теофиллина, который, как ожидается, повлияет на IKK beta.

Существующие методы лечения ХОБЛ не включают в себя препараты с таким механизмом действия, основной целью которых является уменьшение воспалительных и фиброзных изменений, вызывающих симптомы, которые лечат современные стандартные лекарства от ХОБЛ.

Исследование продлится 12–14 недель, включая 7-дневный скрининговый период, посещение 0 исходного уровня/посещение рандомизации, посещение 1 и посещение 3 для всех специальных тестов исследования, посещение 2 и 4/последующее наблюдение в качестве сайта или контактного телефона для проверить предмет соблюдения и нежелательных явлений.

Перед отбором исследователь оценивает соответствие пациентов критериям включения в исследование, изучая медицинские записи пациентов в соответствии с критериями включения/исключения, указанными в протоколе.

За 3 недели до рандомизации возможен визит для предварительного скрининга. Этот визит применим только к пациентам, которым необходимо прекратить прием теофиллина за 2 недели до скрининга. Во время этого визита потенциальным пациентам будет предоставлена ​​информация об учебной деятельности и требованиях. После подписания формы информированного согласия пациенту будет предложено прекратить прием лекарств и вернуться в исследовательский центр для скрининга не менее чем через 2 недели после визита.

Все пациенты будут посещать клиническое учреждение для первоначального скрининга за 7 дней до рандомизации. Если пациент не прошел «предварительный скрининг», как описано выше, ему будет предоставлена ​​информация, относящаяся к исследовательской деятельности и требованиям. После подписания формы информированного согласия будут проведены оценки для подтверждения приемлемости пациентов в соответствии с протоколом исследования. Будут проведены история болезни пациента, медицинский осмотр, клинические лабораторные анализы, электрокардиограмма (ЭКГ), артериальное давление, скрининг на беременность (только для женщин детородного возраста). Кровь будет взята для обычного клинического лабораторного исследования.

После успешного скрининга пациенты вернутся в центр в течение семи дней (но не менее 1 дня) после визита для скрининга для рандомизации. Вероятность того, что пациент будет рандомизирован в группу IMD 1041 или плацебо, составляет 50:50, в зависимости от того, что он будет принимать на протяжении всего исследования. Перед рандомизацией произойдет следующее:

  • Пациент спросил о текущих проблемах со здоровьем, нежелательных явлениях и любых изменениях в сопутствующих лекарствах после скрининга.
  • Признаки жизненно важных функций
  • Кровь будет взята для клинических лабораторных исследований и отбора проб биомаркеров.
  • Функции легких
  • Индуцированная мокрота для забора биомаркеров
  • Заполнено 2 анкеты. После всех вышеперечисленных оценок пациенты будут рандомизированы, и им будут выданы лекарства. (Всего будет выдано 280 таблеток, что соответствует запасу на 4 недели, плюс 56 таблеток в качестве запасных на случай потери или задержки при следующем посещении.)

Посещение 1 произойдет через 4 недели после посещения 0 (+/- 2 дня). Во время этого визита произойдет следующее:

  • Пациент спросил о текущих проблемах со здоровьем, нежелательных явлениях и любых изменениях в сопутствующих лекарствах после скрининга.
  • жизненно важные признаки
  • Кровь будет взята для клинических лабораторных исследований, фармакокинетического анализа и отбора биомаркеров.
  • Функции легких
  • Индуцированная мокрота для забора биомаркеров
  • Лекарство будет выдано. Всего будет выдан запас на 4 (224) или 8 (448) недель в зависимости от того, будете ли вы посещать клиническое учреждение во время визита 3.

Визит 2 состоится через 4 недели после визита 1 (+/- 3 дня). Этот визит будет проводиться либо на месте, либо по телефону и будет решаться главным исследователем в каждом конкретном случае. Во время этого визита произойдет следующее:

  • Пациент спросил о текущих проблемах со здоровьем, нежелательных явлениях и любых изменениях в сопутствующих лекарствах после скрининга.
  • Лекарство отпущено. В общей сложности 4-недельный запас (224 таблетки) будет выдан пациентам, которые посетят центр для этого визита.

Посещение 3 произойдет через 4 недели после посещения 2 (+/- 3 дня). Во время этого визита произойдет следующее:

  • Пациент спросил о текущих проблемах со здоровьем, нежелательных явлениях и любых изменениях в сопутствующих лекарствах после скрининга.
  • жизненно важные признаки
  • Кровь будет взята для клинических лабораторных исследований, фармакокинетического анализа и отбора биомаркеров.
  • Функции легких
  • Индуцированная мокрота для забора биомаркеров
  • 2 анкеты заполнены
  • Все возвраты лекарств и окончательная отчетность задокументированы

Визит 4, последующий визит будет проводиться по телефону через 2 недели после визита 3 (+/- 3 дня). Произойдет следующее:

