PALACE 3: Estudo de eficácia e segurança do Apremilast no tratamento da artrite psoriática ativa (PALACE 3)
22 de abril de 2020 atualizado por: Amgen
Estudo de Fase 3, Multicêntrico, Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo, Grupo Paralelo, Eficácia e Segurança de Duas Doses de Apremilast (CC-10004) em Indivíduos com Artrite Psoriática Ativa e uma Lesão de Psoríase Qualificável
O objetivo deste estudo é determinar se o apremilast é seguro e eficaz no tratamento de pacientes com artrite psoriática e uma lesão de psoríase qualificada.
Propõe-se que o apremilast melhore os sinais e sintomas da artrite psoriática (articulações doloridas e inchadas, dor, função física) em pacientes tratados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A artrite psoriática (APs) é uma artrite inflamatória que ocorre em 6-39% dos pacientes com psoríase.
A imunopatogênese da PsA, que espelha, mas não é idêntica àquela observada nas placas psoriásicas, reflete uma interação complexa entre células dendríticas, fibroblásticas e endoteliais residentes e células inflamatórias atraídas para a sinóvia por citocinas e quimiocinas.
Apremilast (CC-10004) é um novo agente oral que modula várias vias inflamatórias por meio da inibição da enzima fosfodiesterase tipo 4 (PDE4).
Portanto, o apremilast tem potencial para ser eficaz no tratamento da APs.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
505
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Berlin, Alemanha, 13125
- Klinische Forschung Berlin - Buch GmbH
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Jena, Alemanha, 7740
- Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Camperdown, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Carlton, Austrália, 3053
- Skin Cancer Foundation
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Coffs Harbour, Austrália, 2450
- Coff's Clinical Trials
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Heidelberg, Austrália, 3081
- Heidelberg Repatriation Hospital
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Hobart, Austrália, 7000
- Menzies Centre for Population Health Research
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Kogarah, Austrália, 2217
- Optimus Clinical Research Pty. Ltd
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Maroochydore, Austrália, 4558
- Coastal Joint Care
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Woodville, Austrália, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z1L7
- Arthritis Research Centre of Canada
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8P5P6
- PerCuro Clinical Research
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A1M3
- Manitoba Clinic
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A1M4
- Arthritis Centre
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Newfoundland and Labrador
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St John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 4S8
- Alpha Clinical Research, LLC
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Ontario
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St Catharines, Ontario, Canadá, L2N 7E4
- Niagara Peninsula Arthritis Centre Inc.
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Toronto, Ontario, Canadá, M9W4L6
- Manna Research
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Piestany, Eslováquia, 921 12
- Narodny ustav reumatickych chorob
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Poprad,Spisska Sobota, Eslováquia, 058 01
- MUDr. Zuzana Cizmarikova, s.r.o.
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Rimavska Sobota, Eslováquia, 979 01
- REUMEX s.r.o.
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A Coruña, Espanha, 15006
- Hospital Universitario A Coruna
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Bilbao, Espanha, 48013
- Hospital de Basurto-Osakidetza
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Córdoba, Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Oviedo, Espanha, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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San Sebastian de los Reyes, Espanha, 28702
- Hospital Infanta Sofia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
- Elite Clinical Studies, LLC
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
- Catalina Pointe Clinical Research Incorporated
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- Bakersfield Dermatology and Skin Cancer Medical Group
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
- Dermatology Research Associates
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Palm Desert, California, Estados Unidos, 92260
- Desert Medical Advances
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Connecticut
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Bridgeport, Connecticut, Estados Unidos, 6606
- Joao Nascimento, MD
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Florida
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Doral, Florida, Estados Unidos, 33166
- In Vivo Clinical Research
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New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34652
- Suncoast Clinical Research
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Rheumatology Associates of Long Island
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Pinellas Park, Florida, Estados Unidos, 33781
- Advent Clinical Research
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Illinois
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Rockford, Illinois, Estados Unidos, 61107
- Rockford Orthopedic Associates, LLC
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
- Dawes Fretzin Clinical Research Group, LLC
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40217
- DermResearch, PLLC
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417
- STAT Research, Inc.
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- West Tennessee Research Institute
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Austin Dermatology Associates
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Austin Regional Clinic
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77065
- Center for Clinical Studies
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
- Houston Medical Research
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Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
- Texas Research Center
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Ekaterinburg, Federação Russa, 620102
- Sverdlovsk Regional Clinical Hospital 1
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Kezch, Federação Russa, 214025
- Research Medical Complex Vashe Zdorovie
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Novosibirsk, Federação Russa, 630117
- Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology
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Penza, Federação Russa, 440026
- Penza Regional Clinical Hospital n.a. N.N. Burdenko
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St. Petersburg, Federação Russa, 196247
- City Hospital 26
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Helsinki, Finlândia, FI-00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala
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Helsinki, Finlândia, FI-00120
- Helsingin Reumakeskus Oy
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Pori, Finlândia, FI-28100
- Finnish Medical Research Co
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Corbeil Essonnes, França, 91106
- Centre Hospitalier Sud Francilien - Site Gilles de Corbeil
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Nantes, França, 44093
- Hôtel-Dieu
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Nice, França, 6002
- Groupe Hospitalier Archet I Et II
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Toulouse, França, 31000
- Hopital Larrey Universite Paul Sabatier
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Bologna, Itália, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Roma, Itália, 133
- Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
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Kaunas, Lituânia, LT-50009
- Hospital of Lithuanian University Health and Sciences
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Klaipeda, Lituânia, LT-5808
- Klaipeda University Hospital
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Panevezys, Lituânia, LT-35144
- Panevezys Hospital
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Siauliai, Lituânia, LT-76231
- Siauliai Hospital
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Bialystok, Polônia, 15-099
- Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
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Bytom, Polônia, 41-902
- Centrum Medyczne SILESIANA Sp. z o.o.
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Kraków, Polônia, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
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Poznan, Polônia, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Pawel Hrycaj
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Warszawa, Polônia, 02-653
- REUMATIKA-Centrum Reumatologii Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
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Burslem, Reino Unido, ST6 7AG
- Haywood Hospital
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Anyang, Kyunggi, Republica da Coréia, 431070
- Hallym University Sacred Heart Hospital
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DaeJeon, Republica da Coréia, 301-721
- Chungnam National University Hospital
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Incheon, Republica da Coréia, 400-711
- Inha University Hosiptal
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Incheon, Republica da Coréia, 405760
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 120-752
- Severance Hospital
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Suwon, Republica da Coréia, 443-721
- Ajou University Hospital
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Baia Mare, Romênia, 430031
- Baia Mare, Emergency County Hospital "Dr. Constantin Opris"
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Bucharest, Romênia, 10584
- SC Duo Medical SRL
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Bucharest, Romênia, 11172
- Sf. Maria Clinical Hospital
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Cluj-Napoca, Romênia, 400006
- Emergency County Clinical Hospital
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Galati, Romênia, 800578
- Sf Apostol Andrei Emergency Clinical County Hospital
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Iasi, Romênia, 700127
- C.M.I. Dr. Ciornohuz Adriana
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Fribourg, Suíça, 1708
- HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
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Lausanne, Suíça, 1011
- Chuv Bh-04
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St. Gallen, Suíça, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres, com idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
- Ter um diagnóstico de Artrite Psoriática (APs, por qualquer critério) de ≥ 6 meses de duração.
- Atenda aos critérios de classificação para artrite psoriática (CASPAR) para PsA no momento da triagem.
- Deve ter sido tratado inadequadamente por medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs)
- Pode não ter envolvimento axial sozinho
- Tx concomitante permitido com metotrexato, leflunomida ou sulfassalazina
- Ter ≥ 3 articulações inchadas E ≥ 3 articulações doloridas.
- Homens e mulheres devem usar métodos contraceptivos
- Dose estável de AINEs, narcóticos e corticosteróides orais de baixa dose permitida.
- Ter pelo menos uma lesão de psoríase ≥2 cm
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando.
- História de alergia a qualquer componente do produto em investigação Antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo da hepatite C positivo na triagem.
- Falha terapêutica em > 3 agentes para PsA ou > 1 bloqueador biológico do fator de necrose tumoral (TNF)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + 20 mg de Apremilast
Placebo + comprimidos de 20 mg de Apremilast administrados duas vezes ao dia durante 24 semanas durante a fase controlada por placebo, seguidos de comprimidos de 20 mg de Apremilast administrados duas vezes ao dia por até 4,5 anos no tratamento ativo/fase de segurança de longo prazo.
Indivíduos que não apresentam melhora de pelo menos 20% em suas contagens de articulações inchadas e sensíveis na Semana 16 escaparão para 20 mg de Apremilast duas vezes ao dia na Semana 16
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + 30 mg de Apremilast
Placebo + comprimidos de 30 mg de Apremilast administrados duas vezes ao dia durante 24 semanas durante a fase controlada por placebo, seguidos de comprimidos de 30 mg de Apremilast administrados duas vezes ao dia por até 4,5 anos no tratamento ativo/fase de segurança de longo prazo.
Indivíduos que não apresentam melhora de pelo menos 20% em suas contagens de articulações inchadas e sensíveis na Semana 16 escaparão para 30 mg de Apremilast duas vezes ao dia na Semana 16.
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EXPERIMENTAL: Apremilast 20mg
Comprimidos de 20 mg de Apremilast administrados duas vezes ao dia durante 24 semanas durante a fase controlada por placebo, seguidos de comprimidos de 20 mg de Apremilast administrados duas vezes ao dia por até 4,5 anos no tratamento ativo/fase de segurança de longo prazo
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Apremilast 20 mg duas vezes ao dia, via oral
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Apremilast 30mg
Apremilast 30 mg comprimidos administrados duas vezes ao dia durante 24 semanas durante a fase controlada por placebo, seguidos por comprimidos Apremilast 30 mg administrados duas vezes ao dia por até 4,5 anos no tratamento ativo/fase de segurança de longo prazo por via oral duas vezes ao dia
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Apremilast 30 mg duas vezes ao dia, via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com uma resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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Porcentagem de participantes com uma resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology.
Um participante era considerado respondedor se os 3 critérios a seguir para melhora da linha de base fossem atendidos: • ≥ 20% de melhora na contagem de 78 articulações doloridas; • ≥ 20% de melhora na contagem de 76 articulações edemaciadas; e • ≥ 20% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: ◦ Avaliação da dor pelo paciente (medida em uma escala visual analógica [VAS] de 100 mm); ◦ Avaliação global da atividade da doença pelo paciente (medida em EVA de 100 mm); ◦ Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (medida em EVA de 100 mm); ◦ Autoavaliação da função física do paciente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI)); ◦ Proteína C-Reativa.
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Linha de base e Semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na avaliação da dor do paciente na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O participante foi solicitado a colocar uma linha vertical em uma escala analógica visual de 100 mm na qual o limite esquerdo (escore = 0 mm) representa "sem dor" e o limite direito (escore = 100 mm) representa " dor tão forte quanto se pode imaginar."
A distância da marca até o limite esquerdo foi registrada em milímetros.
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Linha de base e Semana 16
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Mudança da linha de base na pontuação de gravidade da dactilite na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A dactilite é caracterizada pelo inchaço de todo o dedo da mão ou do pé.
Cada dedo nas mãos e nos pés será classificado como zero para ausência de dactilite ou 1 para dactilite presente.
A pontuação da gravidade da dactilite é a soma das pontuações individuais para cada dígito.
O escore de gravidade da dactilite, variando de 0 a 20, é o número de dedos nas mãos e pés com dactilite presente.
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Linha de base e Semana 24
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Mudança da linha de base no Índice de Atividade da Doença Clínica (CDAI) na Semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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O Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) é um índice composto calculado como a soma de: • Contagem de 28 articulações sensíveis (TJC), • Contagem de 28 articulações inchadas (SJC), • Avaliação global da atividade da doença do paciente medida em 10 escala visual analógica (VAS) cm, onde 0 cm = menor atividade da doença e 10 cm = maior; • Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença - medida em um VAS de 10 cm, onde 0 cm = menor atividade da doença e 10 cm = maior.
A pontuação do CDAI varia de 0 a 76, onde pontuações mais baixas indicam menos atividade da doença.
Os seguintes limiares de atividade da doença foram definidos para o CDAI: Remissão: ≤ 2,8; Baixa Atividade da Doença: > 2,8 e ≤ 10; Atividade Moderada da Doença: > 10 e ≤ 22; Alta Atividade da Doença: > 22.
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Linha de base e Semana 24
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Alteração desde a linha de base na pontuação da avaliação funcional da terapia de fadiga crônica (FACIT-fadiga) na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A escala FACIT-Fatigue é um questionário auto-administrado de 13 itens que avalia as consequências físicas e funcionais da fadiga.
Cada pergunta é respondida em uma escala de 5 pontos, onde 0 significa "nada" e 4 significa "muito".
A pontuação da escala FACIT-Fatigue varia de 0 a 52, com pontuações mais altas denotando níveis mais baixos de fadiga.
Uma mudança positiva da pontuação inicial indica uma melhoria.
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Linha de base e Semana 24
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Porcentagem de participantes com melhora da dactilite ≥ 1 ponto na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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Porcentagem de participantes com dactilite pré-existente cujo escore de gravidade da dactilite melhorou em ≥ 1 após 16 semanas de tratamento.
A dactilite é caracterizada pelo inchaço de todo o dedo da mão ou do pé.
Cada dedo nas mãos e nos pés foi classificado como zero para ausência de dactilite ou 1 para presença de dactilite.
A pontuação da gravidade da dactilite é a soma das pontuações individuais para cada dígito.
O escore de gravidade da dactilite, variando de 0 a 20, é o número de dedos nas mãos e pés com dactilite presente.
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Linha de base e Semana 16
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Porcentagem de participantes com melhora da dactilite ≥ 1 ponto na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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Porcentagem de participantes com dactilite pré-existente cujo escore de gravidade da dactilite melhorou ≥ 1 após 24 semanas de tratamento.
A dactilite é caracterizada pelo inchaço de todo o dedo da mão ou do pé.
Cada dedo nas mãos e nos pés foi classificado como zero para ausência de dactilite ou 1 para presença de dactilite.
A pontuação da gravidade da dactilite é a soma das pontuações individuais para cada dígito.
O escore de gravidade da dactilite, variando de 0 a 20, é o número de dedos nas mãos e pés com dactilite presente.
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Linha de base e Semana 24
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Alteração da linha de base na pontuação da escala FACIT-Fadiga na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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A escala FACIT-Fatigue é um questionário auto-administrado de 13 itens que avalia as consequências físicas e funcionais da fadiga.
Cada pergunta é respondida em uma escala de 5 pontos, onde 0 significa "nada" e 4 significa "muito".
A pontuação da escala FACIT-Fatigue varia de 0 a 52, com pontuações mais altas denotando níveis mais baixos de fadiga.
Uma mudança positiva da pontuação inicial indica uma melhoria.
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Linha de base e Semana 52
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Mudança da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O Health Assessment Questionnaire - Disability Index é um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais.
Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3).
Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência.
Mudanças médias negativas da linha de base na pontuação geral indicam melhora na capacidade funcional.
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Linha de base e Semana 16
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Mudança da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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O Health Assessment Questionnaire - Disability Index é um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais.
Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3).
Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência.
Mudanças médias negativas da linha de base na pontuação geral indicam melhora na capacidade funcional.
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Linha de base e Semana 24
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Mudança desde a linha de base no domínio de funcionamento físico do formulário curto de 36 itens da pesquisa de saúde (SF-36) na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Versão 2 (SF-36) é um instrumento autoaplicável que mede o impacto da doença na qualidade de vida geral e consiste em 36 perguntas em oito domínios (função física, dor, saúde geral e mental, vitalidade, função social, saúde física e emocional).
Pontuações baseadas em normas foram usadas nas análises, calibradas para que 50 seja a pontuação média e o desvio padrão seja igual a 10.
Pontuações mais altas indicam um nível mais alto de funcionamento.
O domínio capacidade funcional avalia as limitações nas atividades físicas por problemas de saúde.
Uma mudança positiva da pontuação da linha de base indica uma melhoria.
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Linha de base e Semana 16
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Mudança da linha de base na pontuação de enteses de espondilite anquilosante de Maastricht (MASES) na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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A pontuação de entesite de espondilite anquilosante de Maastricht quantifica a inflamação das enteses (entesite) avaliando a dor nas seguintes enteses (locais onde os tendões ou ligamentos se inserem no osso): 1ª articulação costocondral esquerda/direita; 7ª articulação costocondral esquerda/direita; espinha ilíaca póstero-superior esquerda/direita; espinha ilíaca anterossuperior esquerda/direita; crista ilíaca esquerda/direita; 5º processo espinhoso lombar; e a inserção proximal do tendão de Arquiles esquerda/direita.
O MASES, variando de 0 a 13, é o número de ênteses dolorosas em 13 ênteses.
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Linha de base e Semana 16
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Mudança desde a linha de base no domínio de funcionamento físico de 36 itens da Pesquisa de saúde de formulário curto (SF-36) na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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O Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Versão 2 (SF-36) é um instrumento autoaplicável que mede o impacto da doença na qualidade de vida geral e consiste em 36 perguntas em oito domínios (função física, dor, saúde geral e mental, vitalidade, função social, saúde física e emocional).
Pontuações baseadas em normas foram usadas nas análises, calibradas para que 50 seja a pontuação média e o desvio padrão seja igual a 10.
Pontuações mais altas indicam um nível mais alto de funcionamento.
O domínio capacidade funcional avalia as limitações nas atividades físicas por problemas de saúde.
Uma mudança positiva da pontuação da linha de base indica uma melhoria.
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Linha de base e Semana 24
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Porcentagem de participantes com uma resposta modificada dos critérios de resposta à artrite psoriática (PsARC) na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A resposta modificada do PsARC é definida como melhora em pelo menos 2 das 4 medidas, pelo menos uma das quais deve ser contagem de articulações doloridas ou contagem de articulações inchadas, e nenhuma piora em nenhuma das 4 medidas: • contagem de 78 articulações doloridas, • 76 inchadas contagem de articulações, • Avaliação global do paciente da atividade da doença, medida em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior; • Avaliação global do médico da atividade da doença, medida em um VAS de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior.
Melhora ou piora na contagem de articulações é definida como diminuição ou aumento, respectivamente, desde o início em ≥ 30%, e melhora ou piora nas avaliações globais é definida como diminuição ou aumento, respectivamente, desde o início em ≥ 20 mm VAS.
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Linha de base e Semana 24
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Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença (DAS28) na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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O DAS28 mede a gravidade da doença em um momento específico e é derivado das seguintes variáveis: • Contagem de 28 articulações doloridas • Contagem de 28 articulações inchadas, que não incluem as articulações IFD, a articulação do quadril ou as articulações abaixo do joelho; • Proteína C reativa (PCR) • Avaliação global do paciente sobre a atividade da doença.
As pontuações DAS28(PCR) variam de 0 a aproximadamente 10, com o limite superior dependente do nível mais alto possível de CRP.
Uma pontuação DAS28 superior a 5,1 indica alta atividade da doença, uma pontuação DAS28 inferior a 3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28 inferior a 2,6 indica remissão clínica.
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Linha de base e Semana 24
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Porcentagem de participantes com melhoria MASES ≥ 20% na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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Porcentagem de participantes com entesopatia pré-existente cujos MASES melhoraram ≥ 20% da linha de base após 16 semanas de tratamento.
A pontuação de entesite de espondilite anquilosante de Maastricht quantifica a inflamação das enteses (entesite) avaliando a dor nas seguintes enteses (locais onde os tendões ou ligamentos se inserem no osso): 1ª articulação costocondral esquerda/direita; 7ª articulação costocondral esquerda/direita; espinha ilíaca póstero-superior esquerda/direita; espinha ilíaca anterossuperior esquerda/direita; crista ilíaca esquerda/direita; 5º processo espinhoso lombar; e a inserção proximal do tendão de Arquiles esquerda/direita.
O MASES, variando de 0 a 13, é o número de ênteses dolorosas em 13 ênteses.
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Linha de base e Semana 16
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Porcentagem de participantes com resposta boa ou moderada da Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR) na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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Uma resposta EULAR reflete uma melhora na atividade da doença e a obtenção de um menor grau de atividade da doença com base no escore DAS-28.
Uma boa resposta é definida como uma melhora (diminuição) no DAS28 de mais de 1,2 em comparação com a linha de base e a obtenção de uma pontuação DAS28 menor ou igual a 3,2.
Uma Resposta Moderada é definida como: • uma melhora (diminuição) no DAS28 maior que 0,6 e menor ou igual a 1,2 e obtenção de uma pontuação DAS28 menor ou igual a 5,1 ou • uma melhora (diminuição) no o DAS28 de mais de 1,2 e obtenção de uma pontuação DAS28 superior a 3,2.
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Linha de base e Semana 16
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Porcentagem de participantes com melhoria MASES ≥ 20% na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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Porcentagem de participantes com entesopatia pré-existente cujos MASES melhoraram ≥ 20% da linha de base após 24 semanas de tratamento.
A pontuação de entesite de espondilite anquilosante de Maastricht quantifica a inflamação das enteses (entesite) avaliando a dor nas seguintes enteses (locais onde os tendões ou ligamentos se inserem no osso): 1ª articulação costocondral esquerda/direita; 7ª articulação costocondral esquerda/direita; espinha ilíaca póstero-superior esquerda/direita; espinha ilíaca anterossuperior esquerda/direita; crista ilíaca esquerda/direita; 5º processo espinhoso lombar; e a inserção proximal do tendão de Arquiles esquerda/direita.
O MASES, variando de 0 a 13, é o número de ênteses dolorosas em 13 ênteses.
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Linha de base e Semana 24
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Porcentagem de participantes com resposta EULAR boa ou moderada na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A resposta EULAR reflete uma melhora na atividade da doença e a obtenção de um menor grau de atividade da doença com base no escore DAS-28.
Uma boa resposta é definida como uma melhora (diminuição) no DAS28 de mais de 1,2 em comparação com a linha de base e a obtenção de uma pontuação DAS28 menor ou igual a 3,2.
Uma Resposta Moderada é definida como: • uma melhora (diminuição) no DAS28 maior que 0,6 e menor ou igual a 1,2 e obtenção de uma pontuação DAS28 menor ou igual a 5,1 ou • uma melhora (diminuição) no o DAS28 de mais de 1,2 e obtenção de uma pontuação DAS28 superior a 3,2.
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Linha de base e Semana 24
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Porcentagem de participantes que atingiram uma pontuação MASES de zero na semana 16
Prazo: Semana 16
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Porcentagem de participantes com entesopatia pré-existente cujo MASES melhora para 0 após 16 semanas de tratamento.
A pontuação de entesite de espondilite anquilosante de Maastricht quantifica a inflamação das enteses (entesite) avaliando a dor nas seguintes enteses (locais onde os tendões ou ligamentos se inserem no osso): 1ª articulação costocondral esquerda/direita; 7ª articulação costocondral esquerda/direita; espinha ilíaca póstero-superior esquerda/direita; espinha ilíaca anterossuperior esquerda/direita; crista ilíaca esquerda/direita; 5º processo espinhoso lombar; e a inserção proximal do tendão de Arquiles esquerda/direita.
O MASES, variando de 0 a 13, é o número de ênteses dolorosas em 13 ênteses.
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Semana 16
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Porcentagem de participantes que atingiram uma pontuação MASES de zero na semana 24
Prazo: Semana 24
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Porcentagem de participantes com entesopatia pré-existente cujo MASES melhora para 0 após 24 semanas de tratamento.
A pontuação de entesite de espondilite anquilosante de Maastricht quantifica a inflamação das enteses (entesite) avaliando a dor nas seguintes enteses (locais onde os tendões ou ligamentos se inserem no osso): 1ª articulação costocondral esquerda/direita; 7ª articulação costocondral esquerda/direita; espinha ilíaca póstero-superior esquerda/direita; espinha ilíaca anterossuperior esquerda/direita; crista ilíaca esquerda/direita; 5º processo espinhoso lombar; e a inserção proximal do tendão de Arquiles esquerda/direita.
O MASES, variando de 0 a 13, é o número de ênteses dolorosas em 13 ênteses.
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Semana 24
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Mudança da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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O Health Assessment Questionnaire - Disability Index é um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais.
Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3).
Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência.
Mudanças médias negativas da linha de base na pontuação geral indicam melhora na capacidade funcional.
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Linha de base e Semana 52
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Mudança da linha de base na pontuação da escala de funcionamento físico SF-36 na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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O Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Versão 2 (SF-36) é um instrumento autoaplicável que mede o impacto da doença na qualidade de vida geral e consiste em 36 perguntas em oito domínios (função física, dor, saúde geral e mental, vitalidade, função social, saúde física e emocional).
Pontuações baseadas em normas foram usadas nas análises, calibradas para que 50 seja a pontuação média e o desvio padrão seja igual a 10.
Pontuações mais altas indicam um nível mais alto de funcionamento.
O domínio capacidade funcional avalia as limitações nas atividades físicas por problemas de saúde.
Uma mudança positiva da pontuação da linha de base indica uma melhoria.
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Linha de base e Semana 52
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Porcentagem de participantes com uma resposta PsARC modificada na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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A resposta modificada do PsARC é definida como melhora em pelo menos 2 das 4 medidas, pelo menos uma das quais deve ser contagem de articulações doloridas ou contagem de articulações inchadas, e nenhuma piora em nenhuma das 4 medidas: • contagem de 78 articulações doloridas, • 76 inchadas contagem de articulações, • Avaliação global do paciente da atividade da doença, medida em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior; • Avaliação global do médico da atividade da doença, medida em um VAS de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior.
Melhora ou piora na contagem de articulações é definida como diminuição ou aumento, respectivamente, desde o início em ≥ 30%, e melhora ou piora nas avaliações globais é definida como diminuição ou aumento, respectivamente, desde o início em ≥ 20 mm VAS.
O intervalo de confiança bilateral de 95% é baseado no método Clopper-Pearson.
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Linha de base e Semana 52
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Mudança da linha de base na avaliação da dor do paciente na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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O participante foi solicitado a colocar uma linha vertical em uma escala analógica visual de 100 mm na qual o limite esquerdo (escore = 0 mm) representa "sem dor" e o limite direito (escore = 100 mm) representa " dor tão forte quanto se pode imaginar."
A distância da marca até o limite esquerdo foi registrada em milímetros.
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Linha de base e Semana 52
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Mudança da linha de base na pontuação de enteses de espondilite anquilosante de Maastricht (MASES) na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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A pontuação de entesite de espondilite anquilosante de Maastricht quantifica a inflamação das enteses (entesite) avaliando a dor nas seguintes enteses (locais onde os tendões ou ligamentos se inserem no osso): 1ª articulação costocondral esquerda/direita; 7ª articulação costocondral esquerda/direita; espinha ilíaca póstero-superior esquerda/direita; espinha ilíaca anterossuperior esquerda/direita; crista ilíaca esquerda/direita; 5º processo espinhoso lombar; e a inserção proximal do tendão de Arquiles esquerda/direita.
O MASES, variando de 0 a 13, é o número de ênteses dolorosas em 13 ênteses.
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Linha de base e Semana 52
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Porcentagem de participantes com melhora de MASES ≥ 20% na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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Porcentagem de participantes com entesopatia pré-existente cujos MASES melhoraram ≥ 20% da linha de base após 52 semanas.
A pontuação de entesite de espondilite anquilosante de Maastricht quantifica a inflamação das enteses (entesite) avaliando a dor nas seguintes enteses (locais onde os tendões ou ligamentos se inserem no osso): 1ª articulação costocondral esquerda/direita; 7ª articulação costocondral esquerda/direita; espinha ilíaca póstero-superior esquerda/direita; espinha ilíaca anterossuperior esquerda/direita; crista ilíaca esquerda/direita; 5º processo espinhoso lombar; e a inserção proximal do tendão de Arquiles esquerda/direita.
O MASES, variando de 0 a 13, é o número de ênteses dolorosas em 13 ênteses.
O intervalo de confiança bilateral de 95% é baseado no método Clopper-Pearson.
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Linha de base e Semana 52
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Porcentagem de participantes com uma resposta ACR 70 na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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Porcentagem de participantes com uma resposta de 70% (ACR70) do American College of Rheumatology.
Um participante foi considerado respondedor se os 3 critérios a seguir para melhora da linha de base foram atendidos: • ≥ 70% de melhora na contagem de 78 articulações doloridas; • ≥ 70% de melhora na contagem de 76 articulações edemaciadas; e • ≥ 70% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: ◦ Avaliação da dor pelo paciente (medida em uma escala visual analógica [VAS] de 100 mm); ◦ Avaliação global da atividade da doença pelo paciente (medida em EVA de 100 mm); ◦ Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (medida em EVA de 100 mm); ◦ Autoavaliação da função física do paciente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI)); ◦ Proteína C-Reativa.
O intervalo de confiança bilateral de 95% é baseado no método Clopper-Pearson.
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Linha de base e Semana 52
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Porcentagem de participantes que atingiram uma pontuação MASES de zero na semana 52
Prazo: Semana 52
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Porcentagem de participantes com entesopatia pré-existente cujo MASES melhora para 0 após 24 semanas.
A pontuação de entesite de espondilite anquilosante de Maastricht quantifica a inflamação das enteses (entesite) avaliando a dor nas seguintes enteses (locais onde os tendões ou ligamentos se inserem no osso): 1ª articulação costocondral esquerda/direita; 7ª articulação costocondral esquerda/direita; espinha ilíaca póstero-superior esquerda/direita; espinha ilíaca anterossuperior esquerda/direita; crista ilíaca esquerda/direita; 5º processo espinhoso lombar; e a inserção proximal do tendão de Arquiles esquerda/direita.
O MASES, variando de 0 a 13, é o número de ênteses dolorosas em 13 ênteses.
O intervalo de confiança bilateral de 95% é baseado no método Clopper-Pearson.
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Semana 52
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Porcentagem de participantes com uma resposta ACR 20 na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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Porcentagem de participantes com uma resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology.
Um participante era considerado respondedor se os 3 critérios a seguir para melhora da linha de base fossem atendidos: • ≥ 20% de melhora na contagem de 78 articulações doloridas; • ≥ 20% de melhora na contagem de 76 articulações edemaciadas; e • ≥ 20% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: ◦ Avaliação da dor pelo paciente (medida em uma escala visual analógica [VAS] de 100 mm); ◦ Avaliação global da atividade da doença pelo paciente (medida em EVA de 100 mm); ◦ Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (medida em EVA de 100 mm); ◦ Autoavaliação da função física do paciente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI)); ◦ Proteína C-Reativa.
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Linha de base e Semana 24
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Porcentagem de participantes com uma resposta modificada dos critérios de resposta à artrite psoriática (PsARC) na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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A resposta modificada do PsARC é definida como melhora em pelo menos 2 das 4 medidas, pelo menos uma das quais deve ser contagem de articulações doloridas ou contagem de articulações inchadas, e nenhuma piora em nenhuma das 4 medidas: • contagem de 78 articulações doloridas, • 76 inchadas contagem de articulações, • Avaliação global do paciente da atividade da doença, medida em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior; • Avaliação global do médico da atividade da doença, medida em um VAS de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior.
Melhora ou piora na contagem de articulações é definida como diminuição ou aumento, respectivamente, desde o início em ≥ 30%, e melhora ou piora nas avaliações globais é definida como diminuição ou aumento, respectivamente, desde o início em ≥ 20 mm VAS.
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Linha de base e Semana 16
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Porcentagem de participantes que alcançaram uma melhora ≥ 75% na área da psoríase e na pontuação do índice de gravidade (PASI75) na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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A porcentagem de participantes com envolvimento da área de superfície corporal (BSA) da psoríase basal ≥ 3% que alcançaram 75% ou mais de melhora em relação à linha de base na pontuação do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) após 16 semanas de tratamento.
A pontuação do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) é uma combinação da intensidade da psoríase, avaliada por eritema (vermelhidão), endurecimento (espessura da placa) e descamação (descamação) pontuada em uma escala de 0 (nenhuma) a 4 (muito grave ), juntamente com a porcentagem da área afetada, classificada em uma escala de 0 (sem envolvimento) a 6 (90% a 100% de envolvimento).
A pontuação PASI é realizada em quatro áreas do corpo, cabeça, braços, tronco e pernas.
A pontuação total do PASI varia de 0 a 72.
Quanto maior a pontuação total, mais grave é a doença.
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Linha de base e Semana 16
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Mudança da linha de base na pontuação de gravidade da dactilite na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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A dactilite é caracterizada pelo inchaço de todo o dedo da mão ou do pé.
Cada dedo nas mãos e nos pés foi classificado como zero para ausência de dactilite ou 1 para presença de dactilite.
A pontuação da gravidade da dactilite é a soma das pontuações individuais para cada dígito.
O escore de gravidade da dactilite, variando de 0 a 20, é o número de dedos nas mãos e pés com dactilite presente.
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Linha de base e Semana 16
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Mudança da linha de base no Índice de Atividade da Doença Clínica (CDAI) na Semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) é um índice composto calculado como a soma de: • Contagem de 28 articulações sensíveis (TJC), • Contagem de 28 articulações inchadas (SJC), • Avaliação global da atividade da doença do paciente medida em 10 escala visual analógica (VAS) cm, onde 0 cm = menor atividade da doença e 10 cm = maior; • Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença - medida em um VAS de 10 cm, onde 0 cm = menor atividade da doença e 10 cm = maior.
A pontuação do CDAI varia de 0 a 76, onde pontuações mais baixas indicam menos atividade da doença.
Os seguintes limiares de atividade da doença foram definidos para o CDAI: Remissão: ≤ 2,8 Baixa Atividade da Doença: > 2,8 e ≤ 10 Moderada Atividade da Doença: > 10 e ≤ 22 Alta Atividade da Doença: > 22.
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Linha de base e Semana 16
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Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença (DAS28) na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O DAS28 mede a gravidade da doença em um momento específico e é derivado das seguintes variáveis: • Contagem de 28 articulações sensíveis • Contagem de 28 articulações inchadas, que não incluem as articulações interfalângicas distais (IFD), a articulação do quadril ou as articulações abaixo o joelho; • Proteína C reativa (PCR) • Avaliação global do paciente sobre a atividade da doença.
As pontuações DAS28(PCR) variam de 0 a aproximadamente 10, com o limite superior dependente do nível mais alto possível de CRP.
Uma pontuação DAS28 superior a 5,1 indica alta atividade da doença, uma pontuação DAS28 inferior a 3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28 inferior a 2,6 indica remissão clínica.
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Linha de base e Semana 16
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Alteração desde a linha de base na pontuação da avaliação funcional da terapia de fadiga crônica (FACIT-fadiga) na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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A escala FACIT-Fatigue é um questionário auto-administrado de 13 itens que avalia as consequências físicas e funcionais da fadiga.
Cada pergunta é respondida em uma escala de 5 pontos, onde 0 significa "nada" e 4 significa "muito".
A pontuação da escala FACIT-Fatigue varia de 0 a 52, com pontuações mais altas denotando níveis mais baixos de fadiga.
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Linha de base e Semana 16
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Porcentagem de participantes que alcançaram uma melhora ≥ 75% na área da psoríase e na pontuação do índice de gravidade (PASI75) na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A porcentagem de participantes com envolvimento da área de superfície corporal (BSA) da psoríase basal ≥ 3% que alcançaram 75% ou mais de melhora em relação à linha de base na pontuação do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) após 24 semanas de tratamento.
A pontuação do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) é uma combinação da intensidade da psoríase, avaliada por eritema (vermelhidão), endurecimento (espessura da placa) e descamação (descamação) pontuada em uma escala de 0 (nenhuma) a 4 (muito grave ), juntamente com a porcentagem da área afetada, classificada em uma escala de 0 (sem envolvimento) a 6 (90% a 100% de envolvimento).
A pontuação PASI é realizada em quatro áreas do corpo, cabeça, braços, tronco e pernas.
A pontuação total do PASI varia de 0 a 72.
Quanto maior a pontuação total, mais grave é a doença.
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Linha de base e Semana 24
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Mudança da linha de base na avaliação da dor do paciente na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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O participante foi solicitado a colocar uma linha vertical em uma escala analógica visual de 100 mm na qual o limite esquerdo (escore = 0 mm) representa "sem dor" e o limite direito (escore = 100 mm) representa " dor tão forte quanto se pode imaginar."
A distância da marca até o limite esquerdo foi registrada em milímetros.
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Linha de base e semana 24
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Mudança da linha de base na pontuação de enteses de espondilite anquilosante de Maastricht (MASES) na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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A pontuação de entesite de espondilite anquilosante de Maastricht quantifica a inflamação das enteses (entesite) avaliando a dor nas seguintes enteses (locais onde os tendões ou ligamentos se inserem no osso): 1ª articulação costocondral esquerda/direita; 7ª articulação costocondral esquerda/direita; espinha ilíaca póstero-superior esquerda/direita; espinha ilíaca anterossuperior esquerda/direita; crista ilíaca esquerda/direita; 5º processo espinhoso lombar; e a inserção proximal do tendão de Arquiles esquerda/direita.
O MASES, variando de 0 a 13, é o número de ênteses dolorosas em 13 ênteses.
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Linha de base e semana 24
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Porcentagem de participantes com uma resposta ACR 50 na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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Porcentagem de participantes com uma resposta de 50% (ACR50) do American College of Rheumatology.
Um participante foi considerado respondedor se os 3 critérios a seguir para melhora da linha de base foram atendidos: • ≥ 50% de melhora na contagem de 78 articulações doloridas; • ≥ 50% de melhora na contagem de 76 articulações edemaciadas; e • ≥ 50% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: ◦ Avaliação da dor pelo paciente (medida em uma escala visual analógica [VAS] de 100 mm); ◦ Avaliação global da atividade da doença pelo paciente (medida em EVA de 100 mm); ◦ Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (medida em EVA de 100 mm); ◦ Autoavaliação da função física do paciente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI)); ◦ Proteína C-Reativa.
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Linha de base e Semana 16
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Porcentagem de participantes com uma resposta ACR 70 na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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Porcentagem de participantes com uma resposta de 70% (ACR70) do American College of Rheumatology.
Um participante foi considerado respondedor se os 3 critérios a seguir para melhora da linha de base foram atendidos: • ≥ 70% de melhora na contagem de 78 articulações doloridas; • ≥ 70% de melhora na contagem de 76 articulações edemaciadas; e • ≥ 70% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: ◦ Avaliação da dor pelo paciente (medida em uma escala visual analógica [VAS] de 100 mm); ◦ Avaliação global da atividade da doença pelo paciente (medida em EVA de 100 mm); ◦ Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (medida em EVA de 100 mm); ◦ Autoavaliação da função física do paciente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI)); ◦ Proteína C-Reativa.
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Linha de base e Semana 16
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Porcentagem de participantes com uma resposta ACR 50 na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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Porcentagem de participantes com uma resposta de 50% (ACR50) do American College of Rheumatology.
Um participante foi considerado respondedor se os 3 critérios a seguir para melhora da linha de base foram atendidos: • ≥ 50% de melhora na contagem de 78 articulações doloridas; • ≥ 50% de melhora na contagem de 76 articulações edemaciadas; e • ≥ 50% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: ◦ Avaliação da dor pelo paciente (medida em uma escala visual analógica [VAS] de 100 mm); ◦ Avaliação global da atividade da doença pelo paciente (medida em EVA de 100 mm); ◦ Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (medida em EVA de 100 mm); ◦ Autoavaliação da função física do paciente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI)); ◦ Proteína C-Reativa.
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Linha de base e Semana 24
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Porcentagem de participantes com uma resposta ACR 70 na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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Porcentagem de participantes com uma resposta de 70% (ACR70) do American College of Rheumatology.
Um participante foi considerado respondedor se os 3 critérios a seguir para melhora da linha de base foram atendidos: • ≥ 70% de melhora na contagem de 78 articulações doloridas; • ≥ 70% de melhora na contagem de 76 articulações edemaciadas; e • ≥ 70% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: ◦ Avaliação da dor pelo paciente (medida em uma escala visual analógica [VAS] de 100 mm); ◦ Avaliação global da atividade da doença pelo paciente (medida em EVA de 100 mm); ◦ Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (medida em EVA de 100 mm); ◦ Autoavaliação da função física do paciente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI)); ◦ Proteína C-Reativa.
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Linha de base e Semana 24
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Porcentagem de participantes que atingiram uma pontuação de Dactilite de zero na semana 16
Prazo: Semana 16
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Porcentagem de participantes com dactilite pré-existente cujo escore de gravidade da dactilite melhora para zero após 16 semanas de tratamento.
A dactilite é caracterizada pelo inchaço de todo o dedo da mão ou do pé.
Cada dedo nas mãos e nos pés foi classificado como zero para ausência de dactilite ou 1 para presença de dactilite.
A pontuação da gravidade da dactilite é a soma das pontuações individuais para cada dígito.
O escore de gravidade da dactilite, variando de 0 a 20, é o número de dedos nas mãos e pés com dactilite presente.
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Semana 16
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Porcentagem de participantes que atingiram uma pontuação de Dactilite de zero na semana 24
Prazo: Semana 24
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Porcentagem de participantes com dactilite pré-existente cujo escore de gravidade da dactilite melhora para zero após 24 semanas de tratamento.
A dactilite é caracterizada pelo inchaço de todo o dedo da mão ou do pé.
Cada dedo nas mãos e nos pés foi classificado como zero para ausência de dactilite ou 1 para presença de dactilite.
A pontuação da gravidade da dactilite é a soma das pontuações individuais para cada dígito.
O escore de gravidade da dactilite, variando de 0 a 20, é o número de dedos nas mãos e pés com dactilite presente.
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Semana 24
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Porcentagem de participantes com uma resposta ACR 20 na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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Porcentagem de participantes com uma resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology.
Um participante era considerado respondedor se os 3 critérios a seguir para melhora da linha de base fossem atendidos: • ≥ 20% de melhora na contagem de 78 articulações doloridas; • ≥ 20% de melhora na contagem de 76 articulações edemaciadas; e • ≥ 20% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: ◦ Avaliação da dor pelo paciente (medida em uma escala visual analógica [VAS] de 100 mm); ◦ Avaliação global da atividade da doença pelo paciente (medida em EVA de 100 mm); ◦ Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (medida em EVA de 100 mm); ◦ Autoavaliação da função física do paciente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI)); ◦ Proteína C-Reativa.
O intervalo de confiança bilateral de 95% é baseado no método Clopper-Pearson.
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Linha de base e Semana 52
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Porcentagem de participantes que alcançaram uma melhora ≥ 75% na área da psoríase e na pontuação do índice de gravidade (PASI75) na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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A porcentagem de participantes com envolvimento da área de superfície corporal (BSA) da psoríase na linha de base ≥ 3% que alcançaram 75% ou mais de melhora da linha de base na pontuação do Índice de área e gravidade da psoríase (PASI) após 52 semanas.
A pontuação do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) é uma combinação da intensidade da psoríase, avaliada por eritema (vermelhidão), endurecimento (espessura da placa) e descamação (descamação) pontuada em uma escala de 0 (nenhuma) a 4 (muito grave ), juntamente com a porcentagem da área afetada, classificada em uma escala de 0 (sem envolvimento) a 6 (90% a 100% de envolvimento).
A pontuação PASI é realizada em quatro áreas do corpo, cabeça, braços, tronco e pernas.
A pontuação total do PASI varia de 0 a 72.
Quanto maior a pontuação total, mais grave é a doença.
O intervalo de confiança bilateral de 95% é baseado no método Clopper-Pearson.
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Linha de base e Semana 52
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Alteração da linha de base na pontuação de gravidade da dactilite na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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A dactilite é caracterizada pelo inchaço de todo o dedo da mão ou do pé.
Cada dedo nas mãos e nos pés será classificado como zero para ausência de dactilite ou 1 para dactilite presente.
A pontuação da gravidade da dactilite é a soma das pontuações individuais para cada dígito.
O escore de gravidade da dactilite, variando de 0 a 20, é o número de dedos nas mãos e pés com dactilite presente.
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Linha de base e Semana 52
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Mudança da linha de base na pontuação do CDAI na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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O Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) é um índice composto calculado como a soma de: •28 contagens de articulações sensíveis (TJC), •28 contagens de articulações inchadas (SJC), •Avaliação global da atividade da doença do paciente medida em 10 escala visual analógica (VAS) cm, onde 0 cm = menor atividade da doença e 10 cm = maior; •Avaliação global da atividade da doença pelo médico - medida em um VAS de 10 cm, onde 0 cm = menor atividade da doença e 10 cm = maior.
A pontuação do CDAI varia de 0 a 76, onde pontuações mais baixas indicam menos atividade da doença.
Os seguintes limiares de atividade da doença foram definidos para o CDAI: Remissão: ≤ 2,8 Baixa Atividade da Doença: > 2,8 e ≤ 10 Moderada Atividade da Doença: > 10 e ≤ 22 Alta Atividade da Doença: > 22.
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Linha de base e Semana 52
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Mudança da linha de base no DAS28 na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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O DAS28 mede a gravidade da doença em um momento específico e é derivado das seguintes variáveis: • contagem de 28 articulações doloridas • contagem de 28 articulações inchadas, que não incluem as articulações IFD, a articulação do quadril ou as articulações abaixo do joelho; •Proteína C-reativa (PCR) •Avaliação global da atividade da doença pelo paciente.
As pontuações DAS28(PCR) variam de 0 a aproximadamente 10, com o limite superior dependente do nível mais alto possível de CRP.
Uma pontuação DAS28 superior a 5,1 indica alta atividade da doença, uma pontuação DAS28 inferior a 3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28 inferior a 2,6 indica remissão clínica.
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Linha de base e Semana 52
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Porcentagem de participantes com melhora da dactilite ≥ 1 ponto na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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Porcentagem de participantes com dactilite pré-existente cujo escore de gravidade da dactilite melhorou ≥ 1 após 52 semanas.
A dactilite é caracterizada pelo inchaço de todo o dedo da mão ou do pé.
Cada dedo nas mãos e nos pés foi classificado como zero para ausência de dactilite ou 1 para presença de dactilite.
A pontuação da gravidade da dactilite é a soma das pontuações individuais para cada dígito.
O escore de gravidade da dactilite, variando de 0 a 20, é o número de dedos nas mãos e pés com dactilite presente.
O intervalo de confiança bilateral de 95% é baseado no método Clopper-Pearson.
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Linha de base e Semana 52
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta EULAR boa ou moderada na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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Uma resposta EULAR reflete uma melhora na atividade da doença e a obtenção de um menor grau de atividade da doença com base no escore DAS-28.
Uma boa resposta é definida como uma melhora (diminuição) no DAS28 de mais de 1,2 em comparação com a linha de base e a obtenção de uma pontuação DAS28 menor ou igual a 3,2.
Uma Resposta Moderada é definida como: • uma melhora (diminuição) no DAS28 maior que 0,6 e menor ou igual a 1,2 e obtenção de uma pontuação DAS28 menor ou igual a 5,1 ou • uma melhora (diminuição) no o DAS28 de mais de 1,2 e obtenção de uma pontuação DAS28 superior a 3,2.
O intervalo de confiança bilateral de 95% é baseado no método Clopper-Pearson.
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Linha de base e Semana 52
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Porcentagem de participantes com uma resposta ACR 50 na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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Porcentagem de participantes com uma resposta de 50% (ACR50) do American College of Rheumatology.
Um participante foi considerado respondedor se os 3 critérios a seguir para melhora da linha de base foram atendidos: • ≥ 50% de melhora na contagem de 78 articulações doloridas; • ≥ 50% de melhora na contagem de 76 articulações edemaciadas; e • ≥ 50% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: ◦ Avaliação da dor pelo paciente (medida em uma escala visual analógica [VAS] de 100 mm); ◦ Avaliação global da atividade da doença pelo paciente (medida em EVA de 100 mm); ◦ Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (medida em EVA de 100 mm); ◦ Autoavaliação da função física do paciente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI)); ◦ Proteína C-Reativa.
O intervalo de confiança bilateral de 95% é baseado no método Clopper-Pearson.
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Linha de base e Semana 52
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Porcentagem de participantes que atingiram uma pontuação de Dactilite de zero na semana 52
Prazo: Semana 52
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Porcentagem de participantes com dactilite pré-existente cujo escore de gravidade da dactilite melhora para zero após 52 semanas.
A dactilite é caracterizada pelo inchaço de todo o dedo da mão ou do pé.
Cada dedo nas mãos e nos pés foi classificado como zero para ausência de dactilite ou 1 para presença de dactilite.
A pontuação da gravidade da dactilite é a soma das pontuações individuais para cada dígito.
O escore de gravidade da dactilite, variando de 0 a 20, é o número de dedos nas mãos e pés com dactilite presente.
O intervalo de confiança bilateral de 95% é baseado no método Clopper-Pearson.
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Semana 52
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) durante a fase controlada por placebo
Prazo: Semana 0 a Semana 16 para participantes placebo que entraram em EE na Semana 16 e até a Semana 24 para todos os outros participantes (participantes placebo que permaneceram no placebo até a semana 24 e participantes randomizados para APR 20 mg BID ou APR 30 mg BID)
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Um TEAE é um evento adverso (EA) com data de início a partir da data da primeira dose do produto experimental (IP) e até 28 dias após a última dose de IP.
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica nociva, não intencional ou desfavorável que pode aparecer ou piorar em um sujeito durante o curso de um estudo.
Um EA grave é qualquer EA que resulte em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; ou constitui um evento médico importante.
Tanto para EAs quanto para EAGs, o investigador avaliou a gravidade do evento de acordo com a escala de classificação: Ligeiro: assintomático ou com sintomas leves, Moderado: sintomas que causam desconforto moderado ou Grave: sintomas que causam desconforto ou dor grave.
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Semana 0 a Semana 16 para participantes placebo que entraram em EE na Semana 16 e até a Semana 24 para todos os outros participantes (participantes placebo que permaneceram no placebo até a semana 24 e participantes randomizados para APR 20 mg BID ou APR 30 mg BID)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento durante o período de exposição ao Apremilast
Prazo: Semana 0 a Semana 260; a duração mediana da exposição a apremilast 20 mg BID foi de 121,71 semanas e 232,50 semanas para apremilast 30 mg BID
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Um TEAE é um evento adverso (EA) com data de início a partir da data da primeira dose do produto experimental (IP) e até 28 dias após a última dose de IP.
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica nociva, não intencional ou desfavorável que pode aparecer ou piorar em um sujeito durante o curso de um estudo.
Um EA grave é qualquer EA que resulte em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; ou constitui um evento médico importante.
Tanto para EAs quanto para EAGs, o investigador avaliou a gravidade do evento de acordo com a escala de classificação: Ligeiro: assintomático ou com sintomas leves, Moderado: sintomas que causam desconforto moderado ou Grave: sintomas que causam desconforto ou dor grave.
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Semana 0 a Semana 260; a duração mediana da exposição a apremilast 20 mg BID foi de 121,71 semanas e 232,50 semanas para apremilast 30 mg BID
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Mease PJ, Gladman DD, Kavanaugh A, McGonagle D, Nash P, Guerette B, Nakasato P, Brunori M, Teng L, McInnes IB. Articular and Extra-Articular Benefits in ACR20 Non-responders at Week 104 Treated With Apremilast: Pooled Analysis of Three Randomized Controlled Trials. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1677-1691. doi: 10.1007/s40744-021-00369-x. Epub 2021 Sep 18.
- Mease PJ, Gladman DD, Ogdie A, Coates LC, Behrens F, Kavanaugh A, McInnes I, Queiro R, Guerette B, Brunori M, Teng L, Smolen JS. Treatment-to-Target With Apremilast in Psoriatic Arthritis: The Probability of Achieving Targets and Comprehensive Control of Disease Manifestations. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):814-821. doi: 10.1002/acr.24134. Epub 2020 May 8.
- Kavanaugh A, Gladman DD, Edwards CJ, Schett G, Guerette B, Delev N, Teng L, Paris M, Mease PJ. Long-term experience with apremilast in patients with psoriatic arthritis: 5-year results from a PALACE 1-3 pooled analysis. Arthritis Res Ther. 2019 May 10;21(1):118. doi: 10.1186/s13075-019-1901-3.
- Gladman DD, Kavanaugh A, Gomez-Reino JJ, Wollenhaupt J, Cutolo M, Schett G, Lespessailles E, Guerette B, Delev N, Teng L, Edwards CJ, Birbara CA, Mease PJ. Therapeutic benefit of apremilast on enthesitis and dactylitis in patients with psoriatic arthritis: a pooled analysis of the PALACE 1-3 studies. RMD Open. 2018 Jun 27;4(1):e000669. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000669. eCollection 2018.
- Edwards CJ, Blanco FJ, Crowley J, Birbara CA, Jaworski J, Aelion J, Stevens RM, Vessey A, Zhan X, Bird P. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with psoriatic arthritis and current skin involvement: a phase III, randomised, controlled trial (PALACE 3). Ann Rheum Dis. 2016 Jun;75(6):1065-73. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207963. Epub 2016 Jan 20.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
30 de setembro de 2010
Conclusão Primária (REAL)
21 de agosto de 2012
Conclusão do estudo (REAL)
9 de fevereiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de setembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de setembro de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
1 de outubro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
6 de maio de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças de Pele Papuloescamosas
- Doenças da coluna vertebral
- Doenças ósseas
- Espondilartropatias
- Espondilartrite
- Espondilite
- Psoríase
- Artrite
- Artrite, Psoriática
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores da Fosfodiesterase 4
- Talidomida
- Apremilast
Outros números de identificação do estudo
- CC-10004-PSA-004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada
Prazo de Compartilhamento de IPD
As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação foi descontinuado e os dados não serão submetidos a autoridades reguladoras.
Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es).
Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto.
As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos.
Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final.
Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise.
Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
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