  • Пациент спросил о текущих проблемах со здоровьем, нежелательных явлениях и любых изменениях в сопутствующих лекарствах после скрининга.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M23 9QZ
        • Medicines Evaluation Unit, Wythenshawe Hospital
    • Berkshire
      • Windsor, Berkshire, Соединенное Королевство, SL4 3DP
        • King Edward VII Hospital (Imperial College, London)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и небеременные, некормящие женщины в возрасте от 40 до 80 лет на момент скринингового визита. (Женщины детородного возраста будут допущены к участию в исследовании только в том случае, если они используют одно одобренное с медицинской точки зрения (т. е. механическое или фармакологическое) средство контрацепции. Женщина считается способной к деторождению, если она не перенесла гистерэктомию, не находится в постменопаузе не менее одного года или не подверглась перевязке маточных труб. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время скринингового визита и на 12-й неделе (3-й визит).
  • Пациенты с клиническим диагнозом ХОБЛ 2 или 3 степени по рекомендациям GOLD 2007 г. и стабильной обструкцией дыхательных путей
  • Пациенты с постсальбутамоловым ОФВ1 ≥ 30% от прогнозируемого значения, < 80% от прогнозируемого значения (т. е. 30% ≤ 100 x наблюдаемый постсальбутамоловый ОФВ1/прогнозируемый ОФВ1 <80%) или которые признаны исследователем подходящими ( либо на скрининге, либо на исходном уровне)
  • Постсальбутамол ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <70% (т.е. 100 x постсальбутамол ОФВ1/ФЖЕЛ <70%)
  • Нынешние или бывшие курильщики сигарет со стажем курения не менее 10 пачек в год.
  • Пациенты, у которых есть возможность получить жизнеспособный образец мокроты (≤ 50% плоскоклеточных клеток)
  • Преобладающий текущий диагноз ХОБЛ, связанной с курением
  • Пациенты, которые имели право и могли участвовать в исследовании и которые дали на это согласие в письменной форме после того, как им были разъяснены цель и характер исследования.

Критерий исключения:

  • История или текущий диагноз астмы, аллергического ринита или атопии. Н.Б. Неправильно диагностированная астма или детская астма допустимы, однако должны быть подтверждены исследователем.
  • Количество эозинофилов >600 клеток/мм3
  • Инфекция дыхательных путей (в том числе верхних дыхательных путей) или обострение ХОБЛ за 6 недель до визита для скрининга
  • Пациенты, которые были госпитализированы по поводу острого обострения ХОБЛ в течение 12 месяцев или обострения в течение последних 3 месяцев, которые лечились пероральными стероидами до визита для скрининга.
  • Использование длительной оксигенотерапии (≥15 часов в день)
  • Клинически значимые респираторные заболевания, определяемые как: известный активный туберкулез, интерстициальное заболевание легких или легочная тромбоэмболия в анамнезе, резекция легкого в течение последних 12 месяцев, угрожающая жизни ХОБЛ в анамнезе, бронхоэктазы в анамнезе, вторичные по отношению к респираторным заболеваниям, отличным от ХОБЛ (например, кистозный фиброз). , синдром Картагенера и др.), пациенты, которым, по мнению исследователя, может потребоваться легочная реабилитация или торакотомия во время исследования.
  • Клинически значимые сердечно-сосудистые состояния, определяемые как: инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия, потребовавшая изменения фармакологической терапии или другого вмешательства в течение последних 12 месяцев, или впервые диагностированная аритмия в течение предыдущих 3 месяцев, госпитализация в течение предыдущих 12 месяцев по поводу функциональные классы сердечной недостаточности III (выраженное ограничение активности и комфорт только в покое) и IV (необходимость полного покоя, прикованность к постели или стулу, дискомфорт при любой физической нагрузке и наличие симптомов в покое) по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Пациенты с любой другой серьезной или неконтролируемой физической или психической дисфункцией на усмотрение исследователя, которая может подвергнуть пациента более высокому риску, связанному с его/ее участием в исследовании, может исказить результаты исследования или может предотвратить пациента от соблюдения требований испытания или завершения испытательного периода
  • Пациенты, которые не могут выполнить воспроизводимые попытки спирометрии во время скринингового визита или во время повторного исходного уровня
  • Клинически значимые отклонения в результатах лабораторных исследований, параметрах ЭКГ (QTc > 470 миллисекунд) или физикальном обследовании при скрининговой оценке, если отклонение определяет болезненное состояние, указанное в качестве критерия исключения, за исключением тех, которые связаны с ХОБЛ.
  • Пациенты со злоупотреблением наркотиками и/или алкоголем в анамнезе, что может помешать соблюдению условий исследования.
  • Лечение любым ИМП в течение 3 месяцев до визита для скрининга
  • Изменение любой сопутствующей терапии ХОБЛ или любого другого хорошо контролируемого заболевания в течение 1 месяца до визита для скрининга
  • Лечение запрещенным лекарством, как подробно описано в Разделе 5.8.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: 2
Лекарство: Плацебо
Капсула 4 x 100 мг два раза в день (через 30 минут после завтрака/ужина) 12 недель
Активный компаратор: 1
ИМД-1041
Лекарство: ИМД-1041
Капсула 4 x 100 мг два раза в день (через 30 минут после завтрака/ужина) 12 недель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить способность IMD-1041 снижать уровни IL-1β, IL-6, TNF-α и GRO-α в крови и/или мокроте.
Временное ограничение: 10-12 месяцев
10-12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
PAI-1 в индуцированной мокроте и PAI-1 и комплекс t-PA-PAI в крови. Уровни CCL5, IL-8, MMP9, TIMP1, MCP-1 и MPO в индуцированной мокроте и/или крови
Временное ограничение: 10-12 месяцев
10-12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute of Medicinal Molecular Design, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Paul Ford, MB, BS, MRCP, PhD, King Edward VII Hospital, Windsor, Berkshire, SL4 3DP, UK

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2009 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 мая 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 апреля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 апреля 2009 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2009 г.

Последняя проверка

1 апреля 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMD-10412003-1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ИМД-1041

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sweden

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться